增强狂犬病疫苗特异免疫应答的白细胞介素2/3/12新型佐剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了增强狂犬病疫苗特异免疫应答的白细胞介素2/3/12新型佐剂及其应用。本发明专利技术提供的组合物包括人白细胞介素2/21/23。本发明专利技术还保护组合物在制备产品中的应用；所述产品为：适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；适配于人狂犬病疫苗的增效剂；复合型人狂犬病疫苗。本发明专利技术还提供了一种复合型人狂犬病疫苗，其包括人狂犬病疫苗和组合物。本发明专利技术验证了人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12作为狂犬病疫苗佐剂的特异细胞和体液免疫增强作用，实现了协同增强狂犬病疫苗的免疫记忆应答水平，有利于更好的缩短狂犬病疫苗接种的免疫保护启动时间、提高和维持高水平的免疫保护力及保护期。及保护期。

【技术实现步骤摘要】
增强狂犬病疫苗特异免疫应答的白细胞介素2/3/12新型佐剂及其应用


[0001]本专利技术属于生物技术及生物医疗领域，涉及狂犬病疫苗新型佐剂以及增效剂的研发和应用，具体涉及增强狂犬病疫苗特异免疫应答的白细胞介素2/3/12新型佐剂及其应用。

技术介绍

[0002]狂犬病是由狂犬病病毒(Rabies Virus，RABV)引起的人畜共患病，能感染神经系统导致人类及恒温动物严重脑炎。在全球范围内，狂犬病每年导致估计约59000人死亡，大多数死亡发生在亚洲和非洲的欠发达国家。在大多数情况下，狂犬病是通过感染狂犬病的狗咬伤传播的，从侵入部位，来自唾液的狂犬病病毒沿着周围神经系统移动，最终到达中枢神经系统(CNS)。狂犬病患者一旦临床症状明显，死亡率几乎为100％，并且感染后存活的患者广泛存在严重的神经元损伤。
[0003]狂犬病病毒是一种非分段的负义单链RNA病毒，属于丽沙病毒属家庭。它的基因组按以下顺序编码五种结构蛋白：核蛋白(N)，磷蛋白(P)，基质蛋白(M)，糖蛋白(G)和RNA依赖性RNA聚合酶(L)(3
’‑
N
‑
P
‑
M
‑
G
‑
L
‑5’
)。完整的狂犬病病毒长度约为200纳米左右，直径70纳米左右，呈子弹型，由囊膜(脂质双分子层外膜与包膜基质蛋白M组成的结构蛋白外壳)与遗传核心(病毒核衣壳与RNA、核蛋白N、磷蛋白P及聚合酶L)组成。G蛋白是病毒粒子表面唯一的蛋白质，诱导产生狂犬病毒中和抗体(VNAs)。
[0004]目前，接种狂犬病疫苗仍是现代医学防治狂犬病的最佳手段，因此狂犬病及其预防性制剂的研究对人类健康与农牧业发展具有重要的意义。通常，在疫苗中添加佐剂如传统铝佐剂、皮卡佐剂、各类CpG或油包水佐剂等往往可以增强疫苗的免疫原性，但其提高免疫反应的能力有限，作用时间缓慢，经常会引发注射局部明显的疼痛不适与组织损伤，并且产生中和抗体较迟缓且含量低；对需要快速产生大量中和抗体防止病毒感染靶细胞极为不利。目前急需开拓新的途径研发和应用安全高效的新佐剂，增强对各类传染病疫苗或肿瘤疫苗的免疫应答和免疫保护水平，延长其有效保护期。
[0005]细胞因子是由组织或免疫细胞等经过多途径刺激诱导分泌出的一类小分子可溶性蛋白质，具有信号转导作用，在胞间或胞内进行细胞生长、分化或免疫应答调控。细胞因子是动物调节各类免疫细胞、非免疫细胞和各种免疫分子参与机体抗感染防御和免疫保护应答中最重要和最高效的关键分子，调控免疫细胞的免疫识别与激活、免疫应答和免疫效应清除过程，并且主导损伤组织细胞增殖、器官结构的再生和功能修复。细胞因子是动物体内协调保障动物细胞组织与各种器官生物功能安全的导演和卫士。近年来，细胞因子因其高效和安全的协同增强动物机体针对各类病原的免疫应答的效应，开始用于疫苗佐剂被广泛研究，并应用于人和动物的各类疫苗研发和应用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种增强狂犬病疫苗特异免疫应答的白细胞介素2/3/12新型佐剂及其应用。
[0007]本专利技术提供了一种组合物，包括人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12。具体的，所述组合物由人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12组成。
[0008]具体的，所述组合物中，人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12的质量配比依次为：0.01
‑
1：0.01
‑
1：0.01
‑
1。
[0009]具体的，所述组合物中，人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12的质量配比依次为：0.05
‑
0.5：0.05
‑
0.5：0.05
‑
0.5。
