一种蛋白酶抑制剂及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种蛋白酶抑制剂及其药物组合物和用途，蛋白酶抑制剂含有下式所示的化合物或其立体异构体

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白酶抑制剂及其药物组合物和用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种蛋白酶抑制剂化合物及其药学上可接受的盐和含有该化合物或其药学上可接受的盐的组合物在制备抗冠状病毒药物中的用途
。

技术介绍

[0002]2019
新型冠状病毒
(SARS
‑
CoV
‑
2)
是一种新型的冠状病毒，具有极强的传播能力
。
它是一种有包膜的单链
RNA
病毒，
RNA
长度达到近
30kb
，
N
蛋白 (Nucleocapsid)
外壳的包膜中含有
S(Spikeprotein
，刺突蛋白
)、M(Membraneprotein
，膜蛋白
)
和
E(Envelope protein
，包膜蛋白
)
三种蛋白
。
目前发现的最主要的感染途径是病毒的
S
蛋白的
RBD(Receptor Binding Domain
，受体结合区
)
与细胞膜表面的
ACE2
蛋白结合，导致细胞膜与病毒包膜融合，最终病毒感染宿主细胞
。
[0003]2019
新型冠状病毒
(SARS
‑
CoV
‑
2)
是一种具有囊膜
、
基因组为线性单股正链的
RNA
病毒，主要导致肺炎和严重急性呼吸综合症
(COVID
‑
19)
，可伴随肾衰竭，甚至死亡
。SARS
‑
CoV
‑2主要通过呼吸道飞沫或直接接触分泌物传播，也有证据表明可经气溶胶和粪
‑
口途径传播，其传播速度快且范围广泛，严重威胁人类的健康和生命
。
目前尚无特效的抗
SARS
‑
CoV
‑2药物
。
临床报道的干扰素
、
克立芝及一些传统中药方剂对新型冠状病毒引起的肺炎具有治疗效果，但这些药物的抗病毒作用仍需进一步确证
。
因此，研发治疗和预防新型冠状病毒
SARS
‑
CoV
‑2感染的抗病毒新药，对于降低
COVID
‑
19
患者的重症率和死亡率
、
阻断疫情的蔓延和再度爆发均具有重要意义
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供具有抗
SARS
‑
CoV
‑2新型冠状病毒作用的化合物
。
[0005]本专利技术提供以下所示的专利技术
。
[0006]具体涉及一种蛋白酶抑制剂化合物及其药学上可接受的盐和含有该化合物或其药学上可接受的盐的组合物在制备抗冠状病毒药物中的用途
。
其特征是：
[0007][0008]其中：
[0009]X
为
CH2、CH、O、S、Se、NH
或键；当
X
为
CH
时，还可与相邻碳原子形成双键
。
[0010]Z
选自以下一组：氰基；醛；酮酰胺；羟甲基亚硫酸氢盐；杂环基；
‑
COCH2OR1, 其中
R1是氢
、
烷酰基
、
芳酰基；
‑
COCOOR2，其中
R2是支链或无支链的烷基；
‑
CH(OH)COOR2，其中
R2是支
链或无支链的烷基；以及
‑
B(OR3)、
ꢀ‑
CH(OH)(P
＝
O)(OR3)2，其中
R3是氢
、
烷基
、
烯基
、
芳烷基
、
卤代烷基或取代的或未取代的芳烷基；
‑
COR4,
其中
R4为取代的或未被取代的杂环烷基
、
杂芳基
、
杂环芳基
。
[0011]在一些实施例中，
A
选自取代的或未被取代的下列环状基团之一
,
其中环上的取代基可以是烷基
、
烷氧基
、
烷硫基
、
氰基
、F、Cl、OCHF2、CF3,
取代基可以单个或多个：
[0012][0013]在一些实施例中，
R
a
，
R
b
可选自氘
、
卤素
、
氰基
、
或是取代的或未被取代的烷基
、
环烷基
、
杂环烷基
、
芳基
、
芳烷基
、
烯基
、
炔基；
n
＝0‑
6。R
a
，
R
b
也可与母环形成并环
、
螺环
。
[0014]所述的蛋白酶抑制剂化合物选自如下结构，但绝不限于这些化合物：
[0015][0016][0017][0018][0019][0020][0021]一种药物组合物，其含有所述的蛋白酶抑制剂化合物
、
或其制药上可接受的盐
、
或它们的溶剂化物
。
[0022]一种所述的药物组合物在制备具有抗新冠病毒
(SARS
‑
CoV
‑
2)
作用的药物中的应用
。
[0023]一种所述的药物组合物在制备具有抗新冠病毒
(SARS
‑
CoV
‑
2)
抑制作用的制剂中的应用
。
[0024]专利技术详述
[0025]除非另有明确规定，否则以下定义适用：
[0026]如本文所用，术语“卤素”或卤是指氟
、
溴
、
氯或碘，特别是当与烷基连接时是指氟或氯，并且当在芳基或杂芳基上时还包括溴或碘
。
[0027]除非另有说明，本文所用的术语“杂原子”是指氮
(N)、
氧
(O)
或硫
(S)
原子
。
[0028]如本文所用，术语“烷基”是指具有至多
10
个碳原子的完全饱和的支链或无支链的烃部分
。
除非另外提供，否则烷基是指具有1至6个碳原子的烃部分
。
取代的烷基是含有一个或多个取代基代替氢的烷基，例如
1、2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种蛋白酶抑制剂，其特征是：含有下式所示的化合物或其立体异构体
、
药学上可接受的盐
、
溶剂化物或结晶，其中：
X
为
CH2、CH、O、S、Se、NH
或键；当
X
为
CH
时，还与相邻碳原子形成双键；
Z
选自以下一组：氰基；醛；酮酰胺；羟甲基亚硫酸氢盐；杂环基；
‑
COCH2OR1,
其中
R1是氢
、
烷酰基
、
芳酰基；
‑
COCOOR2，其中
R2是支链或无支链的烷基；
‑
CH(OH)COOR2，其中
R2是支链或无支链的烷基；以及
‑
B(OR3)、
‑
CH(OH)(P
＝
O)(OR3)2，其中
R3是氢
、
烷基
、
烯基
、
芳烷基
、
卤代烷基或取代的或未取代的芳烷基；
‑
COR4,
其中
R4为取代的或未被取代的杂环烷基
、
杂芳基
、
杂环芳基；
A
选自取代的或未被取代的下列环状基团之一
,
其中环上的取代基可以是烷基
、

【专利技术属性】
技术研发人员：周龙兴，刘建波，
申请(专利权)人：刘建波，
类型：发明
国别省市：