本发明专利技术涉及一种
【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
芳基胺类化合物及其制备方法与应用
[0001]本专利技术属于有机化学
,特别是一种
α
‑
芳基胺类化合物及其制备方法与应用
。
技术介绍
[0002]脂肪胺是天然产物
、
药物和农用化学品中关键结构基元(
T. C. Nugent, M. El
‑
Shazly, Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 753; A. Trowbridge, S. M. Walton, M. J. Gaunt, Chem. Rev. 2020,120, 2613.
)
。
其中,
N
‑
酰基苄胺存在于紫杉醇
、
哌拉西林
、
马拉维罗等药物中,具有广泛而显著的生物活性
。
胺类化合物的选择性官能化可以快速增加分子的复杂性,而廉价过渡金属催化的烯基胺的加氢官能化具有基本上较高的原子经济性和反应效率,受到了科研工作者的广泛关注
。
通常,普通烯烃底物的加氢胺化或烯基胺的氢官能团化均发生碳碳双键原位,在碳碳双键远端直接官能化仍具挑战
。
[0003]过渡金属催化的官能化可以直接有效地构建新的
C
‑
X
(
X=C
,
N
,
P
,
S
等)键和
C
‑
H
键来获得复杂的化合物
。
得益于稳定的有机金属镍环的形成,过渡金属催化使烯烃能够通过快速迁移插入和
β
ꢀ‑
H
消除过程进行区域选择性官能化
。
最近,非活性烯烃的可切换位点选择性加氢官能化已被证实是一种简洁有效的策略,借助于预先安装的导向基团,如8‑
氨基喹啉
、
硫醚
、
保护胺,这些基团有利于形成金属环,将官能团定向引入至起始烯烃底物内的特定位置
。Martin
(
J. Rodrigalvarez, H. Wang, R. Martin, J. Am. Chem. Soc. 2023,145, 3869
)
、Shu
(
P
‑
F. Yang, W. Shu, Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202208018
)
、Lu
(
J
‑
W.Wang+, D
‑
G. Liu, Z. C, Z. Li, Y. Fu, X. Lu, Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202205537
)和
Wang
(
L.Zhao, Y. Zhu, M. Liu, L. Xie, J. Liang, H. Shi, X. Meng, Z. Chen, J. Han, C. Wang,Angew. Chem. Int. Ed.2022,61, e202204716
)等课题组已经开发了配体控制的烯烃的区域和远程发散性加氢烷基化的例子,但官能团仅限于烷基化试剂,
Nevado
(
S. Cuesta
‑
Galisteo, J. S, X. Wei, E. Merino, C. Nevado, Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 1605
),
Zhu
(
Y. He, C. Liu, L. Yu, S. Zhu, Angew. Chem. Int. Ed. 2020,59, 9186; Y. He, H. Song, J. Chen, S. Zhu, Nat. Commun.2021, 12, 638
)等课题组采用芳基卤化物或者芳基硼酸作为芳基化试剂实现了烯基胺底物的不对称
α
‑
选择性氢芳基化反应,遗憾的是底物受限于极性基团直接与烯烃双键相连的底物
。
[0004]本专利技术在通过廉价金属镍盐催化,实现了烯基胺底物的高
α
‑
选择性氢芳基化反应,目标合成一种
α
‑
芳基胺类化合物
。
该方法操作简单,反应条件温和,可以简单高效合成
α
‑
芳基胺类衍生物,适用于不同的烯基胺底物(远端和近端烯烃)以及芳基化试剂,具有底物范围广,官能团兼容性高等优势
。
该方法同样适用于吲哚美辛,非诺贝特,舒巴坦及葡萄糖等药物分子衍化的芳基化试剂,具有较高的产率及
α
‑
选择性,比如将非诺贝特修饰为芳基化试剂,该芳基化试剂可以选择性的上在烯基胺底物中氮原子的
α
‑
位置,产率可以达到
68%
,该方法可以高效的向药物分子中引入氨基,增加分子的复杂性
。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的是解决烯基胺底物的高
α
‑
选择性氢芳基化,提供了一种在温和条件下,高效制备
α
‑
芳基胺类衍生物的方法
。
该方法操作简单,反应效率高和区域选择性好,底物范围广,官能团兼容好,并且该方法可应用于药物分子后期修饰
。
具体为一种
α
‑
芳基胺类化合物及其制备方法与应用
。
[0006]为实现上述目的,本专利技术公开了如下的技术方案:一种
α
‑
芳基胺类化合物,其特征在于具有如下的结构:其中:其中:本专利技术进一步公开了镍催化烯基胺的高
α
‑
选择性氢芳基化方法,制备步骤如下:
步骤一 在充满氩气的手套箱中,向干燥的反应管中称量入金属镍催化剂
、
配体
、
碱
、
添加剂
、
烯基胺底物
、
相应的芳基化试剂
、
溶剂
。
反应体系密闭,室温搅拌至反应结束
。
[0007]步骤二 反应结束后,将所得溶液真空浓缩,粗产物通过硅胶柱色谱纯化,分离芳
α
‑
基化产物;所述合成方法路线如下
:
优选地,所述烯基胺为芳酰基保护的烯基胺
、
烷酰基保护的烯基胺
、
苯甲酰基保护的取代烯烃;进一步优选地,烯基胺底物中取代基的取代烯烃;进一步优选地,烯基胺底物中取代基优选地,所述芳基化试剂
ArI
为:
优选地,烯基胺底物与芳基化试剂的摩尔比为1:
1.5
;选地,所述催化剂为溴化镍乙二醇二本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种
α
‑
芳基胺类化合物,其特征在于具有如下的结构:其中:
。2.
权利要求1所述
α
‑
芳基胺类化合物的制备方法,其特征在于按如下的步骤进行:步骤一 在室温条件下,在充满氩气的手套箱中,向干燥的反应管中称量加入催化剂溴化镍乙二醇二甲醚络合物
(NiBr2•
DME)、2,9
‑
二甲基
‑
4,7
‑
二苯基
‑
1,10
‑
菲咯啉配体
、
无水碳酸钾
、
烯基胺底物
、
相应的芳基化试剂
、
溶剂
N,N
‑
二甲基乙酰胺,添加剂三甲氧基硅烷,反应体系在常温下搅拌
24
小时;其中烯基胺底物与芳基化试剂的摩尔比为1:
1.5
;步骤二 反应结束后,将所得溶液真空浓缩,粗产物通过硅胶柱色...
【专利技术属性】
技术研发人员:张兰兰,王超,鞠国栋,石浩然,王璐,
申请(专利权)人:天津师范大学,
类型:发明
国别省市:
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