用抗IL23特异性抗体治疗对TNF疗法响应不足的银屑病关节炎患者的方法技术

一种通过以临床证明安全且临床证明有效的量施用IL‑23特异性抗体，例如古塞库单抗来在对用抗TNF疗法的治疗表现出响应不足的患者中治疗银屑病关节炎的方法，并且如在初始治疗后16、24和48周所测量的，该患者实现显著的ACR20/50/70、IGA、HAQ‑DI、CRP、SF‑36PCS/MCS、MDA、VLDA、肌腱端炎、指趾炎和LEI/指趾炎改善。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用结合人il-23蛋白质的抗体治疗银屑病关节炎的方法。具体地，本专利技术涉及施用抗il-23特异性抗体(例如，古塞库单抗)的方法，该方法对患有银屑病关节炎的患者是安全且有效的。

技术介绍

1、白介素(il)-12是分泌的异二聚体细胞因子，其由2个二硫键连接的糖基化蛋白质亚基组成，根据它们的近似分子量被命名为p35和p40。il-12主要由抗原呈递细胞产生，并且通过与在t细胞或自然杀伤(nk)细胞的表面上表达的双链受体复合物结合来驱动细胞介导的免疫。il-12受体β-1(il-12rβ1)链与il-12的p40亚基结合，从而提供il-12与其受体之间的主要相互作用。然而，正是第二受体链il-12rβ2的il-12p35连接赋予了细胞内信号传导(例如，stat4磷酸化)和对受体承载细胞的激活。与抗原呈递同时发生的il-12信号传导被认为引起t细胞向t辅助细胞1(th1)表型分化，其特征在于产生干扰素γ(ifnγ)。据信，th1细胞促进对一些细胞内病原体的免疫、产生补体固定抗体同种型，并且有助于肿瘤免疫监视。因此，il-12被认为是宿主防御免疫机制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种在有需要的受试者中治疗银屑病关节炎的方法，其中所述受试者对用抗TNF疗法的治疗表现出响应不足，所述方法包括每4周一次(q4w)向所述受试者皮下施用约50mg至约150mg的抗IL-23抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:1的互补决定区重链1(CDRH1)氨基酸序列、SEQ ID NO:2的CDRH2和SEQ IDNO:3的CDRH3，并且所述轻链可变区包含SEQ ID NO:4的互补决定区轻链1(CDRL1)氨基酸序列、SEQ ID NO:5的CDRL2和SEQ ID NO:6的CDRL3，并且其中所述受试者在所述治疗后实现美国风湿...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种在有需要的受试者中治疗银屑病关节炎的方法，其中所述受试者对用抗tnf疗法的治疗表现出响应不足，所述方法包括每4周一次(q4w)向所述受试者皮下施用约50mg至约150mg的抗il-23抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含seq id no:1的互补决定区重链1(cdrh1)氨基酸序列、seq id no:2的cdrh2和seq idno:3的cdrh3，并且所述轻链可变区包含seq id no:4的互补决定区轻链1(cdrl1)氨基酸序列、seq id no:5的cdrl2和seq id no:6的cdrl3，并且其中所述受试者在所述治疗后实现美国风湿病学会核心集疾病指数的至少20％改善(acr20)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含seq id no:7的氨基酸序列的重链可变区和seq id no:8的氨基酸序列的轻链可变区。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含seq id no:9的重链氨基酸序列和seq id no:10的轻链氨基酸序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗体以每次施用约100mg的剂量施用。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在约24周的治疗周期后实现所述acr20。

6.根据权利要求5所述的方法，其中在约48周的治疗周期后实现或维持所述acr20。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述抗tnf疗法是抗tnfα抗体或tnfα非抗体拮抗剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗tnfα是阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗疗法、英夫利昔单抗和/或它们的生物类似物，并且所述tnfα非抗体拮抗剂是依那西普和/或其生物类似物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述治疗之后，所述受试者进一步实现了由选自由以下组成的组中的至少一个标准确定的疾病活动的改善：美国风湿病学会核心集疾病指数的50％改善(acr50)、美国风湿病学会核心集疾病指数的70％改善(acr70)、健康评估问卷残疾指数(haq-di)、研究者的总体评估(iga)、疾病活动评分28(das28)c-反应蛋白(crp)、肌腱端炎的消退、指趾炎的消退、利兹肌腱端炎指数(lei)、指趾炎评估评分、心理和生理成分汇总(mcs和pcs)的简明健康调查(sf-36)、最小疾病活动(mda)的实现、极低疾病活动(vlda)、巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数(basdai)、grappa综合评分(grace)、银屑病关节炎疾病活动评分(pasdas)、改良复合银屑病疾病活动指数(mcpdai)、银屑病面积和严重性指数(pasi)、皮肤病生活质量指数(dlqi)、慢性病疗法的功能评估(facit)和患者报告的结果测量信息系统-29(promc-29)。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述治疗后进一步实现美国风湿病学会核心集疾病指数的至少50％改善(acr50)。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述受试者在至少约24周或约48周的治疗周期后进一步实现健康评估问卷残疾指数(haq-di)的改善。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述受试者在至少约24周或约48周的治疗周期后进一步实现疾病活动评分28(das28)c-反应蛋白(crp)的改善。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述受试者在至少约24周或至少约48周的治疗周期后进一步实现研究者的总体评估(iga)的0(清除)或1(最小)或2或更高级的iga的降低，其中所述受试者在所述治疗之前的基线处具有3％或更大的体表面积(bsa)银屑病累及和2或更高的iga评分。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述受试者对psa的标准疗法的响应不足，任选地，在所述治疗期间还向所述受试者施用所述标准疗法。

15.一种用于在对用抗tnf疗法的治疗表现出响应不足的有需要的受试者中治疗银屑病关节炎的方法，所述方法包括在第0周一次、在第4周一次并且此后每8周一次(q8w)向所述受试者皮下施用约50mg至约150mg的抗il-23抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·C·夏，C·卡里卡，A·科尔迈尔，W·诺埃尔，J·O·维格拉斯，A·舒伯特沃达奇克，M·沙维，V·塔利亚多罗斯，E·塞安德，X·许，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：