一种诸葛菜碱制造技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种诸葛菜碱

【技术实现步骤摘要】
一种诸葛菜碱D的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种诸葛菜碱
D
的制备方法
。

技术介绍

[0002]诸葛菜碱
D
是近年来从诸葛菜种子中提取分离得到的新天然生物碱类化合物，在体外抗辐射活性筛选实验中，以人脐带静脉上皮细胞株
HUVEC
为细胞模型，使用
60Co
产生的
γ
射线照射，照射剂量为
8Gy
，剂量率为
0.8Gy/min
，通过与阳性药
523
对照组和阴性对照板对比，计算诸葛菜碱
D
的辐射保护作用，根据相关实验结果可知，诸葛菜碱
D
具有良好的体内外抗辐射活性，在体外抗辐射活性实验中，诸葛菜碱
D
组的脐静脉内皮细胞辐照后存活率显著高于对照组；体内抗辐射活性实验中，诸葛菜碱
D
高剂量组小鼠辐照后存活率为
100
％，而对照组存活率为0，证明诸葛菜碱
D
具有良好的体内外抗辐射活性
。
但是目前诸葛菜碱
D
的制备方法一般均为植物中提取分离，此方法存在原材料来源少
、
提出纯度差
、
提取复杂等问题
。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种诸葛菜碱
D
的制备方法，本专利技术提供的制备方法以结构简单的丝氨酸甲酯为初始原料，首次通过化学合成的方法制备得到了诸葛菜碱
D。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0005]本专利技术提供了一种诸葛菜碱
D
的制备方法，包括以下步骤：
[0006](1)
将式
I
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、
三乙胺
、
苯甲醛
、
乙酸和还原剂混合进行还原胺化反应，得到式
II
所示结构的化合物；
[0007](2)
将式
II
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、
甲醛和还原剂混合，进行还原胺化反应，得到式
III
所示结构的化合物；
[0008](3)
将式
III
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、
无机强碱和水混合进行水解反应，得到式
IV
所示结构的化合物；
[0009](4)
将式
IV
所述结构的化合物
、4
‑
氨基苯甲酸甲酯
、
有机溶剂和缩合试剂混合进行缩合反应，得到式
V
所示结构的化合物；
[0010](5)
将式
V
所示结构的化合物
、
有机溶剂和还原剂混合进行还原反应，得到式
VI
所示结构的化合物；
[0011](6)
在氢气气氛中，将式
VI
所示结构的化合物
、
有机溶剂和催化剂混合进行催化氢化反应，得到式
VII
所示结构的化合物；
[0012](7)
将式
VII
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、N,N
‑
二异丙基乙胺
、4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
羧酸和缩合试剂混合进行缩合反应，得到式
VIII
所示结构的化合物；
[0013](8)
将式
VIII
所示结构的化合物
、
酸和有机溶剂混合进行脱甲基反应，得到式
IX
所示结构的化合物；
[0014](9)
将式
IX
所示结构的化合物
、
三苯基膦
、
有机溶剂和偶氮试剂混合进行取代反
应，得到式
X
所示结构的化合物；
[0015](10)
将式
X
所示结构的化合物
、
有机溶剂和盐酸混合进行水解反应，得到诸葛菜碱
D
；
[0016][0017]优选的，步骤
(1)
中：苯甲醛与式
I
所示结构的化合物的摩尔比为
0.5
：1～
1.5
：1；
[0018]还原剂与式
I
所示结构的化合物的摩尔比为1：1～5：
1。
[0019]优选的，步骤
(2)
中：所述还原剂包括氰基硼氢化钠或硼氢化钠；
[0020]所述甲醛与式
II
所示结构的化合物的摩尔比为1：1～5：1；
[0021]所述还原剂与式
II
所示结构的化合物的摩尔比为1：1～5：
1。
[0022]优选的，步骤
(3)
中：所述无机强碱包括氢氧化钠
、
氢氧化锂或氢氧化钾；
[0023]所述无机强碱与式
III
所示结构的化合物的摩尔比为1：1～5：
1。
[0024]优选的，步骤
(4)
中：所述缩合试剂包括碳二亚胺盐酸盐，1‑
丙基磷酸环酐或羰基二咪唑；
[0025]所述缩合试剂与式
IV
所示结构的化合物的摩尔比为1：1～5：
1。
[0026]优选的，步骤
(5)
中：所述还原剂为
BH3；
[0027]所述还原剂与式
V
所示结构的化合物的摩尔比为2：1～
10
：
1。
[0028]优选的，步骤
(6)
中：所述催化剂包括钯碳或氢氧化钯碳
。
[0029]优选的，步骤
(7)
中：所述缩合试剂包括2‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑
)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯
、
碳二亚胺盐酸盐
、1
‑
丙基磷酸环酐或羰基二咪唑；
[0030]所述缩合试剂与式
VII
所示结构化合物的摩尔比为1：1～5：
1。
[0031]优选的，步骤
(8)
中：所述酸包括
HCl
或三氟乙酸
。
[0032]优选的，步骤
(9)
中：所述偶氮试剂包括偶氮二羧酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种诸葛菜碱
D
的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)
将式
I
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、
三乙胺
、
苯甲醛
、
乙酸和还原剂混合进行还原胺化反应，得到式
II
所示结构的化合物；
(2)
将式
II
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、
甲醛和还原剂混合，进行还原胺化反应，得到式
III
所示结构的化合物；
(3)
将式
III
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、
无机强碱和水混合进行水解反应，得到式
IV
所示结构的化合物；
(4)
将式
IV
所述结构的化合物
、4
‑
氨基苯甲酸甲酯
、
有机溶剂和缩合试剂混合进行缩合反应，得到式
V
所示结构的化合物；
(5)
将式
V
所示结构的化合物
、
有机溶剂和还原剂混合进行还原反应，得到式
VI
所示结构的化合物；
(6)
在氢气气氛中，将式
VI
所示结构的化合物
、
有机溶剂和催化剂混合进行催化氢化反应，得到式
VII
所示结构的化合物；
(7)
将式
VII
所示结构的化合物
、
有机溶剂
、N,N
‑
二异丙基乙胺
、4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
羧酸和缩合试剂混合进行缩合反应，得到式
VIII
所示结构的化合物；
(8)
将式
VIII
所示结构的化合物
、
酸和有机溶剂混合进行脱甲基反应，得到式
IX
所示结构的化合物；
(9)
将式
IX
所示结构的化合物
、
三苯基膦
、
有机溶剂和偶氮试剂混合进行取代反应，得到式
X
所示结构的化合物；
(10)
将式
X
所示结构的化合物
、<...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘思凡，张广杰，刘曙晨，李彬，田瑛，李敏，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：