一种苯环类化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种苯环类化合物及其应用

【技术实现步骤摘要】
一种苯环类化合物
[0001]本申请是申请日为
2021
年
12
月
17
日
、
申请号为
202180007785.3、
专利技术名称为“一种苯环类化合物及其应用”的专利技术申请的分案申请
。


[0002]本专利技术涉及药物领域，具体地涉及一种苯环类化合物及其应用
。

技术介绍

[0003]肿瘤是严重危害人类健康的常见病，恶性肿瘤的死亡率也一直呈上升趋势
。
由于肿瘤的异质性及患者个体差异，如果简单根据其来源或病理特征等采用同一治疗方法或同一药物就容易产生治疗不当的问题，贻误患者宝贵的治疗时间和机会，因此针对患者的不同情况，采用个性化治疗就显得十分必要
。
随着生物学技术的发展，肿瘤治疗也进入了精准化治疗的时代，并且越来越多与肿瘤相关基因表达的改变被相继发现，相关基因的改变在恶性肿瘤的发展中发挥了重要的作用，这样生物标志物的发现和应用将会为相关药物的应用提供精准指引，使得肿瘤的个体化治疗成为可能，从而实现有针对性地给药，显著提升治疗效果
。
[0004]因此，本领域亟需开发一种能够对肿瘤进行精准化治疗的药物
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是提供一种安全有效地抑制癌症的化合物及其应用
。
[0006]本专利技术所另一目的在于提供一种线粒体氧化磷酸化通路
、
线粒体膜通透性转换孔
、NNMT
基因和
/
或
NNMT
基因区
DNA CpG
位点甲基化水平用于判断肿瘤患者是否适合采用本专利技术所述化合物进行预防和
/
或治疗的标志物
。
本专利技术所述的化合物对线粒体氧化磷酸化通路上调
、
线粒体膜通透性转换孔低活性
、NNMT
基因低表达或未表达
、
和
/
或
NNMT
基因区
DNA CpG
位点甲基化水平高的肿瘤具有更显著优异的治疗效果
。
[0007]本专利技术第一方面，提供一种式
I
化合物
、
或其光学异构体或其外消旋体
、
或其溶剂化物
、
或其药学上可接受的盐，
[0008][0009]其中，
[0010]环
A
为取代或未取代的
C6
‑
C16
芳环
、
取代或未取代的
C3
‑
C16
环烷环
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷环
、
或取代或未取代的3‑
16
元杂芳环；
[0011]环
B
为无
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳环
、
取代或未取代的
C3
‑
C16
环烷环
、
取代或未
取代的3‑
16
元杂环烷环
、
或取代或未取代的3‑
16
元杂芳环；
[0012]R1为
[0013]R2为氢
、
[0014]R3为无
、
氢
、
卤素
、
‑
CN、
羟基
、
巯基
、
硝基
、
氨基
、F3C
‑
、F3C
‑
O
‑
、
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基
、
取代或未取代的
C3
‑
C12
环烷基
、
取代或未取代的
C1
‑
C8
烷氧基
、
取代或未取代的
C1
‑
C8
烷硫基
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳基
、
取代或未取代的5‑
12
元杂芳基
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳基
‑
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基
‑
、
取代或未取代的5‑
12
元杂芳基
‑
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基；
[0015]R4和
R5各自独立地为氢
、
卤素
、
‑
CN、
羟基
、
巯基
、
硝基
、
氨基
、
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基
、
取代或未取代的
C3
‑
C12
环烷基
、
取代或未取代的
C1
‑
C8
烷氧基
、
取代或未取代的
C1
‑
C8
烷硫基
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳基
、
或取代或未取代的5‑
12
元杂芳基；
[0016]R6为取代或未取代的
C6
‑
C16
芳基
、
或取代或未取代的5‑
12
元杂芳基
、
取代或未取代的3‑
16
元环烷基
