茄尼醇疫苗助剂及其制备方法技术

本公开描述了茄尼醇作为疫苗组合物中的助剂的用途以及相关的预防和治疗方法

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】茄尼醇疫苗助剂及其制备方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求提交于
2020
年
12
月
23
日的名称为“茄尼醇疫苗助剂及其制备方法
(Solanesol Vaccine Adjuvants and Methods of Preparing Same)”的美国临时申请
63/130,366
号的优先权，该美国临时申请的公开内容全文以引用方式并入本文
。
[0003]联邦研发资助声明
[0004]本专利技术是在国家过敏和感染性疾病研究所授予的合同
R01AU35673
号下受政府支持完成的
。
政府在本专利技术中拥有某些权利
。


[0005]本公开整体涉及药物和疫苗制剂领域
。
更具体地，本公开描述了茄尼醇作为疫苗组合物中的助剂的用途以及相关的预防和治疗方法
。

技术介绍

[0006]免疫的目的是在最小限度副作用的情况下生成针对靶抗原的特异性和强效的免疫应答
。
然而，一些疫苗需要助剂来增强对靶抗原的免疫应答的强度和持续时间
。
助剂有助于刺激基于抗体和效应
T
细胞功能的保护性免疫力
。
大多数
(
如果不是全部的话
)
助剂通过接合先天免疫系统的组分来增强
T
和
B
细胞应答
。<br/>助剂也可以使赋予免疫力所必要的抗原剂量最小化
。
铝盐是用作助剂的第一物质中的一些第一物质
。
当前，角鲨烯乳剂是最广泛采用的疫苗助剂制剂之一
。
[0007]角鲨烯是天然存在的低聚异戊二烯
(
即，异戊二烯的超低分子量聚合物
)
，其在室温为液体
。
角鲨烯主要来源于鲨鱼肝脏，这一来源存在可持续性问题
。
尽管角鲨烯也可从植物源获得，但提取更具挑战性
。
全球大流行可能产生对快速制造数十亿疫苗剂量的需要
。
不能获得足够量的助剂
(
诸如角鲨烯
)
会制约疫苗生产能力
。
[0008]可用作助剂的新化合物
(
特别是可从可持续的基于植物的源获得的具有强效免疫刺激特性的化合物
)
是疫苗开发所需要的
。
相对于这些和其他考虑作出以下公开
。

