包含不含两亲聚合物的纳米颗粒的用于药物递送的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种形成用于递送药物的纳米颗粒的组合物，更具体地，涉及一种用于药物递送的组合物，其包含含阳离子化合物和聚乳酸盐但不含两亲聚合物的纳米颗粒，其中通过简单地将药物与其混合可以容易地将药物掺入纳米颗粒中，此外，与含有两亲聚合物的纳米颗粒相比，还可以提高药物的细胞递送效率

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含不含两亲聚合物的纳米颗粒的用于药物递送的组合物


[0001]本专利技术涉及一种用于药物递送的组合物，更具体地，涉及一种用于药物递送的组合物，其包含包含阳离子化合物和聚乳酸盐并且不包含两亲聚合物的纳米颗粒，能够在没有药物的情况下形成稳定的纳米颗粒，并且当后续在形成的纳米颗粒中添加药物时，能够容易地形成稳定有效的含药物的纳米颗粒，并且与包含两亲聚合物的纳米颗粒相比，能够进一步提高药物的细胞递送效率
。

技术介绍

[0002]在使用包括核酸的阴离子药物的疗法中，安全有效的药物递送技术已经被研究了很长时间，并且已经开发了各种用于递送的载体和技术
。
载体主要分为利用腺病毒
、
逆转录病毒等的病毒载体和利用阳离子脂质
、
阳离子聚合物等的非病毒载体
。
已知病毒载体暴露了如非特异性免疫反应等风险，并且由于生产过程的复杂性，在商业化方面存在许多问题
。
因此，最近的研究正朝着通过使用非病毒载体来改善这些缺点的方向进行
。
与病毒载体相比，非病毒载体具有在体内安全性方面副作用较少，在经济性方面生产成本较低的优点
。
[0003]用于递送核酸物质的代表性非病毒载体是使用阳离子脂质的阳离子脂质和核酸的复合物
(lipoplex)
以及聚阳离子
(polycation)
聚合物和核酸的复合物
(polyplex)。
这种阳离子脂质或聚阳离子聚合物通过与阴离子药物的静电相互作用形成复合物来稳定阴离子药物并提高细胞内递送，并且出于这些原因，已经对其进行了各种研究
(De Paula D,Bentley MV,Mahato RI,Hydrophobization and bioconjugation for enhanced siRNA delivery and targeting,RNA13(2007)431
‑
56
；
Gary DJ,Puri N,Won YY,Polymer
‑
based siRNAdelivery:Perspectives on the fundamental and phenomenological distinctions from polymer
‑
based DNA delivery,J Control release 121(2007)64
‑
73)。
[0004]在个体化疫苗
(Personalized vaccine)
或疫情
(pandemic)
情况下，一旦治疗药物确定，以最短的工艺周期迅速生产和供应含有该药物的纳米颗粒是非常重要的
。
因此，有必要开发缩短工艺周期的技术，此外，无论药物类型如何，都需要一种提供现成的预制纳米颗粒的技术
。
[0005]含有药物的纳米颗粒往往根据储存环境的不同而容易失去稳定性，因此它们容易受到长期储存的影响，并且在运输过程中质量可能受损
。
此外，由于复杂的生产工艺对于确保足够的稳定性是必要的，因此生产要求非常高
。
因此，需要开发一种用于药物递送的组合物，该组合物不受储存环境的显著影响，可以容易地被终端用户使用，并且可以进一步提高药物的细胞递送效率
。

技术实现思路

本专利技术要解决的技术问题
[0006]本专利技术的目的是提供一种用于药物递送的组合物，通过该组合物，无论药物的种
类
(
例如，
mRNA)
如何，都可以在使用前容易且快速地制备含药物的纳米颗粒，因此一旦药物确定，只需通过与药物简单混合就可以容易地将其包含在纳米颗粒中，因此制备包含药物的纳米颗粒对于终端用户来说是简单且易于使用的；此外，即使药物改变为例如具有不同碱基序列的抗原
mRNA
，如
OVA、mTrp2、hTrp2
等，也可以形成稳定且有效的含药物的纳米颗粒，因此各种药物可以应用于作为现成产品开发的纳米颗粒；此外，可以减少根据储存或运输环境的影响，以最小的药物变性的可能性向患者给药，并进一步提高药物的细胞递送效率
。
解决技术问题的技术手段
[0007]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种包含纳米颗粒的用于药物递送的组合物，其中所述纳米颗粒包含阳离子化合物和聚乳酸盐，并且其中所述纳米颗粒不包含两亲聚合物和药物
。
[0008]在一个实施方案中，所述用于药物递送的组合物用于药物的细胞内递送
。
[0009]在一个实施方案中，所述药物选自核酸
、
多肽
、
病毒或它们的组合
。
[0010]在一个实施方案中，所述用于药物递送的组合物还包含额外的溶剂
。
[0011]在一个实施方案中，所述溶剂是水性溶剂
、
水可混溶溶剂或它们的混合物
。
[0012]在一个实施方案中，所述用于药物递送的组合物还包含一种或多种添加剂，该添加剂选自
pH
调节剂
、
无机盐
、
糖类
、
表面活性剂
、
螯合剂或它们的组合
。
[0013]在一个实施方案中，所述用于药物递送的组合物可以是一种由以下项组成的组合物：阳离子化合物；聚乳酸盐；溶剂；和一种或多种选自
pH
调节剂
、
无机盐
、
糖类
、
表面活性剂
、
螯合剂或它们的组合的添加剂
。
[0014]在一个实施方案中，基于1重量份的所述阳离子化合物，所述聚乳酸盐的量可以为
0.1
至
15
重量份
。
[0015]在一个实施方案中，基于1重量份的所述阳离子化合物，所述聚乳酸盐的量可以为
0.5
至3重量份
。
[0016]在一个实施方案中，所述阳离子化合物和聚乳酸盐可以以过滤一次或多次的溶液形式用于纳米颗粒制备
。
专利技术效果
[0017]根据本专利技术的用于药物递送的组合物不受储存或运输环境的影响，并且当使用它时，即使药物的种类
(
例如，
mRNA)
发生变化，终端用户也可以仅将组合物和药物简单混合而不需要复杂的过程来快速制备含药物的纳米颗粒，因此，例如在个体化疫苗或疫情情况下，不需要在医院优化
mRNA
的生产过程，因此一旦生产出完整的
mRNA
，就可以简单地将其与本专利技术的组合物混合并迅速给药到人体中
。
此外，与包含两亲聚合物的纳米颗粒组合物相比，根据本专利技术的用于药物递送的组合物可以进一步提高药物的细胞递送效率
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于药物递送的组合物，包括纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含阳离子化合物和聚乳酸盐，并且其中所述纳米颗粒不包含两亲聚合物和药物
。2.
根据权利要求1所述的用于药物递送的组合物，其中所述组合物用于药物的细胞内递送
。3.
根据权利要求2所述的用于药物递送的组合物，其中所述药物选自下列项：核酸
、
多肽
、
病毒或它们的组合
。4.
根据权利要求1所述的用于药物递送的组合物，其还包含额外的溶剂
。5.
根据权利要求4所述的用于药物递送的组合物，其中所述溶剂为水性溶剂
、
水可混溶溶剂或它们的混合物
。6.
根据权利要求1所述的用于药物递送的组合物，其还包含一种或多种选自下列项中的添加剂：
pH
调节剂
、
无机盐
、
糖类
、
表面活性剂

【专利技术属性】
技术研发人员：李素珍，金高恩，朴俊英，
申请(专利权)人：三养控股公司，
类型：发明
国别省市：