一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶及其制备方法和其应用。本发明专利技术的凝胶，以重量百分比计，凝胶中含有胶原蛋白0.5

【技术实现步骤摘要】
一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]皮肤受到创伤、切割伤、钝器伤、意外伤、烫伤、烧伤、褥疮、溃疡、炎症等影响，容易导致表皮、真皮及皮下组织损伤，并引发严重的皮肤溃烂和皮肤感染，伤口难以愈合甚至发生黏连，生成组织瘢痕，严重者甚至会造成皮肤组织坏死。子宫相关的手术(如刮宫术、流产术、子宫病变手术等)或子宫感染炎症等，均会引起子宫内膜损伤或子宫内膜炎症，如宫颈粘连、薄型子宫等。已有研究表明，人工流产术、刮宫术导致的宫颈粘连发生率高达25％
‑
30％，且术后子宫再粘连复发率非常高、术后感染及术后瘢痕严重影响受孕率。为此，临床急需稳定性好且能有效覆盖创伤部位及受损部位，并具有良好皮肤修复功能、缓释长效的医用材料或其制剂，以利于创伤治疗、创伤愈合及抗感染。常用的中药抗菌活性成份(如山楂核提取物、金银花提取物、连翘提取物、鱼腥草提取物、虎杖提取物、黄芩提取物等)具有安全有效、毒副作用小或无毒副作用等特点，广泛用于制备抗菌消炎药物。
[0003]泊洛沙姆(poloxamer)是聚氧乙烯
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聚氧丙烯共聚物，广泛应用于医用领域。泊洛沙姆407为温度敏感型可逆性反向凝胶，且具有比其他可逆性凝胶更优的医药载体性能。高浓度的泊洛沙姆407水凝胶力学性能存在改善空间，并影响携载药物的稳定性，在一定程度上限制其应用。化学合成的泊洛沙姆407呈现改善的凝胶强度，但由此增加生产成本和用药安全性问题。为此，需要开发稳定性好用于治疗创伤及感染修复损伤的药物组合物，以满足临床需求。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶，以重量百分比计，凝胶中含有胶原蛋白0.5
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10％(w/w)、抗菌药物0.5
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15％(w/w)、反相凝胶2
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20％(w/w)、增稠剂和水，其中，所述胶原蛋白选自重组人源化胶原蛋白、动物源胶原蛋白的任一种或其组合，所述抗菌药物选自山楂核提取物、鱼腥草提取物、虎杖提取物、黄芩提取物的任一种或其组合，凝胶中的反相凝胶：增稠剂的重量比为5
‑
25:1，所述凝胶在凝胶状态时的推挤力值为5
‑
40N。
[0005]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，凝胶中含有的重组人源化胶原蛋白为1.0
‑
5.0％(w/w)，优选为2.0
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3.0％(w/w)。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述重组人源化胶原蛋白选自重组Ⅰ型人源化胶原蛋白、重组Ⅱ型人源化胶原蛋白、重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的任一种或其组合。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，凝胶中含有的抗菌药物为1.0
‑
10％(w/w)，优选为2.0
‑
6.0％(w/w)。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，凝胶中含有的反相凝胶为6
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18％(w/
w)，优选为10
‑
16％(w/w)。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中的反相凝胶：增稠剂的重量比为8
‑
20:1，优选为10
‑
16:1。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述反相凝胶选自泊洛沙姆407、壳聚糖+β
‑
甘油磷酸钠、聚N
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异丙基丙烯酰胺的任一种或其组合。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述壳聚糖：β
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甘油磷酸钠的比例是1:15
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1:30(w/w)，优选为1:20
