一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法技术

本发明专利技术公开了一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，包括如下步骤：

【技术实现步骤摘要】
一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法


[0001]本专利技术涉及头孢硫脒制备
，特别是涉及一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法
。

技术介绍

[0002]头孢硫脒属于第一代头孢类药物，对肠球菌属有较好体外抗菌作用，对肺炎链球菌
、
卡他莫拉菌
、
化脓性链球菌
、
流感嗜血杆菌均有较好的抗菌作用
。
临床中主要适应症有敏感菌所致呼吸道感染，皮肤软组织感染及尿路感染等，其分子结构如下：
[0003][0004]头孢硫脒通常以晶体形式存在
。
目前业界主要采用的结晶方法有利用等电点结晶
、
加成盐剂结晶
、
共沸蒸熘结晶等
。
中国专利
CN1212324C
公开了一种结晶头胞硫眯及其制备方法和用途，该制备方法用有机溶剂来溶解非无菌头孢硫脒，所制备的头孢硫脒晶体中难以避免地存在一定量的杂质，且收率不高，工艺复杂
。

技术实现思路

[0005]本专利技术通过提供一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，解决了现有技术中头孢硫脒晶体制备存在的上述问题
。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，包括如下步骤：
[0007](1)
非无菌头孢硫脒溶解：在第一无菌容器内注入注射用水，并冷却至
20
～
25℃
，然后向其中加入非无菌头孢硫脒，搅拌至非无菌头孢硫脒完全溶解；
[0008](2)
脱色处理：向步骤
(1)
中溶解后的溶液中加入活性炭，进行搅拌脱色处理；
[0009](3)
除菌过滤：将步骤
(2)
中脱色后的溶液先后用精密过滤器和除菌过滤器进行过滤，并将所得滤液通过无菌输料系统输送到第二无菌容器罐内；
[0010](4)
冻干处理：先将步骤
(3)
中所述第二无菌容器罐内的滤液分装于冻干盘内，然后连同冻干盘置入真空冻干机内进行冻干处理，所述冻干处理包括预冻
、
升华和保温三个阶段，保温结束后，降温出料，得到所述无菌头孢硫脒
。
[0011]在本专利技术一个较佳实施例中，所述预冻的工艺条件为：温度
‑
60
～
‑
50℃
，时间1～
2h。
[0012]在本专利技术一个较佳实施例中，所述升华的工艺条件为：使温度在3～
4h
内从
‑
60℃
升温至
0℃
，并保温4～
6h
；然后使温度在3～
4h
内从
0℃
升温至
15℃
，并保温4～
5h
；最后使温度在4～
5h
内从
15℃
升温至
45℃。
[0013]在本专利技术一个较佳实施例中，所述保温的工艺条件为：在
45
～
50℃
下保温8～
12h。
[0014]本专利技术的有益效果是：本专利技术一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，以注射水为溶剂，不引入杂质，且通过三阶段冻干工艺的设计，有效提高了冻干效果以及无菌头孢硫脒的晶体结晶效果和晶体质量，所得的无菌头孢硫脒晶体质量好，收率较高
。
附图说明
[0015]图1是本专利技术一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法一较佳实施例的工艺流程示意图；
[0016]图2为非无菌头孢硫脒的液相色谱图；
[0017]图3为本专利技术制备的无菌头孢硫脒的液相色谱图
。
具体实施方式
[0018]下面结合附图对本专利技术的较佳实施例进行详细阐述，以使本专利技术的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本专利技术的保护范围做出更为清楚明确的界定
。
[0019]请参阅图1‑3，本专利技术实施例包括：
