一种头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐的应用制造技术

本发明专利技术涉及头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐在制备治疗或预防头孢噻肟或其盐耐药菌所致呼吸系统感染的药物中的用途。本发明专利技术发现注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)治疗头孢噻肟钠耐药菌所致呼吸系统感染的细菌学疗效、临床疗效、综合疗效非劣于对照药头孢噻肟钠舒巴坦钠(2:1)，头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)较头孢噻肟钠舒巴坦钠(2:1)在治疗呼吸系统感染方面可能更具临床优势。可能更具临床优势。

【技术实现步骤摘要】
一种头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐的应用


[0001]本专利技术属于医药
具体而言，本专利技术涉及一种头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐在制备治疗或预防头孢噻肟或其盐耐药菌所致呼吸系统感染的药物中的应用。

技术介绍

[0002]头孢噻肟为第三代头孢菌素抗菌药物，是一种广谱抗生素，对革兰阴性杆菌的作用明显优于第一、二代头孢菌素。自1983年发现三代头孢菌素的耐药菌后，耐药菌株日益增多。研究表明，细菌对三代头孢菌素的耐药是因为产生了超广谱β
‑
内酰胺酶(ESBLs)。为了克服三代头孢菌素的耐药性问题，目前已经开发了多种药物。
[0003]CN1425376A公开了一种注射用头孢噻肟钠和他唑巴坦钠的复方制剂，其中头孢噻肟钠与他唑巴坦钠的质量比为5:1。体内抗菌试验显示5:1配比头孢噻肟钠和他唑巴坦钠复方制剂可显著提高头孢噻肟钠单用对产酶金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和绿脓杆菌的体内抗菌效果，对产酶金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和绿脓杆菌的ED50分别为157.1mg/kg、5.2mg/kg、219.1mg/kg，比单组分头孢噻肟钠分别低2.3、12.8、2.7倍；体外抗菌试验显示，5:1配比头孢噻肟钠和他唑巴坦钠复方制剂对所试产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌大肠埃希菌和绿脓杆菌、其它假单胞菌(包括施氏假单胞菌、洋葱假单胞菌、恶臭假单胞菌)、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、肺炎克雷伯菌、沙雷属菌的抗菌活力均显著强于单组分头孢噻肟钠。
[0004]CN101822682A公开了一种由头孢噻肟和他唑巴坦组成的注射用药物组合物配方，通过头孢噻肟和他唑巴坦按不同比例配方后之抑酶率和MIC值的比较，得出头孢噻肟和他唑巴坦的最佳配比为6:1，并验证了200株临床分离的常见致病菌的抗菌活性。
[0005]现有技术没有公开头孢噻肟钠他唑巴坦钠配方适用于头孢噻肟钠耐药菌所致呼吸系统感染，仍然需要一种有效地治疗或预防对头孢噻肟或其盐耐药菌所致呼吸系统感染的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术通过对头孢噻肟钠他唑巴坦钠的抑菌作用研究，结合头孢噻肟钠耐药菌所致呼吸系统感染的临床研究，发现本专利技术的头孢噻肟钠他唑巴坦钠配方适合于治疗或预防头孢噻肟钠耐药菌所致呼吸系统感染，该配方能够显著改善呼吸系统感染疾病对应的症状，缓解和治愈呼吸系统感染。
[0007]具体而言，本专利技术发现注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)治疗头孢噻肟钠耐药菌所致呼吸系统感染的细菌学疗效、临床疗效、综合疗效非劣于对照药头孢噻肟钠舒巴坦钠(2:1)，头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)较头孢噻肟钠舒巴坦钠(2:1)在治疗呼吸系统感染方面可能更具临床优势。
[0008]因此，本专利技术的目的在于提供头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐在制备治疗或预防头孢噻肟或其盐耐药菌所致呼吸系统感染的药物中的应用。
[0009]在一个实施方案中，所述耐药菌为埃希菌属、克雷伯菌属或肠杆菌属。
[0010]在一个实施方案中，所述耐药菌为产超广谱β
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内酰胺酶的耐药埃希菌属、克雷伯菌属或肠杆菌属。
[0011]在一个实施方案中，所述呼吸系统感染选自肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染中的一种或几种。
[0012]在一个实施方案中，所述呼吸系统感染的症状包括发热、咽痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛或啰音中的一种或几种。
[0013]在一个实施方案中，所述头孢噻肟或其盐与所述他唑巴坦或其盐的质量比为6:1。
[0014]在一个实施方案中，所述头孢噻肟和他唑巴坦的盐包括钠盐、钾盐、钙盐、盐酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、苯磺酸盐、草酸盐、葡萄糖酸盐、丙二酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、氨基酸盐、扁桃酸盐、枸橼酸盐或延胡索酸盐。
