一种线粒体制造技术

本发明专利技术公开一种线粒体

【技术实现步骤摘要】
一种线粒体DNA靶向的环金属铱配合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化学领域，特别是涉及一种线粒体
DNA
靶向铱配合物的制备方法及其抗肿瘤应用
。

技术介绍

[0002]线粒体是生物细胞中负责能量供给
、
调控细胞存亡的重要细胞器，也是除细胞核外，唯一拥有
DNA
的细胞器
。
传统铂类药物的主要靶点是细胞核
DNA
，进入细胞后与
DNA
上鸟嘌呤共价结合从而导致
DNA
损伤，最终杀伤癌细胞
。
由于细胞核
DNA
具有强大的损伤修复机制，会极大地降低药物的抗肿瘤效果，但是线粒体
DNA
损伤机制较为匮乏
、
单一
。
因此线粒体
DNA
靶向的药物，一方面通过诱导线粒体
DNA
损伤可有效规避细胞核
DNA
损伤修复机制所引起的药效降低，另一方面可以直接破坏癌细胞线粒体的能量系统，产生活性氧和激活线粒体依赖的细胞死亡信号通路，从而克服传统药物的耐药性
。
[0003]H2S
在体内有着十分重要的生理作用，但是对生物体内
H2S
的实时定量检测仍然是目前的难题，开发一些生物相容性好，靶向性高，敏感度强的
H2S
荧光探针具有重要的意义
。
此外，
H2S
是维护细胞内氧化还原平衡的重要物种，同时还可以调控细胞内
GSH
水平，其中
GSH
耗竭是铁死亡的重要诱因
。
同时，
H2S
在部分肿瘤细胞中高表达，这为设计合成肿瘤特异性的药物提供了一种新思路
。
[0004]铱配合物抗肿瘤和生物成像研究比较多，在铱配合物的抗肿瘤研究中，大部分铱配合物都可以增加细胞内
ROS
水平，这是铁死亡的另一个重要诱因
。
目前，研究发现少数铱配合物可以诱导线粒体
DNA
损伤和铁死亡，但是线粒体
DNA
损伤与铁死亡之间的关系仍然不清楚
。
因此，针对现有技术中的存在问题，亟需提供一种肿瘤特异性的线粒体
DNA
靶向环金属铱配合物以解决现有技术中的不足之处显得尤为重要
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的是克服已有技术的不足，提供一种肿瘤特异性的线粒体
DNA
靶向铱配合物的制备方法及其作为抗肿瘤药物的应用
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术通过以下技术方案实现：
[0007]本专利技术提供一种
2,2'
‑
联吡啶化合物，该化合物作为环金属铱配合物的配体
L
，其化学名称为
(4'
‑
甲基
‑
[2,2'
‑
联吡啶
]‑4‑
基
)
甲基3‑
(6
‑
叠氮基
‑
1,3
‑
二酮
‑
1H
‑
苯并
[de]异喹啉
‑
2(3H)
‑
基
)
丙酸酯，配体
L
的结构通式如式
(I)
所示：
[0008][0009]配体
L
的制备方法，包括如下步骤：
[0010](a)
将3‑
(6
‑
叠氮基
‑
1,3
‑
二酮
‑
1H
‑
苯并
[de]异喹啉
‑
2(3H)
‑
基
)
丙酸
、4
‑
羟甲基
‑
4'
‑
甲基
‑
2,2'
‑
联吡啶
、
缩合剂和催化剂在第一溶剂中反应；
[0011][0012](b)
反应后加入第二溶剂洗涤，萃取有机相，干燥浓缩，柱层析，得灰白色固体，即为配体
L。
[0013]优选的，所述的第一溶剂为二氯甲烷或者三氯甲烷；所述第二溶剂为水
。
[0014]优选的，所述的缩合剂为1‑
(3
‑
二甲氨基丙基
)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐
(EDC)
或者二环己基碳二亚胺
(DCC)
或者2‑
(7
‑
氧化苯并三氮唑
)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐
(HATU)
或者
O
‑
苯并三氮唑
‑
四甲基脲六氟磷酸酯
(HBTU)。
[0015]优选的，所述催化剂为4‑
二甲氨基吡啶
(DMAP)
或者三乙胺
(Et3N)。
[0016]更优选的，将化学计量比为
6:5:6:1
的3‑
(6
‑
叠氮基
‑
1,3
‑
二酮
‑
1H
‑
苯并
[de]异喹啉
‑
2(3H)
‑
基
)
丙酸，4‑
羟甲基
‑
4'
‑
甲基
‑
2,2'
‑
联吡啶，
EDC
和
DMAP
在二氯甲烷中搅拌反应
24h
，水洗反应液，有机相浓缩，层析过柱，得灰白色固体，即为配体
L。
[0017]本专利技术的另一目的在于提供一种环金属铱配合物
[Ir(N
–
C)2L]PF6，其中
L
为
(4'
‑
甲基
‑
[2,2'
‑
联吡啶
]‑4‑
基
)
甲基3‑
(6
‑
叠氮基
‑
1,3
‑
二酮
‑
1H
‑
苯并
[de]异喹啉
‑
2(3H)
‑
基
)
丙酸酯，
N
–
C
＝2‑
苯基吡啶
(Ir1)
，
N
–
C
＝4‑
(
吡啶
‑2‑
基
)
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
2,2'
‑
联吡啶化合物，其化学名称为
(4'
‑
甲基
‑
[2,2'
‑
联吡啶
]
‑4‑
基
)
甲基3‑
(6
‑
叠氮基
‑
1,3
‑
二酮
‑
1H
‑
苯并
[de]
异喹啉
‑
2(3H)
‑
基
)
丙酸酯，其结构通式如式
(I)
所示：
2.
一种如权利要求1所述的
2,2'
‑
联吡啶化合物的制备方法，包括如下步骤：
(a)
将3‑
(6
‑
叠氮基
‑
1,3
‑
二酮
‑
1H
‑
苯并
[de]
异喹啉
‑
2(3H)
‑
基
)
丙酸
、4
‑
羟甲基
‑
4'
‑
甲基
‑
2,2'
‑
联吡啶
、
缩合剂和催化剂在第一溶剂中反应；
(b)
反应后加入水第二溶剂洗涤，萃取有机相，干燥浓缩，柱层析，得灰白色固体，即为
2,2'
‑
联吡啶化合物；所述的第一溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷；所述第二溶剂为水
。3.
根据权利要求2所述的一种
2,2'

【专利技术属性】
技术研发人员：李毅，肖田鑫，周欣斓，刘奔，
申请(专利权)人：湖南科技大学，
类型：发明
国别省市：