尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段在糖尿病中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶

【技术实现步骤摘要】
尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段在糖尿病中的应用


[0001]本专利技术涉及尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段在糖尿病诊断
、
鉴别诊断
、
病情程度判断
、
治疗效果评价
、
监测
、
预后评估及机理研究等制剂的应用
。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种以葡萄糖和脂肪代谢紊乱
、
血浆葡萄糖水平增高为特征的，由遗传与环境因素共同作用而产生的代谢性内分泌疾病
。
近年来，全球人口糖尿病发病率增长迅速，已成为
21
世纪最具挑战的世界性健康问题
。
随着生活水平的提高和生活方式的转变，我国糖尿病的发病率呈快速上升趋势，统计结果表明目前我国糖尿病患者数量位居世界第二，预计至
2040
年国内糖尿病人口将高达
6.42
亿
。
[0003]糖尿病高血糖可以导致碳水化合物
、
蛋白质以及脂肪的代谢紊乱，从而引起神经
、
肾脏及心血管等多系统并发症，这些都为公众健康问题带来了巨大的隐患
。
糖尿病发病较为隐匿，多数患者发现不及时，往往因出现并发症的临床表现才得以确诊
。
除此之外，糖尿病患者病程较长，需长期甚至终身监测血糖，反复抽血有创检查给患者造成诸多不便
。<br/>但是，糖尿病患者若未给予及时诊治，随着病情进展常出现全身多个脏器损害，严重者甚至因并发症而致残和死亡
。
综上所述，糖尿病不仅给患者造成不便和痛苦，也会给患者家庭与社会带来沉重的负担
。
为提高糖尿病患者的生活质量，解决患者的切实问题，研究一种无创
、
方便
、
快捷
、
易重复的糖尿病检查方法极为必要
。
[0004]线粒体苹果酸脱氢酶（
MDH2
）是生物糖代谢的关键酶，可以催化苹果酸与草酰乙酸之间的可逆转换，其在机体内线粒体能量代谢及活性氧代谢等多种生理活动中起重要作用
。
在本研究中糖尿病患者尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶含量较健康人组出现表达下调，含量降低
。
[0005]与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创
、
连续
、
大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类
、
更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中
。
一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定
。
为减轻糖尿病患者多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛
、
方便
、
快捷
、
易重复的尿液检测辅助糖尿病患者的诊断及病情监测，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段在制备用于糖尿病诊断
、
鉴别诊断
、
病情程度判断
、
治疗效果评价
、
监测
、
预后评估及机
理研究等制剂的应用
。
[0007]优选地，所述尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶的氨基酸序列包括
SEQ ID NO.1
所示（
MLSALARPAS AALRRSFSTS AQNNAKVAVL GASGGIGQPL SLLLKNSPLV SRLTLYDIAH TPGVAADLSH IETKAAVKGY LGPEQLPDCL KGCDVVVIPA GVPRKPGMTR DDLFNTNATI VATLTAACAQ HCPEAMICVI ANPVNSTIPI TAEVFKKHGV YNPNKIFGVT TLDIVRANTF VAELKGLDPA RVNVPVIGGH AGKTIIPLIS QCTPKVDFPQ DQLTALTGRI QEAGTEVVKA KAGAGSATLS MAYAGARFVF SLVDAMNGKE GVVECSFVKS QETECTYFST PLLLGKKGIEKNLGIGKVSS FEEKMISDAI PELKASIKKG EDFVKTLK
）
、SEQ ID NO.2
所示 (MLSALARPAS AALRRSFSTS AQNNAKVAVL GASGGIGQPL SLLLKNSPLV SRLTLYDIAH TPGVAADLSH IETKAAVKGY LGPEQLPDCL KGCDVVVIPA GVPRKPGMTR DDLFNTNATI VATLTAACAQ HCPEAMICVI ANPGLDPARV NVPVIGGHAG KTIIPLISQC TPKVDFPQDQ LTALTGRIQE AGTEVVKAKA GAGSATLSMA YAGARFVFSL VDAMNGKEGV VECSFVKSQE TECTYFSTPL LLGKKGIEKN LGIGKVSSFE EKMISDAIPE LKASIKKGED FVKTLK )
；或由
SEQ ID NO:1~2
所示的氨基酸序列衍生的，且与
SEQ ID NO:1~2
所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列
。
[0008]优选地，所述制剂为糖尿病患者尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段检测试剂盒
。
[0009]优选地，所述试剂盒包括抗原抗体反应的免疫方法及其试剂盒如能够特异性结合线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段的适配体抗体或抗体片段中的一种或多种
。
[0010]优选地，所述检测方法包括直接检测线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段的质谱等方法及其相关试剂盒
。
[0011]优选地，所述检测方法包括直接检测线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段的相关核酸检测等方法及其相关试剂盒
。
[0012]优选地，所述试剂盒还包括选自下组的成分：固相载体，稀释液，对照品，标准品，质控品，检测抗体，第二抗体
、
第二抗体稀释液，发光试剂，洗涤液
、
显色液
、
终止液中的任意一种或几种的组合
。
[0013]优选地，所述标准品包括线粒体苹果酸脱氢酶标准品
、
人源化标签抗体标准品；较佳地，所述质控品包括：线粒体苹果酸脱氢酶质控品
、
人源化标签抗体质控品；较佳地，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段在制备用于糖尿病诊断
、
鉴别诊断
、
病情程度判断
、
治疗效果评价
、
监测
、
预后评估及机理研究等制剂的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶的氨基酸序列如
SEQ ID NO:1~2
所示；或由
SEQ ID NO:1~2
所示的氨基酸序列衍生的，且与
SEQ ID NO:1~2
所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂为糖尿病患者尿液或尿液外泌体中线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段检测试剂盒
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括抗原抗体反应的免疫方法及其试剂盒如能够特异性结合线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段的适配体抗体或抗体片段中的一种或多种
。5.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测方法包括直接检测线粒体苹果酸脱氢酶及其多肽片段的质谱等方法及其相关试剂盒
。6.
根据权利要求3所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张曼，王佶图，孟倩，
申请(专利权)人：张曼，
类型：发明
国别省市：