肝癌肝移植术后复发标志物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了肝癌复发风险标志物及其应用。具体地，本发明专利技术提供了肝癌复发风险标志物的基因或其检测试剂的用途，用于制备判断预后情况的诊断试剂或试剂盒。研究表明，肝癌复发风险标志物可作为判断肝癌复发风险情况的标记物，具有高灵敏度和特异性。具有高灵敏度和特异性。

【技术实现步骤摘要】
肝癌肝移植术后复发标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地，涉及肝癌肝移植术后复发标志物及其应用。

技术介绍

[0002]肝癌是最常见的肝脏原发恶性肿瘤，其发病率逐年增加，目前约为10/100,000，已成为引起肿瘤相关死亡的第三位恶性肿瘤。肝移植可以同时解除肝脏肿瘤病灶和肝硬化等肝脏基础病变(新肿瘤发生的主要危险因素)，因此接受移植的患者获得肿瘤治愈的机会也是最高的。在很多成熟的中心，肝移植已成为肝癌综合治疗中最有效的手段之一，并且近年来在肝移植候选者中，肝癌患者的数量也在稳步增长。根据文献报道，肝癌肝移植可以占到大多数中心肝移植总量的15
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50％。
[0003]1996年，意大利Mazzaferro等率先提出选择合并肝硬化的小肝癌患者进行肝移植，建立了米兰标准。该标准要求单一癌灶直径不大于5cm或多发癌灶数目不多于3个，且最大直径不大于3cm；此外肿瘤无肝内大血管侵犯及远处转移。符合米兰标准的肝癌肝移植受者获得了长期存活。但米兰标准对肝癌大小和数目的限制过于严格，如果根据米兰标准，很多肝癌患者将失去肝移植机会。基于此，国际上出现了一些新的肝癌肝移植受者选择标准，如加州大学旧金山分校(University of California，San Francisco，UCSF)标准、Up
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to
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Seven标准等。
[0004]然而，随着指征的放宽，虽然短期内肿瘤相关死亡率下降明显，但中远期复发几率有所提高；不同指征肝癌肝移植术后的五年生存率可由Milan标准的85％降至Kyoto标准的65％。随着医学科技的不断进步，肝癌肝移植的治疗目标已经从单纯的肿瘤治愈性切除发展为肿瘤患者的长期生存与生活质量。因此，肝癌肝移植的术后复发的预防和监测是该领域研究的重点。而现有的肿瘤复发评估多局限于影像学、血清学指标等，个体化、精准化程度不高，存在着如下问题：
[0005]①
对肝癌肝移植复发的分子演进机制尚不明确；
[0006]②
对肝癌肝移植术后复发的肿瘤群体的“身份认知”尚不清晰；
[0007]③
缺乏术后通过液体活检手段进行复发早期灵敏监测的标志物
[0008]因此，系统性的研究移植前后肝癌的分子标签差异，找到有效的复发监测标志物对阐明机制和转化治疗具有重要的指导意义。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的就是提供了有效的进行复发监测的肝癌肝移植术后复发标志物及其应用。
[0010]在本专利技术的第一方面，提供了一种肝癌复发风险标志物的基因、或其检测试剂的用途，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于评估肝癌的复发风险；其中，所述的肝癌复发风险标志物包括(A1)ADGRF2。
[0011]在另一优选例中，所述肝癌复发风险标志物还包括选自下组B的一种或多种标志
物的基因：(B1)MUC16；(B2)FAT1。
[0012]在另一优选例中，当风险标志物ADGRF2基因发生突变时，则提示检测对象肝癌复发风险高。
[0013]在另一优选例中，所述肝癌复发风险标志物包括A1和B1至B3中一个或多个标志物所构成的组合。
[0014]在另一优选例中，所述肝癌复发风险标志物组合为：(A1)ADGRF2；(B1)MUC16；和(B2)FAT1。
[0015]在另一优选例中，所述肝癌复发标志物还包括选自表C中的一种或多种标志物的基因：
[0016]表C
[0017][0018][0019]在另一优选例中，所述肝癌复发标志物包括选自C1
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C27中的n种标志物，其中，n为
2
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27的任一正整数，如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27。
