【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及四面体框架核酸-姜黄素复合物在制备预防和/或治疗糖尿病性骨质疏松的药物中的用途。
技术介绍
1、糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,dop)是糖尿病患者并发骨量减少和骨组织显微结构破坏、易发生骨折的主要原因，目前被认为是一种全身性代谢性骨病。2021年《nat rev endocrinol》报道了糖尿病患者的骨折风险比无糖尿病者增加了32％，且与单纯2型糖尿病(t2dm)者相比，死亡率增加1.23倍，为患者带来大量的发病率和死亡率，并造成巨大的医疗负担。在过去的十年里，糖尿病长期患病引起骨病理学改变的研究日益增多，2022年《lancet diabetes endocrinol》报道了骨微环境改变导致脆性骨折的关键原因之一是骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells，bmscs)铁死亡，更具体地说，铁死亡的增加将抑制成骨转录因子osterix(osx；也称为sp7)和runt相关转录因子2(runx2)的表达，破坏bmscs的成骨承诺和分化的平衡，从而对骨稳态产生负面影响。因此，靶向铁死亡成为治疗糖尿病性骨质疏松新的策略。
2、铁死亡是最近发现的一种程序性细胞死亡形式，不同于传统的细胞凋亡、自噬和焦亡，其特征是铁依赖性积累和脂质过氧化。谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)是一种受内质网应激(endoplasmic reticulum,er)负向调控的抗氧化酶，可清除过量的脂质过氧化物，是铁死亡的关键上游调节因子。然而，在糖尿病微环境
3、姜黄素是一种来自药用植物姜黄的多酚，已被报道可激活nrf2。此外，姜黄素在体外具有抗炎、抗氧化、降血脂和抑制破骨细胞生成等药理作用，已被广泛研究。遗憾的是，姜黄素的循环时间短，重复给药会增加毒副作用，吸收率和生物利用度低。随着纳米技术的快速发展，纳米材料具有良好的生物安全性、稳定性和多功能设计，在生物医学领域显示出广阔的应用前景。然而，铁死亡纳米抑制剂在治疗糖尿病性骨质疏松领域仍存在空白。
4、四面体框架核酸(tfna)通过温度调控四个单链dna(ssdna)分子自组装而成，能够自由穿过细胞膜。具有良好的生物相容性、安全性、可编辑性和稳定性，是一种具有广泛应用潜力的dna纳米材料。申请号为202211183683.x的专利申请提供了一种利用四面体框架核酸载姜黄素的载药系统，该载药系统增强了姜黄素的水溶性，并提高了姜黄素的稳定性和生物利用度，可用于预防或治疗放射性口腔黏膜炎。但是四面体框架核酸载姜黄素的载药系统能否很好用于治疗糖尿病性骨质疏松尚不明确，需要进一步研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供四面体框架核酸-姜黄素复合物在制备预防和/或治疗糖尿病性骨质疏松的药物中的用途。
2、本专利技术提供了四面体框架核酸-姜黄素复合物在制备预防和/或治疗糖尿病性骨质疏松的药物中的用途；所述四面体框架核酸-姜黄素复合物是以四面体框架核酸和姜黄素为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：(50-800)。
3、进一步地，所述药物为抑制糖尿病骨微环境下骨髓间充质干细胞铁死亡的药物。
4、进一步地，所述药物为靶向结合nrf2的药物。
5、进一步地，所述药物为降血糖和/或促进成骨的药物。
6、进一步地，所述四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：100。
7、进一步地，所述四面体框架核酸由四条dna单链通过碱基互补配对形成，所述四条dna单链的序列如seq id no.1～4所示。
8、进一步地，所述四面体框架核酸的制备方法包括以下步骤：将四条dna单链等摩尔溶于tm缓冲液后，于85～105℃下维持5-15min，然后于2～8℃下维持10-30min；
9、优选地，所述四面体框架核酸的制备方法包括以下步骤：将四条dna单链等摩尔溶于tm缓冲液后，于95℃下维持10min，然后于4℃下维持20min。
10、进一步地，所述tm缓冲液中tris-hcl浓度为10mm，mgcl2浓度为50mm，ph为8.0；所述四条dna单链的浓度为1μm。
11、进一步地，所述四面体框架核酸-姜黄素复合物的制备方法包括如下步骤：
12、将姜黄素与四面体框架核酸按照摩尔比孵育，即得；
13、优选地，所述孵育的温度为20～40℃，孵育的时间为1～8小时。
14、进一步地，所述药物为注射制剂。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
16、本专利技术制备了四面体框架核酸-姜黄素复合物，该复合物提高了天然产物姜黄素的水溶性、生理体液中的稳定性和体内利用效率，解决了姜黄素水溶性差、生物利用度低、生理介质不稳定等缺点。得到的复合物中，姜黄素与四面体框架核酸发挥协同增效的作用，靶向作用于nrf2，抑制糖尿病骨微环境下骨髓间充质干细胞的铁死亡，发挥降血糖和促成骨的作用，可用于预防和/或治疗糖尿病性骨质疏松，具有良好的应用前景。
17、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
18、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
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1.四面体框架核酸-姜黄素复合物在制备预防和/或治疗糖尿病性骨质疏松的药物中的用途；所述四面体框架核酸-姜黄素复合物是以四面体框架核酸和姜黄素为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：(50-800)。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为抑制糖尿病骨微环境下骨髓间充质干细胞铁死亡的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述药物为靶向结合NRF2的药物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为降血糖和/或促进成骨的药物。
5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：200。
6.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述四面体框架核酸由四条DNA单链通过碱基互补配对形成，所述四条DNA单链的序列如SEQ ID NO.1～4所示。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述四面体框架核酸的制备方法包括以下步骤：将四条DNA单链等摩尔溶于TM缓冲液后，于85～105℃下维持5-15min，然后
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述TM缓冲液中Tris-HCl浓度为10mM，MgCl2浓度为50mM，pH为8.0；所述四条DNA单链的浓度为1μM。
9.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述四面体框架核酸-姜黄素复合物的制备方法包括如下步骤：
10.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为注射制剂。
...【技术特征摘要】
1.四面体框架核酸-姜黄素复合物在制备预防和/或治疗糖尿病性骨质疏松的药物中的用途；所述四面体框架核酸-姜黄素复合物是以四面体框架核酸和姜黄素为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：(50-800)。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为抑制糖尿病骨微环境下骨髓间充质干细胞铁死亡的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述药物为靶向结合nrf2的药物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为降血糖和/或促进成骨的药物。
5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：200。
6.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述四面...
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