TSPAN31制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及到

【技术实现步骤摘要】
TSPAN31靶标分子在胶质母细胞瘤中的作用及应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及到
TSPAN31
作为胶质母细胞瘤的靶标分子在其中所起到的作用
。

技术介绍

[0002]胶质母细胞瘤
(Glioblastoma)
，是恶性程度最高的神经系统肿瘤，目前，临床治疗方式，主要包括手术最大化的切除
、
辅助替莫唑胺化疗以及放疗
、
毒副作用较低的电场治疗，新型的免疫靶向治疗和溶瘤病毒治疗等
。
然而，尽管治疗方式众多，病人的生存时间并没有显著增加，并且在临床统计中，该疾病具有死亡率高，极易复发，愈后差等特点
。
因此，针对胶质母细胞瘤的治疗方式继续在不断更新，靶向治疗已经成为当下研究热点，但由于个体差异的存在以及血脑屏障的阻碍导致普遍的耐药和药物渗透性的降低已经成为限制这些靶向药物的使用
。
明确这些问题，积极寻找新的生物靶标分子或许是一种可行的方式
。
通过探索新的生物标志物，发现其在胶质母细胞瘤中的作用，并对其中的机制进行研究，有望开发新的治疗药物和催生新的治疗手段，改善患者的预后
。
现阶段已明确的胶质母细胞瘤的靶标分子为
MGMT。
[0003]TSPAN31
基因，是跨膜4超家族即
TM4SF
家族中的一员，定位于
12
号染色体上，该染色体的高度扩增是多种肿瘤发生的重要原因
。<br/>该家族参与多种生物过程，如物质的跨膜转运
、
细胞的迁移，细胞信号的转导等
。
在结构上，
TM4SF
由四个跨膜段
、
一个小的胞外结构域和一个大的胞外环组成
。
细胞内结构域，包括
N
端和
C
端尾部，相对较小，含有棕榈酰半胱氨酸
。
除了位于细胞外环的一个小的可变区外，同种型之间的同源性高度保守
。
[0004]目前已知：
[0005]1、TSPAN31
的表达量在骨肉瘤中明显增加，并且可能与肿瘤细胞的生长和转移密切相关
。
[0006]2、TSPAN31
表达量的增加可以促进胃癌细胞的增殖与转移
。

技术实现思路

[0007]本专利技术要解决的技术问题是提供
TSPAN31
作为胶质母细胞瘤发展中的靶标分子及临床应用
。
[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种
TSPAN31
表达抑制剂在研究治疗胶质母细胞瘤中作为药物的应用
。
[0009]作为本专利技术应用的改进：敲低
TSPAN31
后可显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖能力
。
[0010]作为本专利技术应用的进一步改进：
TSPAN31
表达抑制剂为敲低
TSPAN31
质粒
。
[0011]作为本专利技术应用的进一步改进：胶质母细胞瘤包括
LN229、U251、A172、U87。
[0012]本专利技术还同时提供了
TSPAN31
的用途：作为治疗胶质母细胞瘤的靶标分子
。
[0013]本专利技术还同时提供了一种治疗胶质母细胞瘤的组合物：包括
TSPAN31
表达抑制剂
、
药剂学上能够接受的载体
。
[0014]临床当中对于胶质母细胞瘤治疗的新型靶标分子抑制剂，即
TSPAN31
表达抑制剂，有望为患者带来新的希望
。
[0015]本研究前期发现通过对临床病人组织进行蛋白组学分析发现，
TSPAN31
的表达量与病人的生存时间有一定的相关性，且通过实验发现，
TSPAN31
可以促进胶质母细胞瘤的增殖，推测
TSPAN31
在胶质母细胞瘤进展中可能发挥重要的作用
。
因此，本专利技术拟在初步发现的基础上，进一步明确
TSPAN31
在胶质母细胞瘤进展中的作用，探索其分子机制
。
预期结果不仅能加深对
TSPAN31
分子功能的认识，而且也为开发
TSPAN31
作为胶质母细胞瘤预后判断及治疗靶点提供理论依据
。
[0016]本专利技术所采取的技术方案如下：
[0017]使用蛋白质免疫印迹实验观察
TSPAN31
在
NHA
正常细胞和
LN229
细胞，
U251
细胞，
A172
细胞和
U87
细胞四种胶质母细胞瘤细胞当中的表达量，构建稳定表达
TSPAN31
细胞株，用于后续细胞水平研究
TSPAN31
在胶质母细胞瘤当中所起作用；
[0018]通过软琼脂克隆集落形成实验和三磷酸腺苷实验发现敲低
TSPAN31
后可抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖能力；并且过表达
TSPAN31
后可显著促进胶质母细胞瘤的增殖能力
。
这表明
TSPAN31
表达抑制剂可用于胶质母细胞瘤的治疗
。
[0019]本专利技术具有如下技术优势：
[0020]本专利技术的研究是通过收集临床病人组织标本进行蛋白质组学分析发现的靶标分子，发现于临床而更好地反映临床病人胶质母细胞瘤地进展情况
。
[0021]本专利技术以
A172,LN229,U87,U251
四种胶质母细胞瘤细胞为模型，敲低
TSPAN31
后可显著抑制胶质母细胞瘤的增殖能力；过表达
TSPAN31
后可显著促进胶质母细胞瘤细胞的增殖能力；这表明，可以通过专利技术
TSPAN31
表达抑制剂药物来治疗胶质母细胞瘤患者
。
附图说明
[0022]下面结合附图对本专利技术的具体操作方式作进一步详细说明
:
[0023]图1为通过质谱结果选择将
TSPAN31
作为研究对象及其在正常细胞与4中胶质母细胞瘤细胞当中的表达量；
[0024]图1中：
[0025]A
为通过质谱分析出
TSPAN31
在生存期较短的组织中表达较高且具有显著性差异；
[0026]B
为利用蛋白质免疫印迹实验，检测
TSPAN31
在
NHA
正常细胞
(
人星形胶质细胞
)
，与
A172,LN229,U87,U251
四种胶质母细胞瘤细胞当中的表达情况；
[0027]根据图1，可得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.TSPAN31
表达抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：敲低
TSPAN31
后能抑制胶质母细胞瘤的增殖能力
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：
TSPAN31
表达抑制剂为敲低
TSPAN31
质粒
。4.<...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄海山，苏志鹏，吴爽，常园园，金红蕾，赵玲玲，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：