TAK1制造技术

本发明专利技术提供了

【技术实现步骤摘要】
TAK1抑制剂在制备治疗STING相关的自身免疫性疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及
TAK1
抑制剂在制备治疗
STING
相关的自身免疫性疾病的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]自身免疫性疾病是一组由于自身免疫耐受被打破而引起的组织
、
器官慢性炎症性疾病，以自身反应性
T
细胞
、B
细胞过度活化
、
自身抗体大量产生为基本特征
。
天然免疫细胞产生的Ⅰ型干扰素在全身自身免疫中起核心作用
。
研究发现胞质
DNA
持续或过度存在引起
IFN
‑Ⅰ
持续产生是导致自身免疫性疾病的主要原因之一
。
[0003]天然免疫是机体与生俱来的防御能力
。
内质网表面的接头分子
STING
是先天免疫中识别病原体起源和自细胞质起源
DNA
的关键适配器
。STING
可识别细胞质，导致
STING
构象的改变，并通过囊泡运输系统从内质网转运到高尔基体，通过
STING
‑
TBK1
‑
IRF3、STING
‑
TBK1
‑
STAT6
及
STING
‑
IKK
‑
NF
‑
κ
B
等信号级联效应诱导下游相关免疫细胞及炎症因子的活化与产生
。STING
通路快速被激活并启动宿主固有免疫，迅速抵御外界的不良事件，但通路的慢性持续性激活可导致慢性炎症，甚至诱发自身免疫性疾病
。
近年来更多的证据提示，
STING
信号通路的持续激活是自身免疫性疾病发生的起始机制之一
。
[0004]TAK1
是丝裂原活化蛋白激酶
(MAP3K)
家族的一个成员，
MAP3K7。
它在免疫反应
、
炎症反应和纤维化等疾病中起着重要的作用
。TAK1
作为
NF
‑
κ
B
信号通路的关键上游因子，可被转化生长因子
‑
β
(TGF
‑
β
)、Toll
样受体等因子激活
。TAK1
在自身免疫性疾病中的作用尚未研究
。
[0005]专利技术人发现
TAK1
能够介导
STING
下游信号通路的活化
。TAK1
抑制剂
5Z
‑7‑
oxozeaenol
可抑制
STING
的活化，
TAK1
敲除能够显著抑制
STING
的活化及下游
I
型干扰素的产生
。
专利技术人确定了
TAK1
介导的
STING
信号通路活化
。
重要的是，阻断
TAK1
对
STING
信号通路的抑制作用给
TAK1
抑制剂治疗自身免疫性疾病带来了希望
。
基于此，本专利技术提供
TAK1
抑制剂用于减轻
STING
相关的自身免疫性疾病
。

技术实现思路

[0006]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了
TAK1
抑制剂在制备治疗
STING
相关的自身免疫性疾病的药物中的应用
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术的第一方面是提供
TAK1
抑制剂在制备治疗
STING
相关的自身免疫性疾病的药物中的应用
。
[0009]进一步地，上述
STING
相关的自身免疫性疾病选自系统性红斑狼疮
(SLE)
，炎症性肠病
(IBD)
，
Aicardi
‑
Gouti
è
res
综合征
(AGS)
中的一种
。
[0010]进一步地，上述
TAK1
抑制剂为
5Z
‑7‑
oxozeaenol。
[0011]进一步地，上述
TAK1
抑制剂选自以下的一种或多种：
[0012]特异性抑制
TAK1
蛋白表达的小分子化合物；
[0013]特异性干扰
TAK1
基因表达的干扰分子；
[0014]特异性敲除
TAK1
基因的基因编辑试剂；
[0015]特异性与
TAK1
蛋白结合的抗体或配体
。
[0016]进一步地，上述
TAK1
抑制剂包括针对
TAK1
基因的
sgRNA
，其靶序列优选为
SEQ ID No.1。
[0017]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。
[0018]本专利技术的第二方面是提供
TAK1
抑制剂在制备
STING
蛋白调节剂或疫苗佐剂中的应用
。
[0019]进一步地，上述
TAK1
抑制剂为
5Z
‑7‑
oxozeaenol。
[0020]进一步地，上述
TAK1
抑制剂选自以下的一种或多种：
[0021]特异性抑制
TAK1
蛋白表达的小分子化合物；
[0022]特异性干扰
TAK1
基因表达的干扰分子；
[0023]特异性敲除
TAK1
基因的基因编辑试剂；
[0024]特异性与
TAK1
蛋白结合的抗体或配体
。
[0025]进一步地，上述
TAK1
抑制剂包括针对
TAK1
基因的
sgRNA
，其靶序列优选为
SEQ ID No.1。
[0026]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0027]本专利技术发现
TAK1
抑制剂能够抑制
STING
的活化，从而抑制
IFN
‑
I
的产生，为治疗
STING
相关的自身免疫性疾病提供了新方法和机制研究基础
。
附图说明
[0028]图1显示了本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.TAK1
抑制剂在制备治疗
STING
相关的自身免疫性疾病的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
STING
相关的自身免疫性疾病选自系统性红斑狼疮，炎症性肠病，
Aicardi
‑
Gouti
è
res
综合征中的一种
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
TAK1
抑制剂为
5Z
‑7‑
oxozeaenol。4.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
TAK1
抑制剂选自以下的一种或多种：特异性抑制
TAK1
蛋白表达的小分子化合物；特异性干扰
TAK1
基因表达的干扰分子；特异性敲除
TAK1
基因的基因编辑试剂；特异性与
TAK1
蛋白结合的抗体或配体
。5.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
TAK1
抑制剂包括针对
TAK1
基因的<...

【专利技术属性】
技术研发人员：党艺方，刘海鹏，马明童，
申请(专利权)人：上海市肺科医院上海市职业病防治院，
类型：发明
国别省市：