HDAC3制造技术

本发明专利技术公开了靶向

【技术实现步骤摘要】
HDAC3抑制剂在制备治疗心肌肥厚靶向药物和抗肿瘤药物上的应用


[0001]本专利技术属于医药生物
，具体涉及一种
HDAC3
抑制剂在制备治疗心肌肥厚靶向药物和抗肿瘤药物上的应用
。

技术介绍

[0002]肥厚型心肌病
(HCM)
是一种常见的遗传性心脏病，其主要特征是左心室明显肥厚
。
全球约有
2000
万
HCM
患者，其中中国成人
HCM
患者人数可能已超过
100
万
。
该病严重影响患者的预后和生活质量，同时也给患者和家庭带来了巨大的经济负担
。
目前，药物治疗是
HCM
的首选治疗方式，常用的治疗药物包括
β
受体阻滞剂
、
非二氢吡啶类钙离子通道阻断剂
(CCBs)
和抗心律失常药丙吡胺等，然而这些药物只能在一定程度上缓解症状，无法阻止疾病的进展
(Zhang et al.,2023)。
长达
40
余年的时间里，全球
HCM
患者一直面临着没有新药可治疗的困境
。
尽管经典手术或介入治疗可以改善
HCM
的症状，但侵入性治疗增加了感染等并发症的风险，并且受到专业操作技术的限制，难以在全球范围内广泛应用
。
因此，迫切需要开发具有特异性靶点的新型治疗药物
。
[0003]2022
年，美国食品药品监督管理局
(FDA)
批准了首个针对
HCM
病理生理机制的心肌肌球蛋白变构抑制剂
Mavacamten
，为
HCM
药物治疗带来了革命性的突破
(Ho et al.,2020)
，但其价格昂贵，存在溢价问题
。
因此，迫切需要找到新的药物靶点来解决这一难题
。
在研究和开发新药物方面，研究者们正在积极寻找更多的潜在药物靶点
。
通过深入了解病理性心肌重塑的分子机制和该疾病的发病过程，这将使他们能够开发出更加针对性和高效的药物，以改善肥厚型心肌病患者的预后和生活质量
。
[0004]去乙酰化酶
(HDACs)
是一类重要的酶，可以调节基因表达和染色质结构
。HDAC3
是
HDAC
家族中的一个成员，近年来，越来越多的研究表明
HDAC3
在心肌肥厚的发生和发展中起着重要的调节作用
。HDAC3
过度激活可以导致心肌细胞肥大
、
纤维化和心室功能异常
。
相反，
HDAC3
的抑制能够减轻心肌肥厚，并改善心室功能
(Chen et al.,2018)。
然而，靶向
HDAC3
的抗心肌肥厚的治疗效果及分子机制仍需深入研究
。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种
HDAC3
抑制剂在制备治疗心肌肥厚靶向药物和抗肿瘤药物上的应用，包括
HDAC3
蛋白的抑制剂
、HDAC3
基因的抑制剂
、HDAC3
药物抑制剂
。
另一方面，
HDAC3
抑制剂的抑制作用在抗肿瘤发生发展中发挥重要作用，也证明
HDAC3
抑制剂具有心脏保护和抗肿瘤的双重作用
。
所述
HDAC3
蛋白的抑制剂选自
HDAC3
蛋白的抗体和
/
或
HDAC3
蛋白的结合蛋白
。
所述
HDAC3
基因的抑制剂选自
HDAC3
基因特异性的
RNAi、HDAC3
基因特异性的
microRNA、
或抑制
HDAC3
基因启动子的抑制剂中的一种或多种，以及抑制
HDAC3
蛋白合成的阻断剂和干扰素
。
所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为
HDAC3
蛋白的抑制剂
。
[0006]本研究以
HDAC3
药物抑制剂
RGFP966
为例，说明靶向
HDAC3
的抗心肌肥厚的治疗效果
。RGFP966
是一种
HDAC3
高选择性抑制剂
(Leus et al.,2016)。
已有研究表明，
RGFP966
可以减少小鼠淋巴和髓系恶性肿瘤的增殖和诱导分化
(Wells et al.,2013)。
除了抗肿瘤研究，
RGFP966
也引起了神经系统疾病研究领域的关注
。
一项研究发现，
RGFP966
在大鼠中能够增强海马区的可塑性，改善学习和记忆功能
(Bieszczad et al.,2015)。
[0007]另外，还有研究显示
RGFP966
能够减轻焦虑和抑郁行为，这可能与其对神经系统中
HDAC3
的调节作用有关
(Malvaez et al.,2013)。
将同一个化合物应用于不同疾病的治疗中，具有很高的经济效益和研发的便捷性
。RGFP966
作为抗肿瘤药物已进入临床Ⅱ期研发阶段
。
但是，
RGFP966
在肥厚性心肌病模型中的治疗效果还有待确定
。
[0008]因此，本申请旨在揭示靶向
HDAC3(HDAC3)
在治疗心肌肥厚中的功能及应用
。
具体以
HDAC3
抑制剂
RGFP966
为例，研究其在心肌肥厚发生发展中的调节作用，以实现心肌肥厚的治疗和预防
。
通过本申请的研究方案，将为心肌肥厚的治疗提供新的思路和方法，为患者提供更好的治疗选择，并为相关药物的研发提供了理论支持
。
[0009]较为完整的，本专利技术提出的主要技术思路如下：
[0010]本申请研究
HDAC3
药物抑制剂
(RGFP966)
对肥厚性心肌病治疗过程中蛋白水平的一个作用机理，获得
HDAC3
抑制剂作为
HCM
治疗的新策略
。
[0011]较为具体地，本专利技术第一方面提供了
HDAC3
抑制剂在制备预防和
/
或治疗肥厚性心肌病靶向药物上的应用
。
[0012]作为第一方面的一种具体实施方案，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.HDAC3
抑制剂在制备预防和
/
或治疗肥厚性心肌病靶向药物上的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其中，
HDAC3
抑制剂在细胞水平和动物水平上通过降低
HDAC3
的蛋白水平，进而降低下游的
AKT
和
GSK3b
的磷酸化水平，从而抑制心肌细胞的肥厚生长
。3.
根据权利要求1所述的应用，其中，所述
HDAC3
的抑制剂包括作用于
HDAC3
生物合成过程中的小分子抑制剂，其包含
DNA
复制
、RNA
转录和翻译的过程
。4.
根据权利要求1所述的应用，其中，所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为
HDAC3
蛋白抑制剂或
HDAC3
基因抑制剂
。5.
根据权利要求4所述的应用，其中，
HDAC3
蛋白抑制剂选自
HDAC3
蛋白的抗体和
/
或
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟庆勇，刘晋，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：