改良的诊断测试制造技术

本发明专利技术提供包括第一登革热抗原和第二登革热抗原的用于检测抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改良的诊断测试


[0001]本专利技术涉及诊断测试
。
更特定地来说但不限于此，本专利技术涉及登革热快速诊断测试
。
本专利技术还涉及用于鉴定先前登革热感染的快速诊断测试
。

技术介绍

[0002]登革热为仅次于疟疾的重要感染性热带疾病，其中全世界大约一半人口居住在具有流行传播风险的区域
。
估计每年约有3亿9千万个登革热病例及大约9千6百万人具有出现临床症状的疾病
。
每年，估计有
500,000
人，包括孩童，具有严重型的登革热，需要住院，其在爆发前间对健康照护系统造成极大压力
。
大约
2.5
％罹患严重型登革热者会死亡
(
世界卫生组织
。
登革热和出血性登革热，数据单张
N
°
117
，
2015
年5月更新
。
可从
URL
：
http
：
//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/
取得
)
[0003]登革热由四种抗原上有区别但紧密相关的黄热病毒属
(lavivirus genus)
的登革热病毒血清型所造成
(Gubler et al.
，
1988
，
in
：
Epidemiology of arthropod
‑
borne viral disease.Monath TPM
，
editor
，
Boca Raton(FL)
：
CRC Press
：
223
‑
60
；
Kautner et al.
，
1 997
，
J.of Pediatrics
，
131
：
516
‑
524
；
Rigau
‑
Perez etal.
，
1998
，
Lancet
，
352
：
971
‑
977
；
Vaughn et al.
，
1997
，
J.Infect.Dis.
，
176
：
322
‑
30)。
登革热病毒为正向单股
RNA
病毒
。
[0004]登革热通常是由被病毒感染的埃及斑蚊
(Aedes aegypti)
在吸食血液期间通过注入登革热病毒来传播的
。
在4‑
10
天的潜伏期后，疾病突然开始并接着三个时期：发热
(febrile)(2
至7天
)
，危急
(critical)(24
‑
48
小时
‑
在此期间可能发生严重的并发症
)
及复原
(recovery)(48
‑
72
小时
)。
在危急期期间，可能发生危及生命的并发症，例如出血
、
休克和急性器官损伤
。
适当处理这些不可预测的结果可能降低病例的死亡率
。7
至
10
天登革热会完全复原，但延续的虚弱乏力是正常的
。
常常会观察到白血球和血小板数下降
。
[0005]严重型的登革热，包括出血性登革热
(DHF)
，为登革热病毒感染的潜在致死性并发症
。DHF
的特征是高烧和登革热综合征，但具有极度昏睡和困倦
。
增加的血管渗透性和异常的体内平衡可能导致血液容积下降
、
低血压，且在重症案例中，低血容量休克和内出血
。
二种因子似乎在
DHF
发生中扮演重要角色
‑
带有高程度病毒血症的快速病毒复制
(
疾病的严重度为与病毒血症的程度有关；
Vaughn et al.
，
2000
，
J.Inf.Dis.
，
181
：2‑
9)
及带有高程度释放发炎介子的重大发炎反应
(Rothman and Ennis
，
1999
，
Virology
，
257
：1‑6；
Alan L.Rothman.2011
，
Nature Reviews Immunology
，
11
：
532
‑
543)。
在无治疗下
DHF
的死亡率可能达到
10
％，但在接受治疗的案例为＜1％
。
登革热感染流行于超过
100
个热带国家且在
60
个这些国家中已有登载
DHF(Gubler
，
2002
，
TRENDS in Microbiology
，
10
：
100
‑
103)。
[0006]登革热休克综合征
(DSS)
为一种常见的
DHF
的进程且通常为致命性的
。DSS
为由于广泛的血管炎造成血浆渗漏至血管外间隙所致
。DSS
其特征为快速和极低的脉搏量
、
低血压
、
手足厥冷和躁动
。
[0007]在亚洲，主要在孩童中观察到
DHF
和
DSS
，大约
90
％具有
DHF
者年龄为低于
15
岁
(Malavige et al.
，
2004
，
Postgrad Med.J.
，
80
：
588
‑
601
；
Meulen et al.
，
2000
，
Trop.Med.Int.Health
，5：
325
‑
9)。
相反之，在加勒比
(Caribbean)
