异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药

。
更具体地，涉及异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用
。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病
(nonalcoholic fatty liver disease
，
NAFLD)
是除了酒精以外的因素导致肝脏脂肪堆积过多构成广泛的肝功能障碍，目前在全球范围内发病率持续升高
。
主要表现为肝细胞脂肪变性
(
气球样变
)
和胰岛素抵抗，有或没有肝纤维化
。NAFLD
逐渐发展为更为严重的非酒精性脂肪肝炎
、
肝纤维化甚至是肝细胞癌
。NAFLD
发病机制尚未完全阐明，其发生与老龄
、
肥胖
、
游离脂肪酸积累
、
胰岛素抵抗
、
炎症
、
内质网应激
、
氧化应激
、
线粒体功能障碍等因素有关
。
由于其病理生理机制复杂，必须解决若干靶标和途径以提高
NAFLD
治疗效果
。NAFLD
发展中涉及的多种机制使得其治疗可能需要具有不同细胞
/
分子靶标的单一药物或联合疗法
。
但是，现在还没有
FDA
批准的药物来治疗这种疾病
。
[0003]NAFLD
在学界上公认的发病机制是“二次打击”学说，即“初次打击”是通过以胰岛素抵抗
(insulin resistance
，
IR)
为中心环节，引起肝细胞脂肪变性和肝脏脂肪沉积，肝细胞对游离脂肪酸
(Free fatty acids
，
FFAs)
的摄取和合成超过其输出和分解，肝细胞内增加的脂肪酸促进内源性脂质合成，抑制脂肪酸
β
氧化，减少
TG
分解及低密度脂蛋白转运，造成内脏脂质沉积，而肝脏脂质的堆积使得肝细胞更容易受损
。“二次打击”主要包括内质网应激
、
氧化应激
、
脂质过氧化和线粒体功能障碍等，主要是慢性氧化应激耗尽肝细胞内天然抗氧化剂，生成大量活性氧
(Reactive oxygen species
，
ROS)
，引起肝内脂质过氧化
、
肝损伤
、
线粒体功能障碍和炎症反应
。
[0004]而导致细胞氧化应激的因素是多方面的，如微粒体
、
过氧化物酶体和线粒体中的
FFAs
代谢过程中产生的
ROS
；此外，胰岛素抵抗也可以使更多的
FFAs
涌入脏脏导致脂肪浸润，进而发生脂质过氧化生成
ROS
，从而导致线粒体功能障碍引起肝脏损伤；现有研究表明，
ROS、
脂质过氧化产物和肿瘤坏死因子
α
等都会促进单纯脂肪变性发展为非酒精性脂肪肝炎
。
因此，氧化应激可能是
NAFLD
发病与发展的主要驱动力，而减少氧化应激损伤对于
NAFLD
的治疗与疾病的产生尤为重要
。
目前，现有技术中采用的非酒精性脂肪性肝病的治疗药物较少，如水飞蓟素胶囊
、
多烯磷脂酰胆碱胶囊
、
双环醇片等，能够降低机体当中的转氨酶，从而起到抗炎保肝作用
。
由于治疗
NAFLD
有多种途径，且不同的药物作用存在差异，且现有这些药物对于减轻氧化应激的作用很弱
。
而目前临床上还没有能特异性逆转非酒精性脂肪肝氧化应激损伤的药物，现在仍然缺乏能够有效治疗
NAFLD
的药物，因此寻找一种安全有效的药物至关重要
。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是克服现有治疗非酒精性脂肪肝药物的不足，提供异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用
。
[0006]本专利技术的目的是提供异银杏双黄酮的新应用
。
[0007]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0008]本专利技术通过建立高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝动物模型进行体内实验，证实异银杏双黄酮
(Isoginkgetin
，
IGK)
具有较好的治疗非酒精性脂肪肝作用
。
研究显示，异银杏双黄酮具有较强的肝脏保护作用，能够降低谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性
、
减少肝脏脂滴沉积和肝细胞脂肪变性，恢复肝脏功能
。
并且
IGK
还能明显改善肝脏氧化应激损伤，同时
IGK
通过直接结合
Nrf2
并促进其核转位，激活下游抗氧化信号通路，从而靶向激活
Nrf2
，介导
IGK
抗非酒精性脂肪肝，抑制氧化应激
、
改善非酒精性脂肪肝
。
表明异银杏双黄酮
IGK
对非酒精性脂肪肝小鼠模型有良好的降低肝脏组织氧化应激和保护肝功能作用，且能特异性逆转非酒精性脂肪肝氧化应激损伤，其治疗效果显著，可代替水飞蓟宾在治疗非酒精性脂肪肝病中的应用
。
[0009]本专利技术采用的异银杏双黄酮
(Isoginkgetin
，
IGK)
是银杏科植物银杏
(Ginkgo biloba L.)
的干燥叶提取物，具有广泛的药理学活性，对治疗冠心病
、
心绞痛
、
脑动脉硬化
、
高血压等病等均有较好的疗效，已经被证实具有很好的体内安全性
。
[0010]异银杏双黄酮的化学结构式如下所示：
[0011][0012]因此，本专利技术采用的异银杏双黄酮的下述应用都在本专利技术的保护范围内：
[0013]异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用
。
[0014]异银杏双黄酮在制备减轻非酒精性脂肪肝药物中的应用
。
[0015]异银杏双黄酮在制备护肝或恢复肝功能的药物中的应用
。
[0016]进一步地，所述异银杏双黄酮在制备降低肝脏脂质堆积药物中的应用
。
[0017]进一步地，所述异银杏双黄酮在制备降低肝脏损伤药物中的应用
。
[0018]进一步地，所述药物通过改善或调节肝内脂质过氧化
、
肝损伤
、
线粒体功能障碍和炎症反应来治疗或减轻非酒精性脂肪肝
。
[0019]更进一步地，所述改善或调节肝内脂质过氧化为改本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
异银杏双黄酮在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用
。2.
异银杏双黄酮在制备减轻非酒精性脂肪肝药物中的应用
。3.
异银杏双黄酮在制备护肝或恢复肝功能的药物中的应用
。4.
根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述异银杏双黄酮在制备降低肝脏脂质堆积药物中的应用
。5.
根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述异银杏双黄酮在制备降低肝脏损伤药物中的应用
。6.
根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物通过改善或调节肝内脂质过氧化
、
肝损伤
、
线粒体功能障碍和炎症反应来治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓倩，李卓佳，王雯丽，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：