一种噻托溴铵的定量检测方法技术

本发明专利技术公开了一种噻托溴铵的定量检测方法，包括以下步骤，制备供试品溶液，采用高效液相色谱对供试品进行检测，按外标一点法计算主成分含量；通过本方法改变流动相及配比

【技术实现步骤摘要】
一种噻托溴铵的定量检测方法


[0001]本专利技术涉及一种噻托溴铵的定量检测方法
。

技术介绍

[0002]噻托溴铵是新一代抗胆碱药物，是第一个通过每日一次吸入可选择性地作用于
M1、M3受体，使
COPD
病人的支气管扩张长达
24
小时，有效发挥药物的治疗作用，而显著持久地改善肺功能和呼吸道困难症状
。
[0003]噻托溴铵吸入粉雾剂由
Boehringer Ingelheim
公司开发，
2002
年4月在欧洲获得批准，
2004
年原研在美国获得批准，规格为
18
μ
g(
以噻托铵计
)。2006
年正大天晴药业噻托溴铵吸入粉雾剂在国内首家
3.1
类获批生产
。2014
年，原研
Boehringer Ingelheim
噻托溴铵吸入粉雾剂
(
商品名
)
在我国获批进口，规格为
18
μ
g(
以噻托铵计
)。
[0004]现有噻托溴铵吸入粉雾剂成药剂型的含量测定检测公开文献较少
。《
中国药典
》2020
版
、EP11.0、USP43
均尚未收载噻托溴铵吸入粉雾剂，进口药品注册标准
(
标准号：
JX20080017)
中采用的分析方法灵敏度不足
、
峰型不佳
、
保留时间易漂移
。

技术实现思路

[0005]专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种方法简单且特异性
、
准确度和灵敏度高的噻托溴铵的定量检测方法
。
[0006]技术方案：本专利技术的噻托溴铵的定量检测方法包括以下步骤：
[0007](1)
制备供试品溶液；
[0008](2)
色谱条件：流动相
A
为水合辛烷磺酸钠缓冲液
‑
乙腈，流动相
B
为乙腈，检测器为紫外吸收检测器或二极管阵列检测器；
[0009](3)
采用使用高效液相色谱对供试品溶液进行检测，进样，梯度洗脱，所述梯度洗脱流动相的浓度配比为：
[0010][0011](4)
按外标一点法计算主成分含量
。
[0012]优选的，步骤
(1)
中，取噻托溴铵吸入粉雾剂胶囊，加入盐酸
‑
乙二胺四乙酸二钠盐溶液，放置至胶囊壳软化破掉，震荡超声，至胶囊壳碎裂呈均匀的混悬溶液，再加盐酸
‑
乙二胺四乙酸二钠盐溶液稀释，摇匀离心后，取上层清液，得到供试品溶液
。
[0013]优选的，步骤
(2)
中，所述流动相
A
，水合辛烷磺酸钠缓冲液和乙腈体积比为
700
～
740
：
300
～
260
，进一步的，优选为
720
：
280。
[0014]优选的，步骤
(2)
中，所述水合辛烷磺酸钠缓冲液中辛烷磺酸钠一水合物含量为
0.18
～
0.22
％，进一步的，优选为
0.2
％
。
[0015]优选的，步骤
(2)
中，所述流动相
A
的
pH
值为
3.2
±
0.2
，进一步的，优选为
3.2。
[0016]优选的，步骤
(2)
中，所述色谱柱柱温为
30
±
5℃
，进一步的，优选为
30℃。
[0017]优选的，步骤
(2)
中，所述检测器的检测波长为
230
～
237nm
，进一步的，优选为
237nm。
[0018]优选的，步骤
(2)
中，采用色谱柱为为辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的
C18
柱，进一步优选为
Ultimate LP
‑
C8
，
4.0
×
125mm
，5μ
m
或
LiChrospher 60RP
‑
select B
，
125mm
×
4mm
，5μ
m。
[0019]优选的，步骤
(3)
中，所述进样，其进样量为
100
μ
l。
[0020]优选的，步骤
(4)
中，外标一点法计算主成分含量的计算公式为：
[0021][0022]A
Spl
：供试品溶液中主成分的峰面积；
[0023]A
STD
：对照品溶液中主成分的峰面积；
[0024]W
STD
：噻托溴铵对照品称样量
(mg)
；
[0025]V
S
：对照品溶液稀释倍数；
[0026]P
：噻托溴铵对照品的含量
(
％
)
；
[0027]0.8309
：噻托溴铵
(
分子量：
472.42)
和噻托铵
(
分子量：
392.52)
分子量转换系数；
[0028]LC
：噻托溴铵吸入粉雾剂，含噻托铵
18
μ
g(
噻托溴铵一水合物
22.5
μ
g)。
[0029]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：出峰时间快，检测结果准确
、
稳定，检测方法简单，具有良好的线性关系，且具有很高的耐用性，同时保证检测的特异性
、
准确度和灵敏度，对噻托溴铵吸入粉雾剂中的噻托溴铵能进行更精准的检测和质量控制
。
附图说明
[0030]图1为实施例1的典型色谱图；
[0031]图2为实施例2的色谱图；
[0032]图3为实施例3的色谱图；
[0033]图4为对比例2的
HPLC
色谱图；
[0034]图5为对比例4中明胶对保留时间的影响；
[0035]图6为对比例6色谱条件流动相
A
为
pH 3.2 0.2
％一水合辛烷磺酸钠
‑
乙腈
(680:320)
的
HPLC
色谱图；
[0036]图7为对比例6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种噻托溴铵的定量检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)
制备供试品溶液；
(2)
色谱条件：流动相
A
为水合辛烷磺酸钠缓冲液
‑
乙腈，流动相
B
为乙腈，检测器为紫外吸收检测器或二极管阵列检测器；
(3)
采用使用高效液相色谱对供试品溶液进行检测，进样，梯度洗脱，所述梯度洗脱流动相的浓度配比为：
(4)
按外标一点法计算主成分含量
。2.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤
(1)
中，取噻托溴铵吸入粉雾剂胶囊，加入盐酸
‑
乙二胺四乙酸二钠盐溶液，放置至胶囊壳软化破掉，震荡超声，至胶囊壳碎裂呈均匀的混悬溶液，再加盐酸
‑
乙二胺四乙酸二钠盐溶液稀释，摇匀离心后，取上层清液，得到供试品溶液
。3.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤
(2)
中，所述流动相
A
，水合辛烷磺酸钠缓冲液和乙腈体积比为
700
～

【专利技术属性】
技术研发人员：桂成龙，李淑华，夏真鑫，姚玉蓓，刘萌，陈颖，李正奇，
申请(专利权)人：南京力成药业有限公司，
类型：发明
国别省市：