和中美洲爆发的主要是感染成年人
(Malavige et al.
，
2004
，
Postgrad Med.J.
，...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于检测抗
‑
登革热病毒抗体的免疫诊断测试装置，其包括第一登革热抗原和第二登革热抗原，其中该第一登革热抗原包括与
SEQ ID NO.1
具有至少
90
％序列同一性的多肽，而该第二登革热抗原包括具有
SEQ ID NO.2
序列的多肽，或就
SEQ ID NO.2
序列而言具有至少1个及不超过4个氨基酸取代的序列的多肽
。2.
根据权利要求1的免疫诊断测试装置，其中该就
SEQ ID NO.2
序列而言具有至少1个及不超过4个氨基酸取代的第二登革热抗原的该多肽，不包括就
SEQ ID NO.2
而言在对应于
SEQ ID NO.2
的位置
5、52、119、125
和
202
的多肽中位置的氨基酸取代
。3.
根据权利要求1或2的免疫诊断测试装置，其中该第一登革热抗原的该多肽不包括就
SEQ ID NO.1
而言在对应于
SEQ ID NO.1
的位置
97
至
109
的多肽中位置的氨基酸取代，亦即该多肽在对应于
SEQ ID NO.1
的位置
97
至
109
的多肽内位置具有
DRGWGNGCGLFGK
序列；且其中该就
SEQ ID NO.2
序列而言具有至少1个及不超过4个氨基酸取代的第二登革热抗原的该多肽，不包括就
SEQ ID NO.2
而言在对应于
SEQ ID NO.2
的位置
97
至
109
的多肽中位置的氨基酸取代，亦即该多肽在对应于
SEQ ID NO.2
的位置
97
至
109
的多肽内位置具有
DRGWGNGCGLFGK
序列
。4.
根据前述权利要求中任一项的免疫诊断测试装置，其中该装置进一步包括第三登革热抗原和第四登革热抗原，其中该第三登革热抗原包括与
SEQ ID NO.3
具有至少
90
％序列同一性的多肽而该第四登革热抗原包括与
SEQ ID NO.4
具有至少
90
％序列同一性的多肽
。5.
根据权利要求4的免疫诊断测试装置，其中该第三登革热抗原的该多肽不包括就
SEQ ID NO.3
而言在对应于
SEQ ID NO.3
的位置
98
至
110
的多肽中位置的氨基酸取代，亦即该多肽在对应于
SEQ ID NO.3
的位置
98
至
110
的多肽内位置具有
DRGWGNGCGLFGK
序列；及其中该第四登革热抗原的该多肽不包括就
SEQ ID NO.4
而言在对应于
SEQ ID NO.4
的位置
97
至
109
的多肽中位置的氨基酸取代，亦即该多肽在对应于
SEQ ID NO.4
的位置
97
至
109
的多肽内位置具有
DRGWGNGCGLFGK
序列
。6.
根据权利要求4或5的免疫诊断测试装置，其中该第一
、
第三和第四登革热抗原的多肽分别与
SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3
和
SEQ ID NO.4
具有至少
92
％，至少
94
％，至少
96
％，至少
98
％或至少
99
％序列同一性
。7.
根据权利要求4至6中任一项的免疫诊断测试装置，其中该第一
、
第三和第四登革热抗原的多肽为分别具有
SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3
和
SEQ ID NO.4
的序列，或该第一
、
第三和第四登革热抗原的多肽为分别具有就
SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3
和
SEQ ID NO.4
而言具有至少1个及不超过4个氨基酸取代的序列
。8.
根据权利要求4至7中任一项的免疫诊断测试装置，其中该第一
、
第二
、
第三和第四抗原的多肽分别具有
SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3
和
SEQ ID NO.4
的序列
。9.
根据前述权利要求中任一项的免疫诊断测试装置，其中该测试装置不包括其他登革热抗原
。10.
根据前述权利要求中任一项的免疫诊断测试装置，其中该登革热抗原的至少一个包括至少一个能与该抗
‑
登革热病毒抗体结合的表位
。11.
根据前述权利要求中任一项的免疫诊断测试装置，其中该抗
‑
登革热病毒抗体为
IgG
抗体
。12.
根据前述权利要求中任一项的免疫诊断测试装置，其中该装置包括支架
、
样品垫
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：CTK，
类型：发明
国别省市：