[0020]在另一优选例中，所述肝癌复发标志物为：(C1)MYO18B；(C2)KDM4C；(C3)IGSF9；(C4)COL6A3；和(C5)DNAH6。
[0021]在另一优选例中，所述肝癌复发标志物为：(C1)MYO18B；(C2)KDM4C；(C3)IGSF9；(C4)COL6A3；(C5)DNAH6；(C6)KIAA1211L；(C7)TPP2；(C8)BTNL2；(C9)MSR1；和(C10)PRKD1。
[0022]在另一优选例中，所述的肝癌复发为肝癌肝移植术后的肝癌复发。
[0023]在另一优选例中，所述的试剂盒还包括标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于诊断肝癌的复发风险。
[0024]在另一优选例中，所述诊断试剂或试剂盒用于检测待测样品中所述肝癌复发风险标志物是否发生突变。
[0025]在另一优选例中，所述诊断试剂包括引物、探针、测序文库、或核酸芯片(如DNA芯片)。
[0026]在另一优选例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的特异性寡核苷酸探针，所述的特异性寡核苷酸探针包括与任一所述的肺腺癌预后标志物的多核苷酸(mRNA或cDNA)特异性结合的探针。
[0027]在另一优选例中，所述诊断试剂或试剂盒包含与ADGRF2基因结合的基因探针。
[0028]在另一优选例中，所述的检测对象为：肝癌原发患者、肝癌复发患者、或其组合。
[0029]在另一优选例中，所述的检测对象为人。
[0030]在另一优选例中，所述检测是针对离体样本的检测。
[0031]在另一优选例中，所述的离体样本包括：血液样本、血浆样本。
[0032]在另一优选例中，所述的检测试剂偶联有或带有可检测标记。
[0033]在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。
[0034]在另一优选例中，所述肝癌复发风险标志物的检测可通过如下的方法进行检测：测序。
[0035]在本专利技术的第二方面，提供了一种检测方法，包括步骤：
[0036](a)提供一检测样本，所述检测样本选自血液样本；和
[0037](b)检测所述检测样本中肝癌复发风险标志物基因的突变情况；
[0038]其中，所述的肝癌复发风险标志物基因为ADGRF2；
[0039]如果检测对象的肝癌复发风险检测结果满足以下条件时，则提示所述对象的肝癌复发风险高：
[0040]当所述标志物基因发生突变时，所述检测对象肝癌复发风险高。
[0041]在另一优选例中，所述肝癌复发风险标志物基因还包括选自组B的一种或多种标志物的基因：(B1)MUC16；(B2)FAT1。
[0042]在另一优选例中，所述肝癌复发风险标志物组合为：(A1)ADGRF2；(B1)MUC16；和(B2)FAT1。
[0043]在另一优选例中，所述的检测对象为人。
[0044]在另一优选例中，所述检测是针对离体样本的检测。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肝癌复发风险标志物的基因、或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于评估肝癌的复发风险；其中，所述的肝癌复发风险标志物包括(A1)ADGRF2。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝癌复发风险标志物还包括选自下组B的一种或多种标志物的基因：(B1)MUC16；(B2)FAT1。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，当风险标志物ADGRF2基因发生突变时，则提示检测对象肝癌复发风险高。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝癌复发风险标志物包括A1和B1至B3中一个或多个标志物所构成的组合。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝癌复发风险标志物组合为：(A1)ADGRF2；(B1)MUC16；和(B2)FAT1。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的试剂盒还包括标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于诊断肝癌的复发风险。7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断试剂或试剂盒包含与ADGRF2基因结合的基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯浩，张子杰，吕子成，向雪琳，吴逸驰，夏强，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：