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1:25(w/w)。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述增稠剂选自海藻酸钠、黄原胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮的任一种或其组合。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中含有下述组分：
[0014][0015]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中含有下述组分：
[0016][0017]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中含有下述组分：
[0018][0019][0020]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中含有下述组分：
[0021][0022]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中含有下述组分：
[0023][0024]本专利技术的优选技术方案中，凝胶中含有下述组分：
[0025][0026]本专利技术的优选技术方案中，所述凝胶选自溶液状态(≤22℃)、凝胶状态(高于22℃时)的任一种或其组合。
[0027]本专利技术的优选技术方案中，所述凝胶在凝胶状态时的推挤力值为10
‑
30N，优选为15
‑
30N。
[0028]本专利技术的另一目的在于提供一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶的制备方法，以重量百分比计，凝胶中含有胶原蛋白0.5
‑
10％(w/w)、抗菌药物0.5
‑
15％(w/w)、反相凝胶2
‑
20％(w/w)、增稠剂和水，其中，所述胶原蛋白选自重组人源化胶原蛋白、动物源胶原蛋白的任一种或其组合，所述抗菌药物选自山楂核提取物、鱼腥草提取物、虎杖提取物、黄芩提取物的任一种或其组合，凝胶中的反相凝胶：增稠剂的重量比为5
‑
25:1，所述凝胶在凝胶状态时的推挤力值为5
‑
40N，包括下述步骤：
[0029](1)称取所需量的增稠剂，在搅拌条件下，将其置于水中，加热至60
‑
95℃，搅拌至
完全溶解，制得增稠剂溶液；
[0030](2)将制得的增稠剂溶液降温至10
‑
35℃，在搅拌条件下，加入所需量的反相凝胶，搅拌至完全溶解，制得温敏缓释凝胶空白溶液；
[0031](3)在搅拌条件下，在制得的温敏缓释凝胶空白溶液中加入所需量的胶原蛋白和抗菌药物，搅拌至完全溶解，即得。
[0032]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中的加热温度为70
‑
90℃，优选为80
‑
85℃。
[0033]本专利技术的优选技术方案中，步骤(2)中降温至15
‑
30℃，优选为20
‑
25℃。
[0034]本专利技术的优选技术方案中，步骤(2)中的溶解温度为0
‑
10℃，优选为4
‑
6℃。
[0035]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，凝胶中含有的重组人源化胶原蛋白为1.0
‑
5.0％(w/w)，优选为2.0
‑
3.0％(w/w)。
[0036]本专利技术的优选技术方案中，所述重组人源化胶原蛋白选自重组Ⅰ型人源化胶原蛋白、重组Ⅱ型人源化胶原蛋白、重组Ⅲ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶，以重量百分比计，凝胶中含有胶原蛋白0.5
‑
10％(w/w)、抗菌药物0.5
‑
15％(w/w)、反相凝胶2
‑
20％(w/w)、增稠剂和水，其中，所述胶原蛋白选自重组人源化胶原蛋白、动物源胶原蛋白的任一种或其组合，所述抗菌药物选自山楂核提取物、鱼腥草提取物、虎杖提取物、黄芩提取物的任一种或其组合，凝胶中的反相凝胶：增稠剂的重量比为5
‑
25:1，所述凝胶在凝胶状态时的推挤力值为5
‑
40N。2.根据权利要求1所述的凝胶，其中，以重量百分比计，凝胶中含有的抗菌药物为1.0
‑
10％(w/w)，优选为2.0
‑
6.0％(w/w)。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的凝胶，其中，以重量百分比计，凝胶中含有的反相凝胶为6
‑
18％(w/w)，优选为10
‑
16％(w/w)。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的凝胶，其中，凝胶中含有的反相凝胶：增稠剂的重量比为8
‑
20:1，优选为10
‑
16:1。5.一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶，其中，所述凝胶中含有下述组分：6.一种温敏缓释型胶原蛋白抗菌凝胶的制备方法，以重量百分比计，凝胶中含有胶原蛋白0.5
‑
10％(w/w)、抗菌药物0.5
‑
15％(w/w)、反相凝胶2
‑
20％(w/w)、增稠剂和水，其中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃慧薇，王晔，周鹏昊，李妍，王宏，
申请(专利权)人：北京渼颜空间生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：