基于TGFbeta抗体的信号转换受体制造技术

本发明专利技术涉及基于TGF

【技术实现步骤摘要】
基于TGFbeta抗体的信号转换受体


[0001]本专利技术涉及生物
，具体地涉及一种信号转换受体及其用途。

技术介绍

[0002]在肿瘤过继细胞治疗中(ACT)，免疫系统的稳定性至关重要。反应过低可能造成严重感染，反应过强则发生过敏反应。人体免疫系统进化出精细、复杂的双向免疫调节机制对免疫应答进行正负双向调节。在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；外来抗原物质排除后，可使免疫应答减弱至终止。在肿瘤ACT中，效应T细胞的正向调节分子包括CD3/TCR复合物、CD28、CD134(OX40)、CD137(4
‑
1BB)等，负向调节分子包括PD
‑
1(PDCD1、CD279)、CTLA
‑
4(CD152)、LAG3(CD223)、TIM3(HAVCR2)等。然而在肿瘤微环境(TME)中，存在许多能负调控T细胞免疫应答的因素，使肿瘤细胞得以逃脱肌体免疫系统的监控与清除并不断恶性增殖、侵袭与转移。
[0003]TGF
‑
beta对全身免疫系统具有抑制作用并且抑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的融合蛋白，包含：抗TGF
‑
beta抗体或其抗原结合片段或突变体；跨膜区或其突变体；和共刺激信号分子的胞内结构域或其保留了共刺激信号分子传递共刺激信号、活化免疫细胞的生物学功能的功能片段或突变体，优选地，所述抗TGF
‑
beta抗体为抗TGF
‑
beta1抗体、抗TGF
‑
beta2抗体或抗TGF
‑
beta3抗体。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体包括选自单链抗体(scFv)、单域抗体(sdAb)、纳米抗体(nanobody)、重链抗体(HCAb)、Fab、Fab
’
和F(ab
’
)2中的任一种或多种，和/或所述共刺激信号分子包括CD28、CD134(OX40)、CD137(4
‑
1BB)、LCK、ICOS、DAP10、siglec
‑
9、siglec
‑
10、siglec
‑
15、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、IL
‑
2R、IL
‑
4R、IL
‑
7R、IL
‑
10R、IL
‑
12R、IL
‑
15R、IL
‑
21R、CD27和CD40中的一种或多种；优选地，所述共刺激信号分子包括CD28和/或IL7Ralpha，和/或所述跨膜区包括来自CD28、CD134(OX40)、CD137(4
‑
1BB)、LCK、ICOS、DAP10、siglec
‑
9、siglec
‑
10、siglec
‑
15、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、IL
‑
2R、IL
‑
4R、IL
‑
7R、IL
‑
10R、IL
‑
12R、IL
‑
15R、IL
‑
21R、CD27和CD40的跨膜区中的任一种或多种；优选地，所述IL
‑
2R、IL
‑
4R、IL
‑
7R、IL
‑
10R、IL
‑
12R、IL
‑
15R、IL
‑
21R是各自的alpha、beta或gamma亚基。3.如权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述跨膜区来自CD28跨膜区或其突变体或IL
‑
7Ralpha跨膜区或其突变体，优选地，所述融合蛋白的胞外区为TGF
‑
beta单链抗体，所述跨膜区来自CD28跨膜区，所述共刺激分子的胞内结构域为CD28胞内结构域，或所述融合蛋白的胞外区为TGF
‑
beta单链抗体，所述跨膜区来自IL7Ralpha跨膜区或其突变体，所述共刺激分子的胞内结构域为选自CD28胞内区、IL7Ralpha胞内区、CD134胞内区、CD137胞内区、IL
‑
2Rbeta胞内区、IL
‑
4Rbeta胞内区、IL
‑
7Ralpha胞内区、IL
‑
10Ralpha胞内区、IL
‑
12Rbeta胞内区、IL
‑
15Ralpha胞内区、IL
‑
21Ralpha胞内区、CD27胞内区、CD40胞内区中的任一种或几种。4.如权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体具有如下HCDR：HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:44所示，HCDR2氨基酸序列如SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：金华君，刘天怡，黄晨，
申请(专利权)人：上海君赛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：