[0010]具体的，所述组合物中，人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12的质量配比依次为：0.1：0.1：0.1。
[0011]所述组合物的用途为适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂或者适配于人狂犬病疫苗的增效剂。
[0012]本专利技术还保护以上任一所述组合物在制备产品中的应用；
[0013]所述产品为如下(a)或(b)或(c)：
[0014](a)适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；
[0015](b)适配于人狂犬病疫苗的增效剂；
[0016](c)复合型人狂犬病疫苗。
[0017]本专利技术还保护以上任一所述组合物的应用；所述应用为如下(d)或(e)：
[0018](d)作为适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；
[0019](e)作为适配于人狂犬病疫苗的增效剂。
[0020]本专利技术还保护以上任一所述组合物和人狂犬病疫苗在制备复合型人狂犬病疫苗中的应用。在复合型人狂犬病疫苗中，所述组合物发挥增效功能。
[0021]本专利技术还保护白细胞介素在制备产品中的应用；
[0022]所述产品为如下(a)或(b)或(c)：
[0023](a)适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；
[0024](b)适配于人狂犬病疫苗的增效剂；
[0025](c)复合型人狂犬病疫苗；
[0026]所述白细胞介素为人白细胞介素2或人白细胞介素3或人白细胞介素12。
[0027]本专利技术还保护白细胞介素的应用；所述应用为如下(d)或(e)：
[0028](d)作为适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；
[0029](e)作为适配于人狂犬病疫苗的增效剂；
[0030]所述白细胞介素为人白细胞介素2或人白细胞介素3或人白细胞介素12。
[0031]本专利技术还保护白细胞介素和人狂犬病疫苗在制备复合型人狂犬病疫苗中的应用；
[0032]所述白细胞介素为人白细胞介素2或人白细胞介素3或人白细胞介素12。
[0033]在复合型人狂犬病疫苗中，所述白细胞介素发挥增效功能。
[0034]本专利技术还提供了一种复合型人狂犬病疫苗，为如下(f)或(g)：
[0035](f)其包括人狂犬病疫苗和白细胞介素；所述白细胞介素为人白细胞介素2或人白细胞介素3或人白细胞介素12；
[0036](g)其包括人狂犬病疫苗和以上任一所述的组合物。
[0037]具体的，所述复合型人狂犬病疫苗由人狂犬病疫苗和白细胞介素组成。具体的，所述复合人狂犬病疫苗由人狂犬病疫苗、白细胞介素和溶剂组成。具体的，所述溶剂可为灭菌水、灭菌生理盐水或灭菌缓冲液等。
[0038]具体的，所述复合型人狂犬病疫苗中，人狂犬病疫苗和白细胞介素的配比依次为：7IU：0.01
‑
1μg。
[0039]具体的，所述复合型人狂犬病疫苗中，人狂犬病疫苗和白细胞介素的配比依次为：7IU：0.05
‑
0.5μg。
[0040]具体的，所述复合型人狂犬病疫苗中，人狂犬病疫苗和白细胞介素的配比依次为：7IU：0.1μg。
[0041]所述白细胞介素与人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.组合物，包括人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：其由人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12组成。3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：人白细胞介素2、人白细胞介素3和人白细胞介素12的质量配比依次为：0.01
‑
1：0.01
‑
1：0.01
‑
1。4.权利要求1至3中任一所述组合物在制备产品中的应用；所述产品为如下(a)或(b)或(c)：(a)适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；(b)适配于人狂犬病疫苗的增效剂；(c)复合型人狂犬病疫苗。5.权利要求1至3中任一所述组合物的应用；所述应用为如下(d)或(e)：(d)作为适配于人狂犬病疫苗的疫苗佐剂；(e)作为适配于人狂犬病疫苗的增效剂。6.权利要求1至3中任一所述组合物和人狂犬病疫苗在制备复合型人狂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晖，高荣，侯文礼，彭俊杰，张林瀚，贺大芳，罗秋梅，李然，
申请(专利权)人：成都康华生物制品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：