铁氧还蛋白还原酶制造技术

本申请涉及生物医药技术领域，提供了一种铁氧还蛋白还原酶

【技术实现步骤摘要】
铁氧还蛋白还原酶Fpr作为绿脓杆菌治疗药物靶点的应用


[0001]本申请属于生物医药
，尤其涉及一种铁氧还蛋白还原酶
Fpr
作为绿脓杆菌治疗药物靶点的应用
。

技术介绍

[0002]绿脓杆菌，又称铜绿假单胞菌（
Pseudomonasaeruginosa
），在环境中普遍存在，具有鞭毛，属于革兰氏阴性菌
。
该细菌被认为是囊性纤维化或慢性阻塞性肺病等免疫能力低下的人群发生肺炎的条件病原体，同时也是这类患者发病和死亡的主要原因；此外，绿脓杆菌还会引起血液
、
泌尿道炎症和组织破坏
。
据统计，绿脓杆菌在非发酵菌感染中占居首位，是院内感染的最为常见的致病菌之一；而病原菌流行病学监测资料显示，绿脓杆菌院内感染情况更为严重
。
[0003]近年来，由于过度不规范地使用广谱抗生素，使得绿脓杆菌对如氟喹诺酮类
、
氨基糖苷类
、
碳青霉烯类
、
及
β
‑
内酰胺类等药物的敏感性不断下降，加重了临床抗生素治疗的压力
。
因此，除了需要深入了解绿脓杆菌的致病及耐药机制，还必须试图从现有的非抗生素药物中筛查新型高效安全且不易产生耐药性的抗菌活性药物
。

技术实现思路

[0004]本申请的目的在于提供一种铁氧还蛋白还原酶
Fpr
作为绿脓杆菌治疗药物靶点的应用，旨在解决绿脓杆菌的治疗效果有限的问题<br/>。
[0005]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：第一方面，本申请提供一种铁氧还蛋白还原酶
Fpr
作为绿脓杆菌治疗药物靶点的应用
。
[0006]第二方面，本申请提供一种抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质在制备治疗绿脓杆菌的药物中的应用，该抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质包括式
I
所示的化合物或其药学上可接受的盐，式
I。
[0007]进一步，该药物如治疗或筛选绿脓杆菌的药物，还包括镓类抗菌剂
。
[0008]进一步，该镓类抗菌剂包括硝酸镓
、
氯化镓
、
麦芽酚镓
、
柠檬酸镓
、
去铁胺镓
、
原卟啉镓和纳米氧化镓中的至少一种
。
可理解的是，该镓类抗菌剂不限于如上所示
。
[0009]进一步，铁氧还蛋白还原酶
Fpr
包括铁氧还蛋白还原酶
FprA
及其同源蛋白
、
铁氧还蛋白还原酶
FprB
及其同源蛋白中的至少一种
。
[0010]第三方面，本申请提供一种治疗绿脓杆菌的联合药物，该联合药物包括抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质，以及镓类抗菌剂，该抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质包括
I
所示的化合物或其药学上可接受的盐，式
I。
[0011]进一步，该镓类抗菌剂硝酸镓
、
氯化镓
、
麦芽酚镓
、
柠檬酸镓
、
去铁胺镓
、
原卟啉镓和纳米氧化镓中的至少一种
。
[0012]进一步，该联合药物还包括药学上可接受的辅料
。
[0013]本申请第一方面提供的铁氧还蛋白还原酶
Fpr
作为绿脓杆菌治疗药物靶点的应用，铁氧还蛋白还原酶
Fpr
对维持绿脓杆菌在氧化
、
渗透和金属应激压力下的生长发挥着重要作用，因此，以铁氧还蛋白还原酶
Fpr
作为抗绿脓杆菌药物的靶点，在绿脓杆菌的治疗药物中具有广阔的应用前景
。
[0014]本申请第二方面提供的抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质在制备治疗绿脓杆菌的药物中的应用，由于抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性，可以提高镓离子抗菌剂对绿脓杆菌的敏感度，从而有效提高抗菌剂的治疗效果，因此，抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质在抗绿脓杆菌药物中具有广阔的应用前景
。
[0015]本申请第三方面提供的联合用药，包括抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质，以及镓类抗菌剂
。
实验分析证明，通过抑制绿脓杆菌中铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性，可以显著提高镓类抗菌剂对绿脓杆菌的有效性
。
基于此，采用两者进行联合用药，能够阻断绿脓杆菌生存和传染能力的关键代谢过程，成为一种新型抗菌和治疗方案，为绿脓杆菌的治疗提供了新的思路和途径
。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0017]图1是本申请实施例提供的
CRISPRi
‑
seq
筛选镓压力有关的基因的结果；图2是本申请实施例提供的镓压力下
fprB
敲低菌生长曲线；图3是本申请实施例提供的镓压力下
fprA
敲低菌生长曲线；图4是本申请实施例提供的镓压力下
fprB
敲除株及回补株生长曲线；图5是本申请实施例提供的硝酸镓对
fprA
和
fprB
联合作用后的影响；图6是本申请实施例提供的
FprB
蛋白体外酶活分析
。
具体实施方式
[0018]为了使本申请要解决的技术问题
、
技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明
。
应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请
。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种铁氧还蛋白还原酶
Fpr
作为绿脓杆菌治疗药物靶点的应用
。2.
一种抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质在制备治疗绿脓杆菌的药物中的应用，其特征在于，所述抑制铁氧还蛋白还原酶
fpr
基因表达和
/
或降低铁氧还蛋白还原酶
Fpr
活性的物质包括式
I
所示的化合物或其药学上可接受的盐，式
I。3.
如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括镓类抗菌剂
。4.
如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述镓类抗菌剂包括硝酸镓
、
氯化镓
、
麦芽酚镓
、
柠檬酸镓
、
去铁胺镓
、
原卟啉镓和纳米氧化镓中的至少一种
。5.
如权利要求
2~4
任一项所述的应用，其特征在于，所述铁氧还蛋白还原酶
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雪，章宇，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：