CEP89制造技术

本发明专利技术提供了

【技术实现步骤摘要】
CEP89作为神经母细胞瘤药物靶点的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及
CEP89
作为神经母细胞瘤药物靶点的应用
。

技术介绍

[0002]神经母细胞瘤 (Neuroblastoma, NB) 是儿童最常见的恶性颅外实体瘤，约
90%
病例发生于5岁以下，平均确诊年龄2岁，约占儿童癌症死亡人数
10%。
神经母细胞瘤是一种起源于神经脊细胞的交感神经系统癌症，尤其是交感肾上腺祖细胞
。NB
具有明显异质性，表现出独特且多变的生物学和临床特征，虽然中低危
NB
患者5年生存率接近
90%
，但是约
60% NB
患者为高危，高危
NB
患者尽管采用手术
、
化疗
、
放疗
、
生物疗法多种治疗手段，五年生存率仍低于
50%。
[0003]多种预后参数已被用于
NB
肿瘤分类及危险度分级
。
目前临床上仍广泛存在无
MYCN
基因扩增
、ALK
基因正常
、DNA
倍体和染色体
11q
正常的
NB
患儿，也呈现肿瘤分化程度低
、
病情进展迅速
、
生存期短等现象
。
因此，仍然迫切需要寻找新的
NB
分子标志物，为临床开展精准
NB
诊疗提供依据
。
[0004]中国专利
CN116359502A
公开了一种
ACSS2
作为治疗神经母细胞瘤的新靶点的应用
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供
CEP89
作为神经母细胞瘤药物靶点的应用，可作为神经母细胞瘤预后分子及潜在治疗靶点，为神经母细胞瘤药物研制提供新的途径
。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种预后标记物在制备用于评估神经母细胞瘤预后产品中的应用，所述预后标记物包括
CEP89。
[0007]本专利技术还提供了一种用于评估神经母细胞瘤预后情况的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测
CEP89
表达水平的试剂
。
[0008]优选的，用于检测
CEP89
表达水平的试剂是与
CEP89
特异性结合的引物和
/
或探针
。
[0009]本专利技术还提供了
CEP89
作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和
/
或治疗神经母细胞瘤的药物中的应用
。
[0010]本专利技术还提供了
CEP89
作为靶点在制备用于预防和
/
或治疗神经母细胞瘤的药物筛选模型中的应用
。
[0011]优选的，所述药物能够抑制
CEP89
的表达
。
[0012]优选的，所述药物包括干扰
RNA、
基因敲除试剂或化学抑制剂
。
[0013]本专利技术还提供了一种用于预防和
/
或治疗神经母细胞瘤的药物组合物，所述药物组合物能够抑制
CEP89
的表达
。
[0014]优选的，所述药物组合物包括靶向抑制
CEP89
的小干扰
RNA。
[0015]本专利技术还提供了一种靶向抑制
CEP89
的小干扰
RNA
，所述小干扰
RNA
的核苷酸序列如
SEQ ID NO.1
所示；和
/
或，所述小干扰
RNA
的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2
所示
。
[0016]本专利技术的有益效果：本专利技术提供了
CEP89
作为神经母细胞瘤药物靶点的系列应用，包括神经母细胞瘤的预后及治疗等方面
。
本专利技术证实了高表达
CEP89
的神经母细胞瘤患儿生存期短，表明
CEP89
可作为神经母细胞瘤预后分子
。
此外，在人神经母细胞瘤细胞系
SK
‑
N
‑
BE2
中，敲减
CEP89
可抑制细胞增殖和迁移，表明
CEP89
可促进神经母细胞瘤增殖和迁移，说明
CEP89
可作为神经母细胞瘤的潜在治疗靶点
。
附图说明
[0017]图1为生存曲线分析
CEP89
在
NB
肿瘤中的表达结果图，图中，
a,b
：数据库
GSE49711 (SEQC
‑
498)
分析生存曲线
。c, d
：数据库
GSE16476 (Versteeg
‑
88) 分析生存曲线
。Long
‑
rank (Mantel
‑
Cox) 检验；图2为定量
PCR
检测
CEP89
基因在
SK
‑
N
‑
BE2
细胞中敲减效果图；图3为蛋白免疫印迹法检测
CEP89
基因在
SK
‑
N
‑
BE2
细胞中敲减效果图；图4为观察比较敲减
CEP89
基因后
SK
‑
N
‑
BE2
细胞增殖情况图，图中上：未染色；下：结晶紫染色
。
比例尺，
500
μ
m
；图5为
RTCA
监测细胞增殖能力结果图，图中
NC
：阴性对照，所有数据统计采用
T
检验；图6为敲减
CEP89
抑制神经母细胞瘤细胞
SK
‑
N
‑
BE2
的迁移结果图，图中，
a
：细胞划痕实验比较敲减
CEP89
基因后
SK
‑
N
‑
BE2
细胞迁移效率，比例尺：
500
μ
m
；
b
：定量统计细胞划痕实验实验组和对照组细胞迁移率，
NC
：阴性对照，独立实验三次，数据统计采用
T
检验
。
具体实施方式
[0018]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种预后标记物在制备用于评估神经母细胞瘤预后产品中的应用，其特征在于，所述预后标记物包括
CEP89。2.
一种用于评估神经母细胞瘤预后情况的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于检测
CEP89
表达水平的试剂
。3.
根据权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，用于检测
CEP89
表达水平的试剂是与
CEP89
特异性结合的引物和
/
或探针
。4.CEP89
作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和
/
或治疗神经母细胞瘤的药物中的应用
。5.CEP89
作为靶点在制备用于预防和
/
或治疗神经母细胞瘤的药物筛选模型中的应用
。6.
根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述药物能够抑制
CEP89
的表达...

【专利技术属性】
技术研发人员：管晓星，姚兴凤，何乐建，常艳，郭永丽，张朦，贾超，张璇，战世佳，王建文，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京儿童医院，
类型：发明
国别省市：