[0015]在一个实施方案中，所述药物制备成适合胃肠道给药、静脉给药、皮下给药、肌肉内给药、舌下给药、皮肤给药、耳部给药、眼部给药、经口吸入给药或经鼻吸入给药的剂型形式。
具体实施方式
[0016]以下结合实施例对本专利技术技术方案进行详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方式仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。下列实施例中未注明的具体技术或条件均按照本领域的文献中所描述的技术或条件进行。除另有说明外，下列实施例中所使用的试剂、药品及仪器均可通过常规商业手段获得。
[0017]实施例1头孢噻肟钠他唑巴坦钠的抑菌作用
[0018]在治疗开始前和治疗结束后，分别采取受试者感染部位的标本(痰液或中段尿液)作细菌培养和种属鉴定。最终获得的药敏试验受试菌为临床分离的埃希菌属221株，克雷伯菌属107株，肠杆菌属42株，变形杆菌属4株，枸橼酸杆菌属2株，沙雷菌属1株，不动杆菌1株，嗜血杆菌属1株。采用纸片法作头孢噻肟钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻肟钠他唑巴坦钠、丁胺卡那霉素和左氧氟沙星药物敏感试验。采用纸片法检测超广谱β
‑
内酰胺酶(ESBLs)，采用稀释法测定头孢噻肟钠他唑巴坦钠和头孢噻肟钠舒巴坦钠的MIC(最低抑菌浓度)。
[0019]如表1所示，注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)(试验药)和注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠(2:1)(对照药)对全部分离株的总MIC
50
值均为0.5mg/L，总MIC
90
值均为2.0mg/L。两药对埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属的MIC
50
值均为0.5mg/L，试验药对埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属的MIC
90
值分别为1.0mg/L、2.0mg/L、2.0mg/L，对照药对埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属的MIC
90
值分别为2.0mg/L。
[0020]如表2和表3所示，埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属对注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)全部敏感，对单方的头孢噻肟产生耐药。埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属对单方头孢噻肟钠、丁胺卡那霉素、左氧氟沙星的敏感性均劣于复方头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)。可见该复方可以很好的改善埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属的耐药问题。
[0021]表1.MIC测定值结果分析
[0022][0023][0024]表2.各抗菌药物药敏试验结果
[0025][0026]表3.各抗菌药物药敏试验结果
[0027][0028]实施例2分菌属细菌清除率
[0029]FASM分析结果表明，埃希菌属试验组及对照组清除率分别为95.57％和85.71％，克雷伯菌属试验组及对照组清除率分别为97.06％和92.50％，试验组优于对照组，见表4。
[0030]表4.两组病人检出致病菌株分布及用药后清除效果分析(FASM)
[0031][0032]实施例3患者临床症状改变
[0033]呼吸系统感染受试者共200例，其中试验组136例，对照组64例。病种包括肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐在制备治疗或预防头孢噻肟或其盐耐药菌所致呼吸系统感染的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述耐药菌为埃希菌属、克雷伯菌属或肠杆菌属。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述耐药菌为产超广谱β
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内酰胺酶的耐药埃希菌属、克雷伯菌属或肠杆菌属。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的应用，其特征在于，所述呼吸系统感染选自肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染中的一种或几种。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的应用，其特征在于，所述呼吸系统感染的症状包括发热、咽痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛或啰音中的一种或几种。6.根据权利要求1<...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵静，张峰，朱素华，马昀，
申请(专利权)人：南京优科制药有限公司南京力博维制药有限公司，
类型：发明
国别省市：