2H-1-制造技术

本发明专利技术涉及

【技术实现步骤摘要】
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮在制备治疗肝纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，更具体地，涉及一种治疗肝纤维化的药物，具体涉及
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮在制备治疗肝纤维化药物中的应用
。

技术介绍

[0002]肝纤维化是由于持续性的肝细胞损伤
(
包括肝细胞毒性损伤和胆汁淤积性损伤
)
或炎症刺激诱导肝星状细胞激活，进而产生大量胶原基质，导致肝脏细胞外基质过度沉积，最终出现疤痕样结构
。
肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段，可发展为肝硬化和肝癌，因此在临床上具有重要意义
[
参考文献：
T.Kisseleva and D.Brenner,Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.18(2021)151
‑
166]。
[0003]四氯化碳
(CCl4)
为一种选择性肝毒性药物，常被用做构建小鼠肝纤维化模型，其进入机体后在肝内活化成自由基如三氯甲基自由基
(CCl3)
，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的膜性结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成
。
其优势在于机制明确
、
病变典型
、
操作简便
。
[0004]目前尚无有效的肝纤维化治疗药物，临床用药主要以抗氧化抗炎药物为主，如水飞蓟素
、
甘草酸制剂等，但这些药物疗效有限
。
因此，研究开发一种治疗肝纤维化的有效药物至关重要
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮在制备治疗肝纤维化药物中的应用，本专利技术中
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮能够有效阻止肝纤维化进展，改善肝脏损伤和炎症，以解决现有技术中纤维化治疗药物药物疗效有限的技术问题
。
[0006]根据本专利技术的目的，提供了
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮在制备治疗肝纤维化药物中的应用，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮为具有以下结构的化合物：
[0007][0008]优选地，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮用于降低胶原沉积，改善肝脏纤维样病变
。
[0009]优选地，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮用于改善肝纤维化伴随的肝脏损伤
。
[0010]优选地，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮用于改善肝纤维化伴随的肝脏炎症
。
[0011]优选地，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮用于抑制肝星状细胞的过度激活
。
[0012]总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
[0013]本专利技术中
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮显著降低血清中
ALT、AST
水平，表明可改善
CCl4诱
导的肝脏损伤；肝脏组织
HE
染色显示
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮缓解肝脏炎性细胞浸润，
qPCR
结果显示其降低
IL
‑1β
、IL
‑2等促炎细胞因子表达，增加抗炎细胞因子
IL
‑
10
表达，表明可减轻
CCl4诱导的肝脏炎症；肝脏组织
Masson
染色和天狼星红染色显示
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮减少胶原沉积，免疫组化
、qPCR
和
western blot
结果显示其降低
α
‑
SMA、TIMP
‑1等纤维化标志物表达，表明改善
CCl4诱导的肝纤维化；体外实验结果表明
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮可直接抑制肝星状细胞的激活，防止细胞外基质过度产生，抑制胶原沉积，阻止纤维化的发生发展
。
附图说明
[0014]图
1 2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮改善
CCl4诱导的肝脏损伤和炎症
。*P<0.05
，
**P<0.01
相对于正常组
(Control)
；
#
P<0.05
，
##
P<0.01
相对于模型组
(CCl4)。
[0015]A.
小鼠肝脏照片
。CCl4处理6周后，小鼠肝脏表面明显粗糙；
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮组
(ADMC
‑
H、ADMC
‑
L)
中肝脏表面光滑，结构完整
。
[0016]B.
小鼠肝脏
H&E
染色
(
黑色箭头代表免疫细胞浸润，褐色箭头表肝细胞损伤
)。
模型组
(CCl4)
中肝脏出现明显损伤
(
褐色箭头
)
和免疫细胞浸润
(
黑色箭头
)
等现象，
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮逆转上述症状
。
[0017]C.
小鼠肝指数
(
肝指数＝肝重
/
体重
)。
模型组肝指数显著增加，而
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮显著降低肝指数
。
[0018]D.
血清中
ALT
和
AST
水平
。
模型组中血清中谷丙转氨酶
(ALT)
和谷草转氨酶
(AST)
均增加，表明
CCl4诱导肝损伤，而
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮在制备治疗肝纤维化药物中的应用，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮为具有以下结构的化合物：
2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
2H
‑1‑
苯并吡喃
‑2‑
酮用于降低胶原沉积，改善肝脏纤维样病变
。3.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
2...

【专利技术属性】
技术研发人员：向明，马坤，田成，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：