一种用于泛实体瘤早期筛查的甲基化标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种泛实体瘤早期筛查标志物，从而充分指导肿瘤的精准治疗

【技术实现步骤摘要】
一种用于泛实体瘤早期筛查的甲基化标志物及其应用


[0001]本专利技术属于医药卫生领域，具体涉及一种用于泛实体瘤早期筛查的甲基化标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]癌症早期发现，特别是早期筛查是有效提高癌症预防和治愈最重要 的手段之一
。
癌症早期筛查的概念和技术要求不同于临床早期辅助诊断 和辅助治疗
。
首先，早期筛查技术的应用对象是没有任何患癌临床症状 的正常人群，所以癌症早期筛查技术必须对泛癌种有效，至少一次性筛查对前十位高发癌种有效，且要求技术简单
、
方便
、
易行
、
安全
、
无创， 有效筛查时间节点要显著早于临床技术的诊断，筛查费用是普通人群可接受
。
[0003]癌症标记物广泛应用于癌症的筛查和愈后预测，现有的癌症标记物最主要的缺陷是灵敏度和特异性不强
。
因此，本领域中迫切需要有能够实现泛癌种早期筛查的技术和方法
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种在所有癌症检测中同时具有很高的敏感性和特异性，适用于肿瘤的无创筛查
、
辅助诊断以及复发监测的早期筛查的甲基化标志物即其应用
。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种泛实体瘤早期筛查的甲基化标志物组合，所述甲基化标志物组合为如下甲基化位点：
cg05446471、cg11856078、cg01556502、cg21901718、cg10085326、、cg13480465、cg19310604、cg20473977、cg21041579、cg21553182、cg14570307、cg26033932、cg26970841。
[0006]本专利技术提供的标志物组合在癌症检测中同时具有很高的敏感性和特异性，适用于肿瘤的无创筛查
、
辅助诊断以及复发监测等
。
[0007]所述甲基化位点在患者和健康者体内的甲基化程度是差异的
。
所述差异的包括患者体内的甲基化程度是健康者的至少1倍，或者，患者体内的甲基化程度是健康者的
10
％
、20
％
、30
％
、40
％
、50
％
、60
％
、70
％
、80
％
、90
％
。
[0008]所述癌症包括但不限于前列腺癌
、
子宫内膜癌
、
葡萄膜黑色素瘤
、
宫颈鳞状细胞癌
、
多形性胶质母细胞瘤
、
肝细胞性肝癌嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
、
肉瘤样肺癌
、、
肾上腺皮质癌
、
膀胱尿路上皮癌
、
乳腺导管癌
、
乳腺小叶癌
、
子宫颈癌
、
胆管癌
、
结直肠癌
、
胃癌
、
多形性胶质母细胞瘤
、
头颈鳞状细胞癌
、
肾嫌色细胞癌
、
肾透明细胞癌
、
肾乳头状细胞癌
、
低级别胶质瘤
、
间皮瘤
、
肺腺癌
、
肺鳞癌
、
卵巢浆液性囊腺癌
、
胰腺癌
、
肉瘤
、
睾丸癌
、
胸腺癌
、
甲状腺癌
、
子宫肉瘤
。
[0009]本专利技术还提供了一种癌症诊断系统，所述诊断系统包括计算模块，所述计算模块是根据权利要求1所述的甲基化标志物组合中甲基化标志物的甲基化程度计算诊断模型预
测值
。
[0010]所述癌症诊断系统还包括以下任意模块中的至少一种：
1)
进行甲基化检测的检测模块；
2)
收集受试者甲基化检测结果的收集模块；
3)
输出诊断模型预测值的输出模块
。
[0011]本专利技术还提供了一种诊断受试者是否患癌症的试剂盒，所述试剂盒包括检测权利要求1所述的甲基化标志物组合中甲基化标志物的甲基化程度的甲基化检测试剂
。
[0012]所述甲基化检测试剂包括以下任意一种或多种方法所使用的试剂，所述方法包括：焦磷酸测序法
、
重亚硫酸盐转化测序法
、
甲基化芯片法
、q PCR
法
、
数字
PCR
法
、
二代测序法
、
三代测序法
、
全基因组甲基化测序法
、DNA
富集检测法
、
简化亚硫酸氢盐测序技术
、HPLC
法
、Mass Array、
甲基化特异
PCR、
或它们的组合
。
[0013]所述诊断受试者是否患有癌症是基于对来自于受试者的样本进行甲基化程度检测的结果进行的判断
。
[0014]所述来自于受试者的样本包括但不限于所述诊断受试者是否患有癌症是基于对来自于受试者的样本进行甲基化程度检测的结果进行的判断
。
[0015]所述来自于受试者的样本包括但不限于肿瘤组织
、
血清
、
血浆
、
尿液
、
痰液
、
粪便
、
脑脊液
。
[0016]本文中使用的术语“受试者”是指任何动物，包括但不限于人
、
非人灵长类动物
、
啮齿类动物等，其将成为特定治疗的接受者
。
[0017]优选地，本文所述的受试者是人
。
[0018]本专利技术还提供了本所述甲基化标志物组合的甲基化水平的试剂在制备癌症检测试剂盒中的应用
。
[0019]本专利技术提供的甲基化标志物及其组合能够检测多种癌症：前列腺癌
、
子宫内膜癌
、
葡萄膜黑色素瘤
、
宫颈鳞状细胞癌
、
多形性胶质母细胞瘤
、
肝细胞性肝癌嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
、
肉瘤样肺癌
、
肾上腺皮质癌
、
膀胱尿路上皮癌
、
乳腺导管癌
、
乳腺小叶癌
、
子宫颈癌
、
胆管癌
、
结直肠癌
、
胃癌
、
多形性胶质母细胞瘤
、
头颈鳞状细胞癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种泛实体瘤早期筛查的甲基化标志物组合，所述甲基化标志物组合为如下甲基化位点：
cg05446471、cg11856078、cg01556502、cg21901718、cg10085326、、cg13480465、cg19310604、cg20473977、cg21041579、cg21553182、cg14570307、cg26033932、cg26970841。2.
如权利要求1所述的甲基化标志物组合，其特征在于，所述甲基化标志物组合适用于肿瘤的无创筛查
、
辅助诊断以及复发监测
。3.
如权利要求2所述的甲基化标志物组合，其特征在于，所述甲基化位点在患者和健康者体内的甲基化程度是差异的，所述差异包括患者体内的甲基化程度是健康者的至少1倍，或者，患者体内的甲基化程度是健康者的
10
％
、20
％
、30
％
、40
％
、50
％
、60
％
、70
％
、80
％
、90
％
。4.
如权利要求2所述的甲基化标志物组合，其特征在于，所述肿瘤包括但不限于前列腺癌
、
子宫内膜癌
、
葡萄膜黑色素瘤
、
宫颈鳞状细胞癌
、
多形性胶质母细胞瘤
、
肝细胞性肝癌嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
、
肉瘤样肺癌
、、
肾上腺皮质癌
、
膀胱尿路上皮癌
、
乳腺导管癌
、
乳腺小叶癌
、
子宫颈癌
、
胆管癌
、
结直肠癌
、
胃癌
、
多形性胶质母细胞瘤
、
头颈鳞状细胞癌
、
肾嫌色细胞癌
、
肾透明细胞癌
、
肾乳头状细胞癌
、
低级别胶质瘤
、
间皮瘤
、
肺腺癌
、
肺鳞癌
、

【专利技术属性】
技术研发人员：崔品，
申请(专利权)人：深圳市睿法生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：