刺激先天免疫记忆的制造技术

本发明专利技术涉及激活

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】刺激先天免疫记忆的CATH2衍生物


[0001]本专利技术涉及医学和兽医科学领域，具体涉及具有免疫刺激活性的肽，特别是
CATH2
衍生物
。
[0002]专利技术背景
[0003]先天免疫记忆或“训练免疫”已被证明是由
NK
细胞和单核细胞
/
巨噬细胞中的各种微生物成分诱导的
[1
‑
4]。
细菌
、
真菌和病毒配体可以通过激活模式识别受体
(PRR)
来重编程单核细胞表型，以增强
(
训练
)
或减少
(
耐受
)
对再刺激的免疫反应
。
先前暴露于热灭活的白色念珠菌或真菌细胞壁成分
β
‑
葡聚糖可通过扩增对
TLR2
和
TLR4
配体反应的促炎细胞因子，以巨噬细胞依赖性方式在小鼠中产生防止再感染的保护作用
[2]。
除了
β
‑
葡聚糖外，单核细胞
/
巨噬细胞还可以通过革兰氏阳性菌的成分
(
胞壁酰二肽
)[2,3]、BCG(
卡介苗
)[3]、
低剂量多糖
[1]和氧化低密度脂蛋白
[5]引发体外训练免疫
。
训练免疫的潜在机制是细胞代谢向有氧糖酵解的改变，以及包含免疫相关基因的特定基因座的表观遗传学景观的变化r/>[6]。
[0004]抗菌肽
(cathelicidins)
是宿主防御肽
(HDP)
，并且是先天免疫系统的一部分
[7]。
这些肽是已知的内源性警报，其在组织损伤或感染时通过微生物暴露或中性粒细胞和肥大细胞脱粒被动
(
坏死
)
或主动释放
[8]。
据报道，人抗菌肽
LL
‑
37
和鸡
CATH
‑2在体外对巨噬细胞具有强大的免疫调控作用
[9
‑
12]。
在体内，在小鼠感染模型中证明了抗菌肽衍生肽对侵袭性金黄色葡萄球菌
[13,14]、MRSA[15]、
大肠杆菌
[13]和结核分枝杆菌
[14]的抗微生物功效
。
为了增加抗菌肽衍生肽的治疗潜力，可以使用全
D
‑
氨基酸类似物来获得对蛋白酶的高抗性，同时保持低免疫原性
[16]。
通过卵内注射
DCATH
‑2对鸡胚胎进行预防性治疗，显著降低了与大肠杆菌相关的死亡率和发病率
[17]。
此外，当注射
DCATH
‑2到斑马鱼胚胎的蛋黄中然后静脉注射感染致死剂量的肠道沙门氏菌时，观察到延迟死亡
[18]。
[0005]尽管已知几种抗微生物治疗方法，但在本领域中仍然需要改进治疗和预防特定感染性疾病的方法
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供
CATH2
及其衍生物的新用途
。
因此，本专利技术提供了一种激活
、
诱导或促进对其有需要的对象的先天免疫记忆的方法，包括给予对象
CATH2
或其衍生物
。
[0007]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物，其用于激活
、
诱导或促进对其有需要的对象的先天免疫记忆的方法中
。
[0008]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物在制备用于激活
、
诱导或促进对其有需要的对象的先天免疫记忆的药物中的用途
。
[0009]在另一个方面，本专利技术提供了一种激活或诱导对其有需要的对象的先天免疫记忆的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的
CATH2
或其衍生物，从而激活
、
诱导或促进所述对象的先天免疫记忆
。
[0010]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物，其用于激活或诱导对其有需要的对
象的先天免疫记忆的方法中
。
[0011]在另一个方面，本专利技术提供了一种治疗对象的失活或有缺陷的先天免疫记忆的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的
CATH2
或其衍生物，从而治疗所述对象的所述失活或有缺陷的先天免疫记忆
。
[0012]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物，其用于治疗对象
(
特别是对其有需要的对象
)
的失活或有缺陷的先天免疫记忆的方法中
。
[0013]在另一方面，本专利技术提供了改善或增强抗微生物剂的抗微生物活性的方法
。
在一个优选的实施方式中，所述治疗是肠炎沙门氏菌
、
白色念珠菌或大肠杆菌的治疗，更优选肠炎沙门氏杆菌或白色念珠菌的治疗
。
[0014]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物，其用于改善或增强抗微生物剂的抗微生物活性的方法中
。
[0015]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物在制备用于改善或增强抗微生物剂的抗微生物活性的药物中的用途
。