技术实现思路

[0009]本公开描述了茄尼醇作为免疫刺激组合物
(
诸如水包油型疫苗
)
中的助剂的用途
。
本公开还提供了一种用于生成包含茄尼醇的药物组合物
(
诸如疫苗组合物
)
的方法
。
[0010]茄尼醇为可从植物源获得的具有九个异戊二烯单元的长链聚类异戊二烯醇化合物，其先前尚未用作疫苗助剂
。
与疫苗中常用的其他可代谢油
(
诸如角鲨烯
)
不同，茄尼醇在室温为固体
。
因此，用于角鲨烯和其他油的配制技术不易于适应与茄尼醇一起使用
。
[0011]本申请的专利技术人已经发现，通过熔融茄尼醇并生成乳液，同时将药物组合物保持处于升高的温度，可以将茄尼醇放入该组合物中
。
出人意料地，发现以这种方式用茄尼醇产生的疫苗诱导与使用角鲨烯作为可代谢油的疫苗类似的应答
。
另外发现该疫苗与使用角鲨烯的疫苗相比具有类似的稳定性
。
[0012]包含茄尼醇作为助剂的免疫刺激组合物也可包含表面活性剂
、
张度剂
(tonicity agent)
和抗氧化剂中的一者或多者
。
疫苗组合物另外包含抗原
。
抗原可以为任何抗原化合物，诸如多肽
、
编码多肽的核酸或病原体
。
表面活性剂可以为亲水性表面活性剂
、
疏水性表面活性剂或两者
。
在具体实施中，亲水性表面活性剂为聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯嵌段共聚物
(
普朗尼克
F68)。
在具体实施中，疏水性表面活性剂为
l,2
‑
二肉豆蔻酰基
‑
sn
‑
丙三基
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)、
或聚氧乙烯和聚氧丙烯的共聚物
(
泊洛沙姆
188)。
抗氧化剂可以为
α
‑
生育酚
(
维生素
E)。
张度剂可以为甘油
。
[0013]包含茄尼醇的免疫刺激组合物可以通过以下来产生：在加热至茄尼醇的熔点以上的缓冲水性溶液中将固体茄尼醇熔融
。
缓冲水性溶液可以为可包含甘油和表面活性剂的磷酸盐缓冲剂
。
将固体茄尼醇添加到缓冲水性溶液并使其溶解
。
这产生了包含液体茄尼醇的油相
。
也可以将一种或多种表面活性剂添加到缓冲水性溶液
。
通过均化已加热的溶液来形成分散体
。
可以将分散体微流化，同时保持温度高于茄尼醇的熔点
。
可以将分散的茄尼醇的粒度减小至约
100nm
或更小，同时保持温度高于茄尼醇的熔点
。
可以将抗氧化剂添加到分散体的油相
。
[0014]应当理解，本文所述的各种具体实施的特性中的一个
、
一些或所有特性可以被组合以形成符合本公开的其他具体实施
。
在参考以下详细描述和附图后，本公开的这些和其他方面将变得显而易见
。
本文公开的所有参考文献都据此全文以引用方式并入，好像各自单独并入那样
。
附图说明
[0015]图1示出了在与处于四种不同油浓度中的一种油浓度的三种不同疫苗组合物中的一者一起孵育之后的活的
PBMC
的百分比
。
条高度为来自3个不同样品的值的平均值
。PBMC
跨所有疫苗制剂和油浓度都保持活力
。
[0016]图2示出了对响应于用疫苗组合物刺激的
MCP
‑1表达水平进行比较的
ELISA
数据
。
用处于
0.4
％油或
0.2
％油的茄尼醇配制的疫苗组合物产生了比具有类似浓度的鲨鱼角鲨烯的疫苗组合物高得多的表达水平
。
[0017]图3示出了对响应于用疫苗组合物刺激的
Mip
‑1β
表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种免疫刺激组合物，所述免疫刺激组合物包含足以刺激受试者的免疫系统的量的茄尼醇
。2.
根据权利要求1所述的免疫刺激组合物，其中所述茄尼醇在茄尼醇的熔点以下呈固体脂质纳米颗粒的形式，并且在所述茄尼醇的熔点以上呈乳液的形式
。3.
根据权利要求2所述的免疫刺激组合物，其中所述茄尼醇的熔点为约
33℃
至
35℃。4.
根据权利要求1所述的免疫刺激组合物，其中所述组合物在约
5℃
之间的温度下稳定达至少
12
个月
。5.
根据权利要求1所述的免疫刺激组合物，所述免疫刺激组合物进一步包含至少一种表面活性剂
。6.
根据权利要求5所述的免疫刺激组合物，其中所述至少一种表面活性剂包括亲水性表面活性剂
。7.
根据权利要求6所述的免疫刺激组合物，其中所述亲水性表面活性剂具有约
10
至
30
的
HLB
值
。8.
根据权利要求6所述的免疫刺激组合物，其中所述亲水性表面活性剂包含以下中的至少一者：吐温
、
吐温
80、
聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯
(
聚山梨酸酯
80)、Brij
表面活性剂
、
聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯嵌段共聚物
(
普朗尼克
F68)、
聚乙烯
660 12
‑
羟基硬脂酸酯
、
胆酸钠
、
丙三基脱氧胆酸盐
、Prij
表面活性剂
、
或聚氧乙烯和聚氧丙烯的共聚物
(
泊洛沙姆
188)。9.
根据权利要求5所述的免疫刺激组合物，其中所述至少一种表面活性剂包括疏水性表面活性剂
。10.
根据权利要求9所述的免疫刺激组合物，其中所述疏水性表面活性剂具有约1至6的
HLB
值
。11.
根据权利要求9所述的免疫刺激组合物，其中所述疏水性表面活性剂包含以下中的至少一者：磷脂
、
司盘
、
脱水山梨醇酯三油酸酯
(
司盘
85)、
脱水山梨糖醇酯
、
磷脂酰胆碱
、
卵磷脂酰胆碱
、l,2
‑
二肉豆蔻酰基
‑
sn
‑
丙三基
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)、l,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
丙三基
‑3‑
磷酸胆碱
(DOPC)、1
‑
棕榈酰基
‑2‑
油酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱
(POPC)、DLPC、DPPC、DSPC
或卵磷脂
。12.
根据权利要求5所述的免疫刺激组合物，所述免疫刺激组合物进一步包含疏水性表面活性剂和亲水性表面活性剂
。13.
根据权利要求
12
所述的免疫刺激组合物，其中所述疏水性表面活性剂包含磷脂，并且所述亲水性表面活性剂包含聚氧乙烯和聚氧丙烯的共聚物
(
泊洛沙姆
188)。14.
根据权利要求1所述的免疫刺激组合物，所述免疫刺激组合物进一步包含张度剂
。15.
根据权利要求
14
所述的免疫刺激组合物，其中所述张度剂为盐水
、
甘油
、
糖或糖醇
。16.
根据权利要求1所述的免疫刺激组合物，所述免疫刺激组合物进一步包含抗氧化剂
。17.
根据权利要求
16
所述的免疫刺激组合物，其中所述抗氧化剂为
α
‑
生育酚
(
维生素
E)。18.
一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包含抗原和根据权利要求1至
17
中任一项所述的免疫刺激组合物，相比由所述免疫刺激组合物在没有助剂的情况下诱导的免疫应答，所述免疫刺激组合物以足以诱导对所述抗原的更大免疫应答的量存在
。
19.
根据权利要求
18
所述的疫苗组合物，其中所述抗原为多肽
、
编码多肽的核酸或病原体
。20.
根据权利要求
18
所述的疫苗组合物，其中所述抗原为
H5N1。21.
一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至
17
中任一项所述的免疫刺激组合物和药学上可接受的载体或赋形剂
。22.
一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求
18
至
20
中任一项所述的疫苗组合物和药学上可接受的载体或赋形剂
。23.
一种单个小瓶，所述单个小瓶包含根据权利要求1至
17
中任一项所述的免疫刺激组合物，其中所述免疫刺激组合物被容纳在所述小瓶中
。24.
一种单个小瓶，所述单个小瓶包含根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：高级健康研究所，
类型：发明
国别省市：