一种新型制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型2－乙酰氨基噻唑化合物及其制备方法与应用

【技术实现步骤摘要】
一种新型2
‑
乙酰氨基噻唑化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型2‑
乙酰氨基噻唑化合物及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002][0003]噻唑是一种有机物，化学式为
C3H3NS
，无色或淡黄色
、
有特殊臭味液体，可用作有机合成试剂，用于合成药物
、
染料
、
橡胶促进剂
、
胶片成色
、
杀菌剂和染料等
。
噻唑类化合物已被证实具有较优的药理和生物活性，在抗肿瘤
、
杀菌以及抗病毒等领域得到了广泛的应用
。
比如，作为除藻剂的
Bacillamide
以及具有较好生理活性的天然产物
Neobacillamide A
即具有噻唑骨架
。
近年来，研究发现含有2－乙酰氨基噻唑片段的小分子化合物具有潜在的抗肿瘤活性
。
然而，具有2－乙酰氨基噻唑片段结构类型的抗肿瘤药物报道较少
。

技术实现思路

[0004]为解决上述问题，本专利技术提供了一种新型2‑
乙酰氨基噻唑化合物，其结构式如下：其中所述选自
[0005]本专利技术还提供了上述新型2‑
乙酰氨基噻唑化合物的制备方法，包括以下反应：不同环长度和取代基的化合物
A
与2‑
乙酰氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
噻唑磺酰氯
B
溶解于有机溶剂中，在碱性条件下反应；抽滤，有机层浓缩至不再挥出溶剂；加入乙酸乙酯溶解，加入水萃取3次，加入饱和食盐水萃取3次，无水硫酸钠干燥
12
小时；柱层析洗脱制备新型结构化合物
。
[0006]进一步的，所述有机溶剂包括二氯甲烷
、
甲苯
、
二甲基亚砜
、
氯仿
、
乙酸乙酯
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
、
甲醇
、
二氧六环
、
乙醇
、
丙酮
、
丙醇
、
四氢呋喃
、
异丙醇
、
正丁醇
、
乙腈中的至少一种
。
[0007]进一步的，所述碱性条件的
pH
为8‑
13。
[0008]进一步的，利用碳酸钠
、
氢氧化钾
、
碳酸氢钠
、
氢氧化钠
、
碳酸氢钾
、
碳酸钾
、
十二水磷酸钠
、
甲醇钠
、
磷酸钠
、
磷酸钾
、
吡啶
、
三乙胺
、
二乙胺
、
一水合氨
、
氢氧化钙
、
叔丁醇钾中的至少一种调节
pH。
[0009]进一步的，所述反应的温度为
25
‑
120℃
，反应时间为5‑
10h。
[0010]进一步的，所述洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合
。
[0011]更进一步的，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯
/
石油醚＝
7/1
‑
10/1。
[0012]本专利技术还提供了上述，化合物在制备抗肿瘤药物中的用途
。
[0013]本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述药物组合物以上述化合物为活性成分；所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。
[0014]本专利技术具有以下有益效果：
[0015]本专利技术采用简单高效的反应合成了一类新型2－乙酰氨基噻唑化合物，制备目标化合物
I
‑1～
I
‑
16
的总收率达
75
％以上
。
本专利技术中化合物体外抗肿瘤活性试验发现一类新型2－乙酰氨基噻唑化合物对人肝癌细胞
SNU475、
人胃癌细胞
HGC27
的生长具有明显抑制作用，表明该类新型2－乙酰氨基噻唑化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物
。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0017]图1为化合物
(I
‑
1)
的
13C
‑
NMR
图；
[0018]图2为化合物
(I
‑
2)
的
13C
‑
NMR
图；
[0019]图3为化合物
(I
‑
7)
的
13C
‑
NMR
图；
[0020]图4为化合物
(I
‑
8)
的
13C
‑
NMR
图
。
具体实施方式
[0021]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面
、
特性和实施方案的更详细的描述
。
[0022]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术
。
另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值
。
在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内
。
这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内
。
[0023]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义
。
虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料
。
本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和
/
或材料
。
在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准
。
[0024]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种新型2‑
乙酰氨基噻唑化合物，其特征在于，其结构式如下：其中所述选自选自
2.
如权利要求1所述的新型2‑
乙酰氨基噻唑化合物的制备方法，其特征在于，包括以下反应：不同环长度和取代基的化合物
A
与2‑
乙酰氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
噻唑磺酰氯
B
溶解于有机溶剂中，在碱性条件下反应；抽滤，有机层浓缩至不再挥出溶剂；加入乙酸乙酯溶解，加入水萃取3次，加入饱和食盐水萃取3次，无水硫酸钠干燥
12
小时；柱层析洗脱制备新型结构化合物
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷
、
甲苯
、
二甲基亚砜
、
氯仿
、
乙酸乙酯
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
、
甲醇
、
二氧六环
、
乙醇
、
丙酮
、
丙醇
、
四氢呋喃
、
异丙醇
、
正丁醇
、
乙腈中的至少一种
。4.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件的
pH
为8‑
13。5.<...

【专利技术属性】
技术研发人员：付冬君，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：