头孢布烯给药方案制造技术

本文公开了头孢布烯与

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】头孢布烯给药方案
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]在与本申请一起提交的申请数据表中确定外国或国内优先权要求的任何和所有申请均根据
37CFR 1.57
通过援引据此并入
。
[0003]本申请要求于
2021
年4月5日提交的第
63/170,936
号美国临时申请的权益，该美国临时申请整体并入
。
[0004]关于联邦资助研发的声明
[0005]本专利技术是在美国政府的支持下根据卫生与公众服务部合同号
HHSO100201600026C
完成的
。
美国政府享有该专利技术的某些权利
。
[0006]专利技术背景
专利

[0007]本申请涉及医药领域，并且具体地涉及头孢布烯及其制剂和用途
。
[0008]相关技术的描述
[0009]头孢布烯是第三代头孢菌素类抗生素
。
它被美国食品药品监督管理局批准每天一次口服施用
400mg
的剂量
。
头孢布烯易产生细菌耐药性
。
因此，需要使用头孢布烯的新疗法，这种疗法可以有效对抗耐药性的发展
。

技术实现思路

[0010]本文公开了药物组合物，其包含大于
400mg
的量的头孢布烯和
β
‑
内酰胺酶抑制剂
。
本文还公开了治疗细菌感染的方法，包括向有需要的受试者共施用大于
400mg
的量的头孢布烯和
β
‑
内酰胺酶抑制剂
。
[0011]附图简述
[0012]图1是描绘施用
400mg、600mg
或
800mg
剂量后顺式
‑
头孢布烯的
AUC0‑
12
的图
。
[0013]图2是描绘施用
400mg、600mg
或
800mg
剂量后反式
‑
头孢布烯的
AUC0‑
12
的图
。
具体实施方案
[0014]本文公开的一些实施方案涉及通过联合施用头孢布烯与
β
‑
内酰胺酶抑制剂来治疗细菌感染
。
在一些实施方案中，头孢布烯的剂量高于
400mg。
如下所述，令人惊讶地发现，施用剂量高于
400mg
的头孢布烯导致剂量比例暴露
。
此外，研究发现，较高浓度的头孢布烯联合
β
‑
内酰胺酶抑制剂可以降低细菌耐药性的发展
。
总之，这些发现支持剂量高于
400mg
的头孢布烯与
β
‑
内酰胺酶抑制剂联合施用
。
[0015]在各种实施方案中，头孢布烯的剂量高于
450mg、500mg、550mg、600mg、750mg、800mg
或
850mg。
在一些实施方案中，头孢布烯的剂量在选自
400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、750mg、800mg
和
850mg
中的任两个剂量之间的范围内
。
在各种实施方案中，头孢布烯的剂量是每天施用一次
、
两次或三次
。
在一些实施方案中，每天施用两次
400mg
的头孢布烯
。
在一些实施方案中，头孢布烯和
β
‑
内酰胺酶抑制剂以同一制剂施用
。
在其它实施方案中，头
孢布烯和
β
‑
内酰胺酶抑制剂以单独的制剂施用
。
[0016]定义
[0017]如本文所用，“C
a
至
C
b”或“C
a
‑
b”(
其中的“a”和“b”是整数
)
是指特定基团中的碳原子数
。
即，该基团可以包含“a”至“b”(
包括“a”和“b”)
的碳原子
。
因此，例如，“C1至
C4烷基”或“C1‑4烷基”基团是指具有1至4个碳的所有烷基，即
CH3‑
、CH3CH2‑
、CH3CH2CH2‑
、(CH3)2CH
‑
、CH3CH2CH2CH2‑
、CH3CH2CH(CH3)
‑
和
(CH3)3C
‑
。
[0018]如本文所用，术语“卤素”或“卤代”意指元素周期表第7列的任一个放射稳定的原子，例如氟
、
氯
、
溴或碘，优选氟和氯
。
[0019]如本文所用，“烷基”是指完全饱和
(
即，不含双键或叁键
)
的直链或支链烃链
。
烷基基团可以具有1至
20
个碳原子
(
当在本文中出现时，诸如“1
至
20”的数值范围是指在给定范围内的每个整数；例如，“1
至
20
个碳原子”意指烷基基团可以由1个碳原子
、2
个碳原子
、3
个碳原子等，直至且包括
20
个碳原子组成，尽管本定义也涵盖没有指定数值范围的术语“烷基”的出现
)。
烷基基团也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的烷基
。
烷基基团也可以是具有1至4个碳原子的低级烷基
。
烷基基团可以指定为“C1‑4烷基”或类似名称
。
仅作为示例，“C1‑4烷基”表示烷基链中有一至四个碳原子，即烷基链选自甲基
、
乙基
、
丙基
、
异丙基
、
正丁基
、
异丁基
、
仲丁基和叔丁基
。
典型的烷基基团包括但不限于甲基
、
乙基
、
丙基
、
异丙基
、
丁基
、
异丁基
、
叔丁基
、
戊基
、
己基等
。
[0020]如本文所用，“烷氧基”是指式
‑
OR
，其中
R
是如上定义的烷基，例如“C1‑9烷氧基”等，包括但不限于甲氧基
、
乙氧基
、
正丙氧基
、1
‑
甲基乙氧基
(
异丙氧基
)、
正丁氧基
、
异丁氧基
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
药物组合物，包括：大于
400mg
的量的头孢布烯；以及
β
‑
内酰胺酶抑制剂
。2.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以大于
500mg
的量存在
。3.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以大于
550mg
的量存在
。4.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以大于
600mg
的量存在
。5.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以大于
650mg
的量存在
。6.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以大于
