【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制猪链球菌的CATH2及其衍生物
[0001]本专利技术涉及医学和兽医学领域,具体涉及
CATH2
衍生物在传染病中的用途
。
[0002]专利技术背景
[0003]猪链球菌
(S.suis)
是一种革兰氏阳性兼性厌氧菌,呈球形,在含有血液的琼脂平板上有
α
溶血作用
。[1,2]猪链球菌作为呼吸道微生物群的共生部分存在于几乎所有猪中,但也可引起侵袭性感染,例如脑膜炎
、
心内膜炎和猝死
。[2]此外,猪链球菌是一种新出现的人畜共患病病原体,可引起人类败血症和脑膜炎
。[3]它含有大多糖荚膜以防止吞噬依赖性清除
。[4]迄今为止,已鉴定出多达
35
种不同的猪链球菌血清型,其中血清型2在病猪中最常见,其次是血清型9和血清型
3。
在人类病例中,最常见的是血清型
2。[5]多种抗生素已用于治疗猪链球菌引起的疾病
。
然而,由于抗生素耐药性猪链球菌菌株的影响扩大,迫切需要开发新的治疗方法
。
[0004]抗菌肽
(cathelicidin)
是宿主防御肽
(HDP)
,并且是先天免疫系统的一部分
[8]。
这些肽是已知的内源性警报素
(alarmin)
,在组织损伤或感染时通过微生物暴露或中性粒细胞和肥大细胞脱粒被动
(
坏死
)
或主动释放 />[9]。
据报道,人抗菌肽
LL
‑
37
和鸡
CATH
‑2在体外对巨噬细胞具有强效免疫调控作用
[10
‑
13]。
为了增加抗菌肽衍生肽的治疗潜力,可以使用全
D
‑
氨基酸类似物以获得针对蛋白酶的高抗性,同时保持低免疫原性
[14]。
通过卵内注射
DCATH2
对鸡胚胎进行预防性治疗,显著降低了与大肠杆菌病
(colibacilossis)
相关的死亡率和发病率
[15]。
此外,当注射
DCATH2
到斑马鱼胚胎的卵黄中,然后静脉内感染致死剂量的肠道沙门氏菌时,观察到延迟死亡
[16]。
[0005]尽管几种抗生素和抗微生物治疗是已知的,但在本领域中仍然需要改进治疗和预防尤其传染病
(
包括猪链球菌
)
的方法
。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的是提供
CATH2
及其衍生物的新用途
。
本专利技术的另一个目的是提供猪链球菌和猪链球菌感染的有效抑制
、
治疗和
/
或预防
。
因此,本专利技术提供了用于在有此需要的对象中治疗和
/
或预防猪链球菌感染的方法,其包括向对象给予
CATH2
或其衍生物
。
[0007]在另一方面,本专利技术提供在有此需要的对象中治疗和
/
或预防猪链球菌感染的方法中应用的
CATH2
或其衍生物
。
[0008]在另一方面,本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物在制备用于在有此需要的对象中治疗和
/
或预防猪链球菌感染的药物中的用途
。
[0009]在另一方面,本专利技术提供了一种抑制猪链球菌的方法,其包括向猪链球菌给予
CATH2
或其衍生物
。
[0010]在另一方面,本专利技术提供了在用于抑制猪链球菌的方法中应用的
CATH2
或其衍生物
。
[0011]在另一方面,本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物在制备用于抑制猪链球菌的药物中的用途
。
[0012]在一个实施方式中,猪链球菌优选猪链球菌血清型
2、
血清型
9、
血清型1或血清型3,优选血清型
2。
[0013]在一个实施方式中,对象优选是哺乳动物或禽类对象,优选人
、
牛科动物
(
包括奶牛和肉牛
)、
其他反刍动物
(
包括绵羊
)、
猪
、
家禽
、
狗
、
猫或马
。
[0014]有此需要的对象优选患有猪链球菌感染或有患猪链球菌感染风险的对象,例如与患有所述感染的对象接触的对象
。
[0015]在一个实施方式中,本专利技术的方法和用途进一步包括诱导或促进对象的先天免疫记忆
。
在另一个实施方式中,本专利技术的方法和用途进一步包括改进或增强采用抗微生物剂进行的抗微生物治疗和
/
或抗微生物剂的抗微生物活性
。
[0016]在一个实施方式中,
CATH2
衍生物选自以下组:
DCATH2、C
末端和
/
或
N
末端截短的
CATH2
和
C
末端或
N
末端截短的
DCATH2
,优选选自以下组:
DCATH2、DCATH2(1
‑
21)、DCATH2(4
‑
21)、CMAP4
‑
21、CMAP5
‑
21、CMAP6
‑
21、CMAP7
‑
21、CMAP8
‑
21、CMAP9
‑
21、CMAP10
‑
21、CMAP11
‑
21、CMAP4
‑
21(F5
→
W)、CMAP4
‑
21(F5
→
Y)、CMAP4
‑
21(F12
→
W)、CMAP4
‑
21(F12
→
Y)、CMAP4
‑
21(F5、F12
→
W)、CMAP4
‑
21(F5、F12
→
Y)、CMAP4
‑
21(F5
→
W、F12
→
Y)、CMAP4
‑
21(F5
→
Y、F12
→
W)、CMAP7
‑
21(F12
→
W)、CMAP7
‑
21(F12
→
Y)、CMAP10
‑
21(F12
→
W)
和
CMAP10
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于在有此需要的对象中治疗或预防猪链球菌
(S.suis)
感染的方法,其包括向对象给予
CATH2
或其衍生物
。2.
在有此需要的对象中治疗或预防猪链球菌
(S.suis)
感染的方法中应用的
CATH2
或其衍生物
。3.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中所述对象是哺乳动物或禽类对象
。4.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中所述对象是人
、
牛科动物
(
包括奶牛和肉牛
)
,另一种反刍动物
(
包括绵羊
)、
猪
、
家禽
、
狗
、
猫或马
。5.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中所述猪链球菌是猪链球菌血清型
2、
血清型
9、
血清型1或血清型
3。6.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中所述猪链球菌是血清型
2。7.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中有此需要的对象患有猪链球菌感染或有患猪链球菌感染的风险,例如与患有所述感染的对象接触的对象
。8.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,包括将
CATH2
或其衍生物给予对象群体中的对象,其中所述群体中的一个或多个对象已经确认有猪链球菌感染
。9.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中给予所述对象
CATH2
衍生物两次
。10.
根据权利要求9所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中以至少2天的间隔给予所述对象
CATH2
衍生物
。11.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中所述对象是家禽,并且所述给予在卵内和
/
或孵化后进行
。12.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其包括诱导或促进对象中的先天免疫记忆
。13.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其包括以抗微生物剂改进或增强抗微生物治疗
。14.
一种抑制猪链球菌的方法,其包括向猪链球菌给予
CATH2
或其衍生物
。15.
在抑制猪链球菌
(S.suis)
的方法中应用的
CATH2
或其衍生物
。16.
根据前述权利要求中任一项所述应用的
CATH2
或其衍生物或方法,其中所述
CATH2
衍生物选自以下组:
DCATH...
【专利技术属性】
技术研发人员:M,
申请(专利权)人:乌得勒支大学控股有限公司,
类型:发明
国别省市:
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