【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过向患有癌症的受试者(例如患者)施用抗癌疫苗与一个或多个检查点抑制剂的组合来治疗所述受试者的方法和试剂盒。
技术介绍
1、尽管癌症治疗在过去几十年中得到了改善，特别是由于早期检测和诊断显著提高了生存率，但仍只有约60％的诊断患有癌症的患者在诊断后存活5年。除了手术切移除肿瘤和病变外，目前的癌症治疗还包括放射治疗和细胞毒性化疗，每种治疗都有其众所周知的优点和缺点。
2、最近，免疫治疗已成为癌症治疗的替代方法。治疗性抗癌疫苗代表一类免疫治疗，通过刺激或恢复受试者免疫系统对抗癌症的能力来发挥作用。与预防性或防止性疫苗相比，治疗性抗癌疫苗用于治疗存在的癌症。抗癌疫苗可以减少或甚至消除传统癌症治疗中所见的一些副作用。
3、一类这样的抗癌疫苗是由本申请人所开发的那些。它们是多肽-或编码此类多肽的多核苷酸，其包含三个亚单元：靶向抗原呈递细胞(apc)的靶向单元、二聚化单元和包含一个或多个癌抗原的抗原性单元。由于二聚化单元，多肽形成二聚体蛋白。此类抗癌疫苗公开于例如wo 2004/076489a1、wo 2011/161244a1、wo 2013/092875a1和wo 2017/118695a1中。
4、当作为二聚体蛋白施用于患者(或作为多核苷酸施用于患者并在体内表达)时，二聚体蛋白靶向apc，这产生了与相同的非靶向抗原相比增强的疫苗效力。
5、另一种类型的癌症免疫治疗是靶向不同免疫检查点的检查点抑制剂，即免疫系统的关键调节剂，当受到刺激时可以抑制对免疫刺激的免疫应答。一些癌症可
技术实现思路
1、本专利技术涉及通过向受试者施用某种抗癌疫苗与一个或多个检查点抑制剂的组合来治疗患有癌症的受试者(例如患者)的方法和试剂盒。
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1.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗癌疫苗是个体化抗癌疫苗。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗原性单元包含一个或多个新抗原或其部分，例如一个或多个新表位。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗原性单元包含多个通过接头彼此分隔开的新表位。
5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法，其中所述抗原性单元还包含一个或多个患者存在的共有癌抗原或其部分，例如表位，例如多个表位。
6.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗原性单元包含一个或多个患者存在的共有癌抗原或其部分，例如表位，例如多个表位。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗癌疫苗是非个体化抗癌疫苗。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗原性单元包含一个或多个共有癌抗原或其部分，例如表位，例如多个表位。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述一个或多个检查点抑制剂选自抗PD-L1抗体、抗TIGIT抗体和抗CTLA-4抗体。
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11.根据权利要求9所述的方法，其中所述检查点抑制剂是抗PD-L1抗体和抗TIGIT抗体。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述靶向单元是或包含与所述抗原呈递细胞上的表面分子相互作用的部分，所述表面分子例如是选自HLA、CD14、CD40、CLEC9A、趋化因子受体如CCR1、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8或XCR1以及Toll样受体如TLR-2、TLR-4或TLR-5的表面分子。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述靶向单元包含以下或由以下组成：可溶性CD40配体、CCL4及其同工型、CCL5、CCL19、CCL20、CCL21、巨噬细胞炎性蛋白α包括其同工型，例如小鼠CCL3、人CCL3、人CCL3L1、人CCL3L2和人CCL3L3、XCL1、XCL2、鞭毛蛋白、抗HLA-DP、抗HLA-DR、抗泛HLA II类抗CD40、抗TLR-2、抗TLR-4、抗TLR-5或抗CLEC9A。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述多聚化单元是三聚化单元，例如T4纤维蛋白的C末端结构域，或例如胶原蛋白衍生的三聚化单元，例如人胶原蛋白衍生的XVIII三聚化结构域或人胶原蛋白XV三聚化结构域，或四聚化单元，例如衍生自p53的结构域。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述多聚化单元是二聚化单元，例如包含铰链区和免疫球蛋白结构域如免疫球蛋白恒定结构域的二聚化单元，或包含dHLX蛋白的二聚化单元。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗癌疫苗还包含将所述抗原性单元连接至所述多聚化单元例如二聚化单元的单元接头，并且其中所述单元接头是非免疫原性接头和/或柔性或刚性接头。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述抗癌疫苗是多核苷酸，例如RNA或DNA，例如包含在载体中的RNA或DNA。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述多核苷酸还包含编码信号肽的核苷酸序列。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述抗癌疫苗包含编码以下的DNA多核苷酸：人MIP-1α信号肽，人MIP-1α靶向单元，包含铰链外显子h1、铰链外显子h4、二聚化单元接头和人IgG3的CH3结构域的二聚化单元，单元接头和包含一个或多个新表位的抗原性单元。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述检查点抑制剂是抗PD-L1抗体或抗TIGIT抗体或抗CTLA4抗体，或其中所述检查点抑制剂是抗PD-L1抗体和抗TIGIT抗体。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗癌疫苗还包含药学上可接受的载体或稀释剂，并且其中所述一个或多个检查点抑制剂包含在适合注射例如输注注射的组合物中。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述一个或多个检查点抑制剂与所述抗癌疫苗同时施用或在第一次施用所述抗癌疫苗之前施用，或其中所述抗癌疫苗在施用所述一个或多个检查点抑制剂之前施用。