普瑞利韦硫酸盐制造技术

本发明专利技术涉及普瑞利韦硫酸盐

【技术实现步骤摘要】
普瑞利韦硫酸盐、其药物制剂、制造方法及治疗疱疹病毒的用途
[0001]本申请为国际申请
PCT/EP2017/080695
于
2019
年5月
27
日进入中国国家阶段
、
申请号为
201780073159.8、
专利技术名称为“普瑞利韦的游离碱的马来酸盐
、
其药物制剂
、
其制造方法及其用于治疗疱疹病毒的用途”的分案申请
。


[0002]本专利技术涉及抗病毒活性药剂领域，具体来说涉及
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺
(
该乙酰胺化合物在后文中可能也被称为“普瑞利韦”)
的游离碱的盐
、
更特别是马来酸盐
、
其药物制剂以及这些盐的生产方法
。
本专利技术还涉及所述盐
、
特别是所述马来酸盐及其相应的药物制剂在治疗和
/
或预防人类单纯性疱疹病毒感染中的用途
。

技术介绍

[0003]N
‑
[5r/>‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺
(
即“普瑞利韦”)
，其游离碱和甲磺酸盐是用于治疗单纯性疱疹病毒的已知抗病毒化合物
(
分别为单纯性疱疹病毒1和2；在后文中缩写为
HSV
‑1和
HSV
‑
2)
，如在
WO2006/103011A1
中所公开的
。
[0004]WO 01/47904 A1
描述了噻唑基酰胺衍生物
、
生产它们的方法和它们作为药物
、
特别是作为抗病毒药物的用途
。
[0005]WO 03/000259 A1
描述了取代的噻唑基酰胺在人类中治疗疱疹感染中的局部施用
、
适合于局部施用的制剂及其生产方法
。
[0006]上述
WO 2006/103011 A1
描述了含有
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺或其水合物或溶剂化物以及其酸的用于口服给药的药物制剂
。
所述文献还涉及生产所述制剂的方法及其用于治疗
/
预防由疱疹病毒介导的疾病
、
特别是由单纯性疱疹病毒介导的疾病的用途
。
[0007]WO 2013/045491 A1
描述了具有确定粒径分布和一定比表面积范围的
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺的结晶甲磺酸盐单水合物，其展示出提高的长期稳定性和从其药物组合物的释放动力学
。
因此，其中也描述了含有所述的
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺的结晶甲磺酸盐单水合物的药物组合物
。
[0008]同样地，
EP 2 598 502 A1
描述了具有确定粒径分布和一定比表面积范围的
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺的结晶单甲磺酸盐单水合物盐，其展示出提高的长期稳定性和从其药物组合物的释放动力学，还涉及含有所述具有上述粒径分布和比表面积范围的
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
苯基
]乙酰胺单甲磺酸盐单水合物的药物组合物
。
[0009]WO 2013/045479 A1
描述了
N
‑
[5
‑
(
氨基磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]‑
N
‑
甲
基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
‑
苯基
]乙酰胺及其甲磺酸盐的一种改进且缩短的合成方法，其使用硼酸衍生物或环戊硼烷试剂，同时避免了有毒的有机锡化合物
。
此外，在其中还描述了具有提高的长期稳定性和从其药物组合物的释放动力学的
N...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.N
‑
[5
‑
(
氨基
‑
磺酰基
)
‑4‑
甲基
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基
]
‑
N
‑
甲基
‑2‑
[4
‑
(2
‑
吡啶基
)
苯基
]
乙酰胺的游离碱的硫酸盐
。2.
根据权利要求1所述的硫酸盐，其中所述硫酸盐特征在于根据欧洲药典和
/
或美国药典公约方法使用药典方法确定时，具有在
5.6、13.1、19.7、20.1、22.1、23.2
和
26.1 2
θ
处的特征性
XRPD
峰
。3.
根据权利要求1或2所述的硫酸盐，其中所述硫酸盐特征在于根据欧洲药典和
/
或美国药典公约方法使用药典方法测定时，在水中的溶解度为约
0.175mg/mL。4.
一种药物组合物，其包含根据权利要求1‑3中任一项所述的硫酸盐，其中所述药物组合物还包含至少一种可药用赋形剂
。5.
根据权利要求4所述的药物组合物，其还包含选自抗炎剂
、
抗病毒剂
、
中枢和外周作用的镇痛剂
、
局部麻醉剂的另一种药物活性成分
。6.
根据权利要求4或5所述的药物组合物，其还包含选自以下的紫外辐照阻挡剂：水杨酸辛酯
、
二氧化钛
、
氧化锌
、PABA、
胡莫柳酯
、
三乙醇胺水杨酸盐
、
二羟苯宗
、
舒利苯酮
、
羟苯甲酮
、
阿伏苯宗
、
依莰舒
、
美拉地酯
、
西诺沙酯
、
奥克立林

【专利技术属性】
技术研发人员：约戈什瓦尔，
申请(专利权)人：艾库里斯有限及两合公司，
类型：发明
国别省市：