化合物制造技术

本发明专利技术公开了化合物

【技术实现步骤摘要】
化合物QL
‑
H008在制备肺部疾病防治药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及化合物
QL
‑
H008
在制备肺部疾病防治药物中的应用
。

技术介绍

[0002]QL
‑
H008(
通用名：
GL
‑
V8
；化学名7‑
{4
‑
[Bis
‑
(2
‑
hydroxy
‑
ethyl)
‑
amino]‑
butoxy}
‑5‑
hydroxy
‑8‑
methoxy
‑2‑
phenyl
‑
chromen
‑4‑
one)
是一种以汉黄芩素为母核
、
并经基团修饰获得的新型化合物
。
在之前的研究中，相比汉黄芩素，
QL
‑
H008
对特定疾病的治疗活性更为显著
。
在肝癌
HepG2
细胞上，
30
μ
M QL
‑
H008
对
HepG2
细胞的凋亡增长率是
30
μ
M
汉黄芩素的
27.67
倍
(V8,a newly synthetic flavonoid,induces apoptosis through ROS
‑
mediated ER stress pathway in hepatocellular carcinoma.Zhang Y et al.Arch Toxicol.2014Jan
；
88(1):97
‑
107.)。
在
T
细胞恶性肿瘤上，
20
μ
M
汉黄芩素在
72h
内无法诱导显著的细胞凋亡
(One
‑
Two Punch Therapy for the Treatment of T
‑
Cell Malignancies Involving p53
‑
Dependent Cellular Senescence.Qing Y et al.Oxid Med Cell Longev.2021Sep21
；
2021:5529518.)
，而6μ
M QL
‑
H008
则能在
12h
诱导细胞产生近
80
％的凋亡
(Targeting lysosomal HSP70 induces acid sphingomyelinase
‑
mediated disturbance of lipid metabolism and leads to cell death in T cell malignancies.Qing Y et al.Clin Transl Med.2023Mar
；
13(3):e1229.)。
说明经修饰优化后的
QL
‑
H008
具备和汉黄芩素截然不同的特性，在疾病治疗上展现出巨大优势和潜力
。
[0003]目前，没有研究报道
QL
‑
H008
除肝癌和
T
细胞恶性肿瘤之外疾病的治疗潜力
。
伴随现代社会工业发展
、
大气污染
、
吸烟
、
产品颗粒物等因素带来的肺部疾病，本专利技术设计采用吸入剂型探索
QL
‑
H008
在多种肺部疾病上的治疗应用
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供化合物
QL
‑
H008
在制备肺部疾病防治药物中的应用
。
[0005]本专利技术所述化合物
QL
‑
H008
，其结构式如下式所示：
[0006][0007]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]化合物
QL
‑
H008
或其药学上可接受的盐在制备肺部疾病防治药物中的应用
。
[0009]进一步地，所述肺部疾病为急性肺损伤
、
肺纤维化或肺癌
。
[0010]进一步地，所述药物的剂型为口服制剂
、
注射制剂或吸入制剂
。
[0031]QL
‑
H008
吸入溶液的制备方法
[0032]为配制可持续稳定的吸入溶液，本实施例对
QL
‑
H008
在不同介质中的溶解性进行了系统研究
。
具体是取原料药
(
批号：
20230403
，中国药科大学
)
适量置于
10
～
20mL
介质中，超声观察溶解现象
。
采用
13000rpm
离心
10min
后，取上清液经
0.45
μ
m PES
滤膜过滤，取滤液采用表1的
HPLC
方法进行含量检测；饱和溶解度结果如表2所示
。
[0033]表
1 QL
‑
H008 HPLC
检测方法
[0034][0035]表
2 QL
‑
H008
在不同介质中的饱和溶解度
[0036]介质饱和溶解度
(mg/mL)0.1M
盐酸
0.080.01M
盐酸
6.73pH4.5
醋酸盐缓冲液
11.95pH6.8
磷酸盐缓冲液
0.02
水
0.01
[0037]表2的结果表明：
QL
‑
H008
在
pH4.5
醋酸盐缓冲液中具有较高的溶解度，因此本专利技术采用
pH4.5
醋酸盐缓冲液配制吸入用
QL
‑
H008
溶液，处方组成如表3所示
。
[0038]表3雾化吸入溶液1处方
[0039]组成成分雾化吸入溶液
1(23051101)QL
‑
H0082mg
醋酸钠
3mg
醋酸
0.002mL
注射用水
1mL
[0040]制备方法：将醋酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
化合物
QL
‑
H008
或其药学上可接受的盐在制备肺部疾病防治药物中的应用，所述化合物
QL
‑
H008
其结构式如下式所示：
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺部疾病为急性肺损伤
、
肺纤维化或肺癌
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂
、
注射制剂或吸入制剂
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙中英，郭青龙，叶思，李新路，李鹏辉，
申请(专利权)人：南京芩领医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：