一种重组带状疱疹疫苗注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于疫苗制备技术领域，具体涉及一种重组带状疱疹疫苗注射液及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种重组带状疱疹疫苗注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于疫苗制备
，具体涉及一种重组疱疹疫苗注射液及其制备方法
。

技术介绍

[0002]重组带状疱疹疫苗
(CHO
细胞
)
制剂处方体系内，存在抗原
、
佐剂
、
缓冲液
/
辅料之间的多种相互作用
。
抗原是刺激人体免疫系统产生特异性体液免疫和
(
或
)
细胞免疫应答，使人体获得免疫力的成分
。
铝佐剂是迄今为止使用最广泛的人用疫苗佐剂，在已上市疫苗中显示了可接受的安全性和有效性，疫苗中常用的铝佐剂包括氢氧化铝佐剂
、
磷酸铝佐剂，此外还包括铝佐剂与其他佐剂成分组成的佐剂系统，制剂处方中引入的另一佐剂为
CpG
佐剂，与铝佐剂构成佐剂系统
。CpG
佐剂是一种人工合成的具有免疫刺激活性的非甲基化胞嘧啶
‑
鸟嘌呤二核苷酸的
DNA
重复序列
(CpG oligonucleotide
，
CpG ODN)
，作为一种
Toll
样受体
9(TLR9)
激动剂，
CpG
寡聚脱氧核苷酸可以促进抗原递呈细胞成熟，与抗原共同给药可以产生偏向于
Th1
型的免疫应答
。
将
CpG
佐剂与铝佐剂联合可以提升疫苗的有效性，引起更强的机体免疫反应，铝佐剂对抗原的吸附可能是通过疏水作用
、
静电作用或配体交换等机制发生的
。
有研究结果表明，当
CpG
佐剂吸附在铝佐剂上时，
CpG
佐剂的佐剂效果是最佳的，优于非吸附状态下的
CpG
佐剂
+
铝佐剂系统
。
当
CpG
佐剂与抗原化学连接或与抗原物理结合时，抗原对免疫反应的激活更有效
。
[0003]中国专利技术专利
CN116059337A
公开了新型佐剂重组带状疱疹疫苗及其制备与应用，该专利技术提供了一种带状疱疹疫苗，其包括抗原和佐剂；所述抗原为含有
VZV
‑
gE
蛋白和人
IgG4Fc
的融合蛋白；所述佐剂为铝佐剂
、CpG
佐剂或二者的结合
。
中国另一专利技术专利
CN116211794A
公开了一种高通量蛋白药物制剂
、
筛选方法及试剂盒，该专利技术包括缓冲液
、
表面活性剂和
/
或等渗调节剂；所述制剂的
pH
为
3.5
‑
8.0
，根据配方预先配制好不同制剂，蛋白药物制剂早期研究中使用者不必再购置大量药用辅料，仅需要少量的样品，只将不同浓度蛋白样品加入试剂盒混匀，添加不同应力条件
(
强光
、
振荡
、
高温等
)
进行分析检测
(
包括但不限于检测
Tm、Tagg)。
[0004]但上述专利技术成本高，制备繁琐，且对于早期蛋白药物制剂筛选有一定参考价值但不全面，无法确保蛋白药物全生命周期的稳定
。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种重组疱疹疫苗注射液及其制备方法
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种重组疱疹疫苗注射液，所述注射液组分包括
gE
蛋白
、
佐剂
、
渗透压调节剂
、
缓冲液及稳定剂，所述注射液的
pH
为
6.8
‑
7.8。
[0008]优选地，所述佐剂选自铝佐剂和
CpG
佐剂，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述缓冲
液选自生理盐水
、
磷酸
‑
氯化钠缓冲液和枸橼酸
‑
枸橼酸钠缓冲液中的任意一种，所述稳定剂为聚山梨酯
80。
[0009]优选地，所述铝佐剂选自氢氧化铝和磷酸铝中的任意一种
。
[0010]更优选地，所述铝佐剂选自氢氧化铝
。
[0011]优选地，所述
CpG
佐剂选自
A
类
(D
型
)CpG ODN、B
类
(K
型
)CpG ODN
和
C
类
CpG ODN
中的一种或多种，所述
CpG
佐剂含有完全硫代磷酸根骨架
。
[0012]更优选地，所述
CpG
佐剂为
C
类
CpG ODN。
[0013]优选地，所述注射液组分还包括稀释剂，所述稀释剂为水
。
[0014]优选地，所述注射液组分包括
gE
蛋白
0.05
‑
0.20mg/mL、
佐剂
0.025
‑
1.5mg/mL、
渗透压调节剂
0.9
‑3％
、
缓冲液2‑
200mM
和稳定剂
0.01
‑
0.1
％
。
[0015]更优选地，所述注射液组分包括
gE
蛋白
0.1mg/mL、
佐剂
0.8
‑
1.0mg/mL、
渗透压调节剂
0.9
％
、
缓冲液
2.25
‑
50mM
和稳定剂
0.01
％
。
[0016]本专利技术还提供了上述注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0017](1)
将
gE
蛋白与缓冲液
、
稳定剂和稀释剂混合，得溶液1；
[0018](2)CpG
佐剂与渗透压调节剂混合，得溶液2；
[0019](3)
将溶液1与铝佐剂混合，得溶液3；
[0020](4)
将溶液2与溶液3混合，即得
。
[0021]优选地，步骤
(3)
中所述溶液1与铝佐剂的体积比为4‑
5:0.5
‑2，所述混合的时间为
0.25
‑
0.5h。
[0022]优选地，步骤
(4)
中所述溶液2与溶液3的体积比为4‑
5:4
‑6，所述混合的时本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种重组疱疹疫苗注射液，其特征在于，所述注射液组分包括
gE
蛋白
、
佐剂
、
渗透压调节剂
、
缓冲液及稳定剂，所述注射液的
pH
为
6.8
‑
7.8。2.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述佐剂选自铝佐剂和
CpG
佐剂，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述缓冲液选自生理盐水
、
磷酸
‑
氯化钠缓冲液和枸橼酸
‑
枸橼酸钠缓冲液中的任意一种，所述稳定剂为聚山梨酯
80。3.
根据权利要求2所述的注射液，其特征在于，所述铝佐剂选自氢氧化铝和磷酸铝中的任意一种，所述
CpG
佐剂为
C
类
CpG ODN
，所述
CpG
佐剂含有完全硫代磷酸根骨架
。4.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述注射液组分包括
gE
蛋白
0.05
‑
0.20mg/mL、
佐剂
0.025
‑
1.5mg/mL、
渗透压调节剂
0.9
‑3％
、
缓冲液2‑
200mM
和稳定剂
0.01
‑
0.1
％
。5.
根据权利要求4所述的注射液，其特征在于，所述注射液组分包括
gE
蛋白
0.1mg/mL、
佐剂
0.8
‑
1.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：周明，王媛媛，张馨月，姚媛，马欢，刘雅倩，
申请(专利权)人：简达生物医药南京有限公司，
类型：发明
国别省市：