一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺

【技术实现步骤摘要】
一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺


[0001]本专利技术涉及兽用生物制品领域，具体涉及一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺
。

技术介绍

[0002]猪繁殖与呼吸综合征，又称蓝耳病，由猪繁殖与呼吸综合征病毒
(PRRSV)
引起，是一种以母猪繁殖障碍
、
仔猪和育肥猪出现呼吸道症状为主要特征的高度接触性传染病
。
带病的猪只
、
病毒污染的气溶胶和媒介昆虫
、
鸟类
、
运输工具均可引起
PRRSV
的传播
。
目前，猪繁殖与呼吸综合征的防治仍以疫苗免疫预防为主
。
蓝耳病毒冻干活疫苗是较为有效的一款疫苗，能够有效刺激猪体产生坚强持久的免疫力
、
控制疾病严重性以及降低临床发病率，还可以提高猪只日增重等生产性能
。
[0003]蓝耳病毒冻干活疫苗是将蓝耳病毒扩大培养，达到一定的抗原量，加入冻干保护剂进行配制，按要求进行灌装，通过低温冷冻，增加冻干机内真空度的方法，抗原中的水分会以升华的方式分离，经过升华与解析干燥处理，制成保持原有病毒免疫原性的干粉
。
使用时只需加入相应的稀释液稀释完全，即可进行免疫接种
。
该疫苗使用剂量小，保存方便，能快速产生免疫保护力
。
[0004]目前，蓝耳病毒冻干活疫苗在市场上应用广泛，但还存在以下问题：
(1)
疫苗的溶解度不稳定，有些批次加入稀释液静置3秒即可溶解，有些需要较长时间才能溶解，影响疫苗使用效率
。(2)
冻干疫苗外观有缺陷不完整，部分存在萎缩和侧壁塌陷的现象
。(3)
抗原经过冻干后，效价损耗较大
。(4)
成品剩余水分不稳定，容易超标
。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺，目的在于提高疫苗溶解度
、
提升物理性状，减少成品水分
、
减少抗原效价的耗损
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺，包括以下步骤：
[0008]1)
抗原梯度降温融化
[0009]将放置于
‑
40℃
保存的蓝耳病毒抗原取出，放入
‑
20℃
冷库中保存
24
～
36h
，再放入2～
8℃
冷库中保存
15
～
24h
，然后将抗原置于大容量摇床上化冻，摇床温度设定为
22
～
25℃
，当抗原完全融化，瓶壁不再出现大量冷凝水，此时抗原约为6～
10℃
，即可将抗原从摇床中取出，移入抗原传递间，将抗原摇匀后通过管道传至配苗罐；在配苗罐中开启搅拌桨进一步混匀；
[0010]2)
配苗
[0011]将配苗罐搅拌桨转速调至
120
～
150r/min
，将保护剂配制罐中
37℃
保温的保护剂通过管道打入配苗罐内，边打边搅拌，待保护剂加至所需剂量，关闭阀门，继续搅拌3～
4min
，将混悬液的
pH
调至
6.5
～
6.8(
优选为
6.6)
，继续搅拌
10
～
12min
，直至搅拌均匀，将配
[0031]冻干后效价较之前抗原的效价耗损较大，大多并不是冻干过程中的直接耗损，而是抗原的保存条件造成效价的耗耗，所以抗原的保存条件尤为重要
。
[0032]表1蓝耳病毒抗原在
‑
20℃
和
‑
40℃
保存条件下效价的变化
[0033][0034][0035]表1说明，与抗原保存于
‑
20℃
相比，抗原保存于
‑
40℃
时的效价更稳定，损耗较小
。
[0036]实施例2[0037]蓝耳病毒抗原
pH
值在
6.5
～
7.5
之间毒力稳定，为了确定配苗时，混悬液的最适
pH
，本专利技术进行了如下试验；
[0038]将3批蓝耳病毒抗原与保护剂混合后得到混悬液，分别为试验Ⅰ组
、
试验Ⅱ组
、
试验Ⅲ组
、
将各组混悬液分装为6个小瓶，调为6个不同的
pH
值，然后在同一冻干柜内进行冻干，冻干后统一进行效价测定，试验结果如表2所示
。
[0039]表2不同
pH
值的混悬液冻干后效价的变化
[0040][0041]表2说明，随着混悬液的
pH
值升高，混悬液的冻干后效价耗损也在逐步上升，在混悬液
pH
值为
6.6
时冻干后效价耗损是最少的，因此，配苗时，混悬液最适
pH
为
6.6。
[0042]实施例3[0043]一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺，包括以下步骤：
[0044]1)
抗原梯度降温融化
[0045]将放置于
‑
40℃
保存的蓝耳病毒抗原取出，放入
‑
20℃
冷库中保存
30h
，再放入
5℃
冷库中保存
20h
，然后将抗原置于大容量摇床上化冻，摇床温度设定为
23.5℃
，当抗原完全融化，瓶壁不再出现冷凝水，此时抗原为
8℃
左右，即可将抗原从摇床中取出，移入抗原传递间，将抗原摇匀后通过管道传至配苗罐；在配苗罐中开启搅拌桨进一步混匀；
[0046]2)
配苗
[0047]将配苗罐搅拌桨转速调至
135r/min
，将保护剂配制罐中
37℃
保温的保护剂通过管道打入配苗罐内，边打边搅拌，待保护剂加至所需剂量，关闭阀门，继续搅拌
3.5min
，将混悬液的
pH
值调至
6.6
，继续搅拌
11min
，将配好的成品通过管道打入灌装系统；
[0048]3)
灌装：
[0049]采用全自动灌装系统进行灌装；
[0050]4)
冻干
[0051]4‑
1)
预冻：
[0052]将灌装完成的制品于
22℃
进箱，待制品温度降到
‑
2℃
时，再升温至
19℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种蓝耳病毒活疫苗的配苗灌装及冻干工艺，其特征在于，包括以下步骤：1）抗原梯度降温融化将放置于
‑
40℃
保存的蓝耳病毒抗原取出，将其梯度降温融化，然后移入抗原传递间，将抗原摇匀后通过管道传至配苗罐，在配苗罐中开启搅拌桨进一步混匀；2）配苗将保护剂配制罐中
37℃
保温的保护剂通过管道打入配苗罐内，边打边搅拌，待保护剂加至所需剂量，关闭阀门，继续搅拌
3~4min
，将混悬液的
pH
调至
6.5~6.8
，继续搅拌
10~12min
至均匀，将配好的成品通过管道打入灌装系统；3）灌装：采用全自动灌装系统进行灌装；4）冻干4‑1）预冻：将灌装完成的制品于
18~26℃
进箱，待制品温度降到
‑
4~0℃
时，再升温至
18~20℃
，保温
50~60min
，然后继续降温至
‑
40~
‑
38℃
，保温
250~300min
；4‑2）升华干燥：预冻结束后抽真空，待真空降至
28~30Pa
时，开始加热，板层温度为
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴丽兰，陈帆，陆奕滨，陈慧婧，陈秋群，卢静，吴静兰，邱吓娟，
申请(专利权)人：兆丰华生物科技南京有限公司兆丰华生物科技南京有限公司北京生物医药科技中心北京科牧丰生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：