700mg
的量存在
。7.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以大于
750mg
的量存在
。8.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以约
600mg
的量存在
。9.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中头孢布烯以约
800mg
的量存在
。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述
β
‑
内酰胺酶抑制剂是具有式
(I)
至式
(IX)
中任一种结构的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：每个
R1独立地为
C1‑6烷基，或者每个
R1与它们所连接的偕位碳原子一起形成任选取代的
C3‑6环烷基环或任选取代的4至6元杂环烷基环；
R2选自单键
、
任选取代的
C1‑6烷基
、
任选取代的2至6元杂烷基
、
任选取代的
C5‑6环烷基
、
任选取代的5至6元杂环烷基
、
任选取代的苯基和任选取代的5至6元杂芳基；
R3选自
C1‑6烷基
、
‑
O
‑
C(O)
‑
R4、
‑
S
‑
C(O)
‑
R4、
‑
NH
‑
C(O)
‑
R4、
‑
O
‑
C(O)
‑
O
‑
R4、
‑
S(O)
‑
O
‑
R4、
‑
NH
‑
C(O)
‑
O
‑
R4、
‑
(O)
‑
O
‑
R4、
‑
C(O)
‑
S
‑
R4、
‑
C(O)
‑
NH
‑
R4、
‑
O
‑
(O)
‑
O
‑
R4、
‑
O
‑
C(O)
‑
S
‑
R4、
‑
O
‑
C(O)
‑
NH
‑
R4、
‑
S
‑
S
‑
R4、
‑
S
‑
R4、
‑
NH
‑
R4和
‑
CH(
‑
NH2)
‑
R4)
；
R4选自氢
、
任选取代的
C1‑8烷基
、
任选取代的2至8元杂烷基
、
任选取代的
C5‑8环烷基
、
任选取代的5至8元杂环烷基
、
任选取代的
C5‑
10
环烷基烷基
、
任选取代的5至8元杂环烷基
‑
C1‑3‑
烷基
、
任选取代的苯基
、
任选取代的5至8元杂芳基
、
任选取代的
C7‑
10
芳基烷基和任选取代的5至8元杂芳基
‑
C1‑3‑
烷基；
R5选自
C1‑6烷基
、
‑
NR6R7、
‑
CH2C(O)NH2和以及
R6和
R7独立地选自
H、C1‑6烷基和
‑
CH2C(O)NH2。11.
根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述
β
‑
内酰胺酶抑制剂是具有式
(X)
至式
(XVII)
中任一种结构的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
R8选自
C1‑9烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)C1‑9烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)C3‑7碳环基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)(3
至7元杂环基
)、
‑
CR
10
R
11
OC(O)C2‑8烷氧基烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)OC1‑9烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)OC3‑7碳环基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)O(3
至7元杂环基
)、
‑
CR
10
R
11
OC(O)OC2‑8烷氧基烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)C6‑
10
芳基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)OC6‑
10
芳基
、
‑
CR
10
R
11
C(O)NR
13
R
14
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)O(CH2)1‑3C(O)NR
13
R
14
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)O(CH2)2‑3OC(O)C1‑4烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)O(CH2)1‑3C(O)OC1‑4烷基
、
‑
CR
10
R
11
OC(O)(CH2)1‑3OC(O)C1‑4烷基，以及每个
R
10
和
R
11
独立地选自
H、
任选取代的
C1‑4烷基
、
任选取代的
C3‑7碳环基
、
任选取代的3至
10
元杂环基
、
任选取代的
C6‑
10
芳基和任选取代的5至
10
元杂芳基；每个
R
13
和
R
14
独立地选自
H、
任选取代的
C1‑6烷基
、
任选取代的
C3‑7碳环基
、
任选取代的3至
10
元杂环基
、
任选取代的
C6‑
10
芳基和任选取代的5至
10
元杂芳基；以及
R
15
是任选取代的
C1‑6烷基
。12.
根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述
β
‑
内酰胺酶抑制剂选自：
或其药学上可接受的盐
。13.
治疗细菌感染的方法，包括向有需要的受试者共施用大于
400mg
的量的头孢布烯，以及
β
‑
内酰胺酶抑制剂
。14.
根据权利要求
13
所述的方法，其中所述头孢布烯以大于
500mg
的量施用
。15.
根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：QPEX，
类型：发明
国别省市：