滤泡性甲状腺癌特异性标志物制造技术

本发明专利技术提供一种可以设置特别明确的临界值以用于现有的病理学诊断中难以实现的滤泡癌

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】滤泡性甲状腺癌特异性标志物


[0001]本专利技术提供一种受试者中的滤泡癌的检测方法
、
检查药及用于其的试剂盒，其特征在于，检测来自受试者的样品中的
FAM19A2
的表达
。

技术介绍

[0002]甲状腺癌的约
90
％是乳头状癌，此外，还分类为滤泡癌
(
约5％
)、
未分化癌
(
约1～2％
)、
髓样癌
(
约1～2％
)、
甲状腺恶性淋巴瘤
(
约1～5％
)。
[0003]占大多数的乳头状癌
(Papillary thyroid cancer
，
PTC)
可以进行包括细胞诊断在内的病理学诊断，当被诊断为
PTC
的情况下，进行切除手术
。
另一方面，已知滤泡癌
(Follicular thyroid cancer
，
FTC)
与作为良性肿瘤的滤泡状腺癌
(Follicular adenoma
，
FA)
的细胞的形态基本相同，难以通过现有的病理学方法进行鉴别
。
还有不少病例中，即使肿瘤切除手术后的病理诊断为良性，手术后仍发现骨
、
肺等的远处转移，在临床上属于
FTC。
手术后，定期随访复查，如果
10
年未发现远处转移，则从临床过程来看可以认为确实是
FA。
[0004]在专利文献1中，作为用于判断样本甲状腺肿瘤是良性肿瘤
(FA)
还是滤泡性甲状腺癌
(FTC)
的甲状腺肿瘤标志物，提出了
Trefoil Factor 3(TFF3)mRNA
与作为内部对照的
Galectin
‑
3(GLT3)mRNA
的组合，并记载有在
TFF3 mRNA
相对表达低于标准的情况下，可以判定为
FTC。
[0005]另外，在非专利文献1中，针对包括
FTC
的甲状腺肿瘤，实施基于二代测序的大规模基因组分析及转录组分析，并研究了肿瘤中的基因的变异
。
非专利文献2中报道了在
FTC
患者中，已知是帕金森病致病分子的富亮氨酸重复激酶
2(leucine rich
‑
repeat kinase 2、LRRK2)
的表达相比正常组织升高，这可能能够用于诊断
FTC。
[0006]本专利技术人等的小组已经就使用通过外科手术从
FTC
患者得到的福尔马林固定样本，分别针对患癌区域和非患癌区域进行微阵列分析时的数据集发表了论文
(
非专利文献
3)。
该分析使用的微阵列
(Thermo Fisher
公司
Clariom D)
是搭载有
600
万以上的探针的超高密度微阵列，除了普通基因表达分析之外，还可以用于选择性剪接分析及长链非编码
(long non
‑
coding)RNA
分析等全基因组转录组分析
。
通过该分析得到的数据集已经注册于日本国家遗传学研究所所管理运营的功能基因组学数据的公共数据库
Genomic Expression Archive
等，非专利文献3是与本数据集相关的评论文章
。
因此，非专利文献3并未提及特定的基因及
RNA
的表达
。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1：专利第
4428932
号
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献1：
Nat.Commun.(2019)2764
[0012]非专利文献2：
Proc Natl Acad Sci U S A.(2011)25
；
108
[0013]非专利文献3：
BMC Res Notes(2020)13:241

技术实现思路

[0014]专利技术所要解决的技术问题
[0015]存在如下问题：滤泡性甲状腺癌
(FTC)
和作为良性肿瘤的滤泡状腺癌
(FA)
难以确诊，手术后的病理诊断也无法确诊，手术后
10
年随访复查，如果没有远处转移，才能够确认为滤泡状腺癌
(FA)
，如果有远处转移，才能确诊为滤泡癌
(FTC)。
[0016]如果手术前能够知道肿瘤为良性，则不一定必须进行手术，但由于
FTC
和
FA
难以鉴别
(
术前诊断
)
，所以只要发现肿瘤可能是恶性的，则在经过同意后进行切除手术
。
另外，由于即使手术后也无法确诊，所以即使最终术后的病理诊断为良性肿瘤，也必须进行随访复查
。
因此，不仅对患者而言，精神及经济负担重，医护人员方面的负担也不小
。
[0017]另外，无法通过目前所报道的甲状腺肿瘤标志物来鉴别
FTC
和
FA。
本专利技术人等的小组对目前被认为是最为有效的标志物之一的
TFF3
的表达进行了分析，结果在
FTC
中发现降低的倾向，但仍难以进行明确识别
。
[0018]因此，为了鉴别
FTC
和
FA
，需要一种可以设置特别明确的临界值的标志物
。
[0019]用于解决技术问题的技术方案
[0020]本专利技术人等针对手术后发现远处转移并确诊为
FTC
的3例病例的福尔马林固定石蜡包埋组织，从各病例的患癌区域和非患癌区域提取
RNA
，使用高性能微阵列进行全基因组转录分析，从而选定
FTC
中的表达变动候选基因的候选，然后，针对这些候选，新添加包括
FA
病例的队列，并进行表达的验证实验，结果是：作为在
FTC
中特异性升高，而在良性的
FA
中几乎不升高的
mRNA
，发现了
FAM19A2。
还发现
FAM19A2
的特定的区域的检测特别有利
。
该结果也与使用市售样品的探讨结果以及公共数据库中注册的甲状腺肿瘤的转录组数据集一致，基于这些发现，实现了本专利技术
。
[0021]即，本专利技术提供以下方案
。
[0022]1.
一种受试者中的滤泡癌
(Follicular thy本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种受试者中的滤泡癌
(Follicular thyroid cancer
，
FTC)
的检测方法，其特征在于，检测来自受试者的生物学样品中的
FAM19A2
的表达
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中，受试者中的
FAM19A2
的表达在与标准值相比高的情况下示出受试者为滤泡癌的可能性
。3.
根据权利要求1或2所述的方法，其中，
FAM19A2
的表达为
FAM19A2 mRNA
的表达
。4.
根据权利要求1或2所述的方法，其中，
FAM19A2
的表达为向包含
FAM19A2
基因的外显子1及外显子2的
mRNA
或
mRNA
前...

【专利技术属性】
技术研发人员：轴园智雄，石桥宰，
申请(专利权)人：公立大学法人大阪，
类型：发明
国别省市：