[0020]实施例1[0021]本专利技术揭示了一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，包括如下步骤：
[0022]非无菌头孢硫脒溶解：在第一无菌容器如成盐罐内注入
270kg
注射用水，开启成盐罐冷却及搅拌系统，将其内的注射用水冷却至
20
～
25℃
，然后从成盐罐内放出
30kg
注射用水，留作洗涤用水；然后向成盐罐中加入
90kg
非无菌头孢硫脒，控制成盐罐内温度在
20
～
25℃
，在此温度下恒温搅拌至非无菌头孢硫脒完全溶解；
[0023]脱色处理：打开成盐罐的加料口，向其中再加入
1kg
活性炭，维持成盐罐内物料温度在
20
～
25℃
下进行搅拌脱色处理
30min
，确保脱色处理彻底；
[0024]除菌过滤：搅拌脱色结束后，将成盐罐内的溶液先后引流至经过精密过滤器和除菌过滤器进行过滤处理，依次去除头孢硫脒溶液中的杂质和细菌，所得滤液经过无菌输送系统
(
如无菌泵和无菌输送管道
)
输送到第二无菌容器如不锈钢储罐中，开启压缩空气，调节其压力为
0.1
～
0.14MPa
，将无菌输送系统中存留的滤液压入到第二无菌容器罐内，防止在滤液转移过程中造成损失，影响产量；最后用步骤
(1)
中预留的
20
～
25℃
注射用水的冲洗所述第一无菌容器
、
精密过滤器和除菌过滤器，并将冲洗液再次利用无菌输送系统合并到所述第二无菌容器罐内，通过压缩空气收集无菌输送系统中残存的滤液以及注射水二次冲洗的双重操作，能够有效防止头孢硫脒在转移过程中造成的损失
。
[0025]滤液装盘：将上述第二无菌容器罐内收集的滤液按照从上向下的顺序分装于冻干盘内；
[0026]预冻处理：将上述滤液连同冻干盘一同置入真空冻干机内，开启预冻模式，使冻干盘内的平均滤液温度达到
‑
60
～
‑
50℃
，并保温2小时；通过预冻处理，实现快速降温，一方面能够提高冻干速率，另一方面有利于头孢硫脒晶体的充分形成，有利于提高头孢硫脒晶体的分布的均匀性和晶体的完整性，从而有利于提高冻干后产品的质量；
[0027]升华处理：预冻处理结束后，将真空冻干机开启升华模式，首先，真空冻干机的冷凝器降温至
‑
50℃
，开启真空至
30pa
以下，并对产品进行加热，进行升华处理，工艺条件如下：使预冻产品温度在
4h
内从
‑
60℃
升温至
0℃
，并保温
6h
；然后使温度在
4h本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)
非无菌头孢硫脒溶解：在第一无菌容器内注入注射用水，并冷却至
20
～
25℃
，然后向其中加入非无菌头孢硫脒，搅拌至非无菌头孢硫脒完全溶解；
(2)
脱色处理：向步骤
(1)
中溶解后的溶液中加入活性炭，进行搅拌脱色处理；
(3)
除菌过滤：将步骤
(2)
中脱色后的溶液先后用精密过滤器和除菌过滤器进行过滤，并将所得滤液通过无菌输料系统输送到第二无菌容器罐内；
(4)
冻干处理：先将步骤
(3)
中所述第二无菌容器罐内的滤液分装于冻干盘内，然后连同冻干盘置入真空冻干机内进行冻干处理，所述冻干处理包括预冻
、
升华和保温三个阶段，保温结束后，降温出料，得到所述无菌头孢硫脒
。2.
根据权利要求1所述的一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，其特征在于，所述步骤
(1)
中，所述非无菌头孢硫脒与所述注射用水的质量比为
1:15
～
30。3.
根据权利要求1所述的一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，其特征在于，所述步骤
(2)
中，所述非无菌头孢硫脒与活性炭的质量比为
0.011
～
0.015
；所述脱色处理的工艺条件为：温度
20
～
25℃
，时间
30
～
60min。4.
根据权利要求1所述的一种冻干法制备无菌头孢硫脒的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：史加桂，孙征宇，卫耿虎，
申请(专利权)人：江苏汉斯通药业有限公司，
类型：发明
国别省市：