[0016]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物作为病原体特异性疫苗的佐剂的用途
。
[0017]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物，其用作病原体特异性疫苗的佐剂，优选用作治疗或预防由所述病原体引起的感染性疾病的方法中的病原体特异性疫苗的佐剂
。
优选地，包含
CATH2
或其衍生物和病原体特异性疫苗的组合物用于治疗或预防由所述病原体引起的感染性疾病的方法中
。
[0018]在另一方面，本专利技术提供了
CATH2
或其衍生物在制备病原体特异性疫苗的佐剂中的用途，优选在制备包含
CATH2
或其衍生物和病原体特异性疫苗的药物中的用途，优选用于治疗或预防由所述病原体引起的感染性疾病
。
[0019]在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗或预防由病原体引起的感染性疾病的方法，包括给予对所述病原体具有特异性的病原体特异性疫苗和作为佐剂的
CATH2
或其衍生物，优选地，其中所述病原体特异性疫苗是
(
减毒的
)
病原体或病原体衍生的肽或蛋白质
。
具体实施方式
[0020]在本文中，动词“包括
/
包含”及其变化形式是以其非限制性意义使用的，表示包括该本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.CATH2
或其衍生物，其用于治疗对象的失活或有缺陷先天免疫记忆的方法中
。2.
一种治疗对象的失活或有缺陷的先天免疫记忆的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的
CATH2
或其衍生物，从而治疗所述对象的失活或有缺陷的先天免疫记忆
。3.CATH2
或其衍生物，其用于激活
、
诱导或促进对其有需要的对象的先天免疫记忆的方法中
。4.
一种激活
、
诱导或促进对其有需要的对象的先天免疫记忆的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的
CATH2
或其衍生物，从而激活
、
诱导或促进所述对象的先天免疫记忆
。5.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中所述先天免疫记忆是感染性疾病的先天免疫记忆
。6.
如权利要求3‑5中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其用于治疗或预防感染性疾病
。7.
如权利要求3‑6中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其用于改善或增强抗微生物剂的抗微生物活性，特别是
CATH2
或其衍生物
。8.CATH2
或其衍生物，其用于改善或增强抗微生物剂的抗微生物活性的方法中
。9.
一种用于改善或增强抗微生物剂的抗微生物活性的方法
。10.
如权利要求3‑9中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中所述治疗是肠炎沙门氏菌或白色念珠菌的治疗
。11.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中在对病原微生物或其抗原部分进行治疗之前
、
之后或同时给予
CATH2
或衍生物
。12.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中对其有需要的对象患有感染性疾病或有患感染性疾病的风险，优选与患有所述感染性疾病的对象接触的对象
。13.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，包括将
CATH2
或其衍生物给予对象群体中的对象，其中所述群体中的一个或多个对象已经确立了感染性疾病
。14.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中
CATH2
或其衍生物与先天免疫特异性佐剂组合，所述佐剂例如
Toll
样受体
(TLR)
配体
、
β
‑
葡聚糖
、
胞壁酰二肽
(MDP)、
卡介苗
(BCG)、CpG
寡脱氧核苷酸
。15.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中所述对象是牲畜
、
农场动物或宠物，优选家禽
。16.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中所述对象是家禽，并且所述给予在卵内和
/
或孵化后进行
。17.
如前述权利要求中任一项所述的方法或所用的
CATH2
或其衍生物，其中给予对象...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：乌得勒支大学控股有限公司，
类型：发明
国别省市：