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体癌或液体癌，例如选自乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、骨癌、结直肠癌、胃癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌、胆管癌、脑癌、宫颈癌、膀胱癌、食道癌、霍奇金病和肾上腺皮质癌的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗癌疫苗是个体化抗癌疫苗。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗原性单元包含一个或多个新抗原或其部分，例如一个或多个新表位。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗原性单元包含多个通过接头彼此分隔开的新表位。
5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法，其中所述抗原性单元还包含一个或多个患者存在的共有癌抗原或其部分，例如表位，例如多个表位。
6.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗原性单元包含一个或多个患者存在的共有癌抗原或其部分，例如表位，例如多个表位。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗癌疫苗是非个体化抗癌疫苗。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗原性单元包含一个或多个共有癌抗原或其部分，例如表位，例如多个表位。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述一个或多个检查点抑制剂选自抗pd-l1抗体、抗tigit抗体和抗ctla-4抗体。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述检查点抑制剂是抗ctla-4抗体。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述检查点抑制剂是抗pd-l1抗体和抗tigit抗体。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述靶向单元是或包含与所述抗原呈递细胞上的表面分子相互作用的部分，所述表面分子例如是选自hla、cd14、cd40、clec9a、趋化因子受体如ccr1、ccr3、ccr4、ccr5、ccr6、ccr7、ccr8或xcr1以及toll样受体如tlr-2、tlr-4或tlr-5的表面分子。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述靶向单元包含以下或由以下组成：可溶性cd40配体、ccl4及其同工型、ccl5、ccl19、ccl20、ccl21、巨噬细胞炎性蛋白α包括其同工型，例如小鼠ccl3、人ccl3、人ccl3l1、人ccl3l2和人ccl3l3、xcl1、xcl2、鞭毛蛋白、抗hla-dp、抗hla-dr、抗泛hla ii类抗cd40、抗tlr-2、抗tlr-4、抗tlr-5或抗clec9a。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述多聚化单元是三聚化单元，例如t4纤维蛋白的c末端结构域，或例如胶原蛋白衍生的三聚化单元，例如人胶原蛋白衍生的xviii三聚化结构域或人胶原蛋白xv三聚化结构域，或四聚化单元，例如衍生自p53的结构域。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述多聚化单元是二聚化单元，例如包含铰链区和免疫球蛋白结构域如免疫球蛋白恒定结构域的二聚化单元，或包含dhlx蛋白的二聚化单元。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗癌疫苗还包含将所述抗原性单元连接至所述多聚化单元例如二聚化单元的单元接头，并且其中所述单元接头是非免疫原性接头和/或柔性或刚性接头。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述抗癌疫苗是多核苷酸，例如rna或dna，例如包含在载体中的rna或dna。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述多核苷酸还包含编码信号肽的核苷酸序列。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述抗癌疫苗包含编码以下的dna多核苷酸：人mip-1α信号肽，人mip-1α靶向单元，包含铰链外显子h1、铰链外显子h4、二聚化单元接头和人igg3的ch3结构域的二聚化单元，单元接头和包含一个或多个新表位的抗原性单元。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述检查点抑制剂是抗pd-l1抗体或抗tigit抗体或抗ctla4抗体，或其中所述检查点抑制剂是抗pd-l1抗体和抗tigit抗体。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗癌疫苗还包含药学上可接受的载体或稀释剂，并且其中所述一个或多个检查点抑制剂包含在适合注射例如输注注射的组合物中。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述一个或多个检查点抑制剂与所述抗癌疫苗同时施用或在第一次施用所述抗癌疫苗之前施用，或其中所述抗癌疫苗在施用所述一个或多个检查点抑制剂之前施用。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体癌或液体癌，例如选自乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、骨癌、结直肠癌、胃癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌、胆管癌、脑癌、宫颈癌、膀胱癌、食道癌、霍奇金病和肾上腺皮质癌的癌症。
24.试剂盒，其包含
25.根据权利要求24所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿涅特·弗雷德里克森，卡罗琳·施杰田纳，斯蒂因·格拉纳姆，A·T·H·伯萨斯，I·P·李，S·BH·托霍格，
申请(专利权)人：耐考德治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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