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷基；
[0017]n
为
0、1、2、3、4、5
或6；
[0018]环
C
为无
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳环
、
取代或未取代的
C3
‑
C16
环烷环
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷环
、
或取代或未取代的3‑
16
元杂芳环；
[0019]R7为氢
、
卤素
、
‑
CN、
羟基
、
巯基
、
硝基
、
氨基
、
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种式
I
化合物
、
或其光学异构体
、
或其外消旋体
、
或其溶剂化物
、
或其药学上可接受的盐，其中，环
A
为取代或未取代的
C6
‑
C16
芳环
、
取代或未取代的
C3
‑
C16
环烷环
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷环
、
或取代或未取代的3‑
16
元杂芳环；环
B
为取代或未取代的
C6
‑
C16
芳环
、
取代或未取代的
C3
‑
C16
环烷环
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷环
、
或取代或未取代的3‑
16
元杂芳环；
R1为
R2为氢；
R3为取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基
、
取代或未取代的
C3
‑
C12
环烷基
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳基
、
取代或未取代的5‑
12
元杂芳基
、
取代或未取代的
C6
‑
C16
芳基
‑
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基
‑
、
取代或未取代的5‑
12
元杂芳基
‑
取代或未取代的
C1
‑
C10
烷基；
R7为氢；
R8和
R9连接形成取代或未取代的3‑
16
元环烷环
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷环；环
C
为取代或未取代的
C6
‑
C16
芳环
、
取代或未取代的
C3
‑
C16
环烷环
、
取代或未取代的3‑
16
元杂环烷环
、
或取代或未取代的3‑
16
元杂芳环；所述的任一“取代”是指环或基团上的一个或多个
(
优选为
1、2、3、4、5、6、7
或8个
)
氢原子被选自下组的取代基所取代：
C1
‑
C8
烷基
、C3
‑
C8
环烷基
、C1
‑
C8
卤代烷基
、C3
‑
C8
卤代环烷基
、
卤素
、
硝基
、
‑
CN、
羟基
、
巯基
、
氨基
、F3C
‑
O
‑
、F3C
‑
、C1
‑
C4
羧基
、C2
‑
C4
酯基
、C2
‑
C4
酰胺基
、C1
‑
C8
烷氧基
、C1
‑
C8
烷硫基
、C1
‑
C8
卤代烷氧基
、C1
‑
C8
卤代烷硫基
、C6
‑
C12
芳基
、5
‑
10
元杂芳基
、5
‑
10
元杂环烷基；所述的杂环烷基
、
杂芳基
、
杂环烷环和杂芳环的杂环上各自独立地具有1‑4个
(
优选为
1、2、3
个或4个
)
选自
N、O
和
S
的杂原子
。2.
如权利要求1所述的式
I
化合物
、
或其光学异构体
、
或其外消旋体
、
或其溶剂化物
、
或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的式
I
化合物
、
或其光学异构体
、
或其外消旋体
、
或其溶剂化物
、
或其药学上可接受的盐具有选自下组的一种或多种特征：环
A
为取代或未取代的吡啶环
、
取代或未取代的吡咯环；环
B
为取代或未取代的吡咯环
、
吡啶环
、
四氢吡啶环；
R3为氢
、
甲基
、
乙基
、
丙基
、
环丙基
、
取代或未取代的苯基
、
取代或未取代的苯基
‑
甲基
‑
、
取代或未取代的吡啶基
、
取代或未取代的吡啶基
‑
甲基
‑
、
取代或未取代的苯基
‑
乙基
‑
、
取代或未取代的吡啶基
‑
乙基
‑
；
R8和
R9连接形成取代或未取代的环戊烯环或环己烯环；和
/
或环
C
为取代或未取代的苯环
、
为取代或未取代的砒啶环，所述的任一“取代”是基团上的
1、2
或3氢原子被选自下组的取代基所取代：甲基
...

【专利技术属性】
技术研发人员：施裕丰，马文江，
申请(专利权)人：上海施江医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：