氨基聚甘油和其修饰的黑磷纳米片以及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种氨基聚甘油及其修饰的黑磷纳米片的制备方法

【技术实现步骤摘要】
氨基聚甘油和其修饰的黑磷纳米片以及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于纳米药物的
，更具体地，涉及氨基聚甘油和其修饰的黑磷纳米片以及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]慢性鼻窦炎
(CRS)
是世界范围内常见的鼻窦黏膜炎症性疾病，总发病率超过
10
％
。
其中，慢性鼻窦炎
‑
伴鼻息肉
(CRSwNP)
由于其复杂的发病机制和较高的复发率，已成为一个长期存在的医学问题
。
据报道，细胞外游离
DNA(cfDNA)
是一种主要来源于细胞死亡的双链
DNA
片段，被发现参与多种炎症通路，例如中性粒细胞胞外诱捕网
(NETs)
和嗜酸性粒细胞胞外诱捕网
(EETs)
的形成等
。cfDNA
可以通过激活
toll
样受体
9(TLR9)
来诱导
NETs
和
EETs
的形成从而进一步诱发下游的免疫反应
。
临床上广泛使用的糖皮质激素不能抑制
NETs
和
EETs
的产生，这可能是一些
CRS
患者对糖皮质激素治疗不敏感的原因之一
。
此外，可以降解
cfDNA
的重组人
DNA
酶
(DNase)
已被美国食品药品监督管理局<br/>(FDA)
批准用于治疗严重的气道炎症性疾病，但其临床应用在很大程度上受到严重副作用的限制，因此开发适合临床应用的新型
cfDNA
清除策略对难治型
CRS
的治疗意义重大
。
[0003]随着近年来纳米技术的快速进步，利用生物材料清除
cfDNA
已成为治疗
cfDNA
相关炎症疾病的一种新的治疗策略，这为难治型炎症疾病的干预开辟了新的机会
。
如专利
CN114224911A
公开了一种可高效清除
cfDNA
和
ROS
的纳米材料，通过利用纳米材料本身的性质高效清除
cfDNA
和
ROS
同时负载抗炎药物，最终有效提高炎性肠病治疗的有效性和安全性
。
尽管关于
cfDNA
清除策略的技术已经取得了相当大的进展，但
cfDNA
清除材料在开发中的一些问题仍有待解决，包括
cfDNA
吸附效率不高
、
非特异性吸附较强
、
生物分布较差以及毒性较强等
。
因此，开发新型具有较强
cfDNA
结合效率和鼻部炎症靶向能力，同时具有较低的非特异性蛋白吸附和生理毒性的生物材料，对于提高
CRS
患者特别是难治型
CRS
患者的临床治疗效果具有重要意义
。

技术实现思路

[0004]针对上述现有的技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种氨基聚甘油以及氨基聚甘油修饰的黑磷纳米片的制备方法，所述制备方法制备获得的氨基聚甘油及其修饰的黑磷纳米片具有低细胞毒性
、
温和的蛋白质吸附
、
中等的降解速率和优异的
cfDNA
清除能力，在鼻腔中表现出较好的生物相容性以及较高的炎症靶向性，从而发挥较好的鼻部炎症调节作用
。
[0005]本专利技术的第二个目的在于提供通过上述制备方法制备获得的氨基聚甘油
。
[0006]本专利技术的第三个目的在于提供上述氨基聚甘油在制备治疗鼻部炎症或治疗与
cfDNA
相关的其他炎症疾病的产品中的用途
。
[0007]本专利技术的第四个目的在于提供一种氨基聚甘油修饰的黑磷纳米片的制备方法
。
[0008]本专利技术的第五个目的在于提供所述制备方法制备获得的氨基聚甘油修饰的黑磷
纳米片
。
[0009]本专利技术的第六个目的在于提供所述氨基聚甘油修饰的黑磷纳米片在制备治疗鼻部炎症或治疗与
cfDNA
相关的其他炎症疾病的产品中的用途
。
[0010]本专利技术的第七个目的在于提供含有治疗有效量的上述氨基聚甘油或上述氨基聚甘油修饰的黑磷纳米片的药物
。
[0011]为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：
[0012]一种氨基聚甘油的制备方法，包括以下步骤：首先采用阴离子开环聚合合成树枝状聚甘油；随后依次通过酰胺化反应，叠氮取代反应和还原反应，将树枝状聚甘油上部分羟基转化为氨基，获得氨基聚甘油
。
[0013]优选地，所述氨基聚甘油中氨基官能团的比例为1～
100
％；进一步优选地，所述氨基聚甘油中氨基官能团的比例为5～
75
％
。
[0014]优选地，在其中一个实施方式中，一种氨基聚甘油的制备方法，包括以下步骤：
[0015]步骤
A1
：采用阴离子开环聚合的方法制备树枝状聚甘油；
[0016]步骤
A2
：将树枝状聚甘油溶解在溶剂
N,N
‑
二甲基甲酰胺中，并在室温下搅拌；
[0017]步骤
A3
：向步骤
A2
的反应体系中添加甲基磺酰氯和三乙胺，并在室温下
、
氮气中搅拌反应，随后去除溶剂，保留产物；
[0018]步骤
A4
：将上述产物置于透析袋，透析以获得纯化的
PG(OMs)
；
[0019]步骤
A5
：将
PG(OMs)
溶解于
N,N
‑
二甲基甲酰胺中，并向其中添加叠氮化钠，在
70
～
90℃
下搅拌反应，纯化，得到
PG(N3)
；
[0020]步骤
A6
：将
PG(N3)
溶解于四氢呋喃
(THF)
和超纯水的混合溶液中；随后再加入三苯基磷酸盐并在
40
～
50℃
下进行反应，以将叠氮还原为氨基，纯化，获得所述氨基修饰的树枝状聚甘油溶液
。
[0021]优选地，所述步骤
A2
中，所述树枝状聚甘油的用量为
0.2mmol
，其中含有
13.5mmol
的羟基
。
[0022]优选地，所述步骤
A2
中，搅拌时间为
0.5
～
1.5h。
[0023]优选地，所述树枝状聚甘油的分子量为...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种氨基聚甘油的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：采用阴离子开环聚合合成树枝状聚甘油；随后依次通过酰胺化反应，叠氮取代反应和还原反应，将树枝状聚甘油上部分羟基转化为氨基，获得氨基聚甘油
。2.
根据权利要求1所述氨基聚甘油的制备方法，其特征在于，所述氨基聚甘油中氨基官能团的比例为1～
100
％
。3.
权利要求1或2任一项所述氨基聚甘油的制备方法制备获得的氨基聚甘油
。4.
权利要求3所述氨基聚甘油在制备治疗鼻部炎症或治疗与
cfDNA
相关的其他炎症疾病的产品中的用途
。5.
一种氨基聚甘油修饰的黑磷纳米片的制备方法，其特征在于，将黑磷纳米片悬浮在醇溶剂中，加入盐酸多巴胺水溶液和氢氧化钠水溶液，黑暗中搅拌
、
离心，收集离心产物；将离心产物与权利要求3所述氨基聚甘油的溶液混合，调节
pH
，搅拌，透析，离心，获得所述氨基聚甘油修饰的黑磷纳米片
。6.
根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：涂召旭，文卫平，
申请(专利权)人：中山大学附属第六医院，
类型：发明
国别省市：