一种中草药复方及其用途制造技术

本发明专利技术涉及中医药领域，具体涉及一种中草药组合在制备用于治疗炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎的药物中的用途，包含所述中草药复方的药物的制备方法，以及治疗患有炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎的个体的方法。特别是溃疡性结肠炎的个体的方法。特别是溃疡性结肠炎的个体的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种中草药复方及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利技术要求2022年5月27日提交的美国临时申请63/346,332的权益，其全部内容通过引用结合于此。


[0003]本专利技术涉及中医药领域，具体涉及一种中草药组合在制备用于治疗炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎的药物中的用途，包含所述中草药复方的药物的制备方法，以及治疗患有炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎的个体的方法。

技术介绍

[0004]炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种影响整个胃肠道和结肠的慢性胃肠道炎症性疾病。炎症性肠病是肠壁的炎症或破坏，可导致肠道溃疡和狭窄。两种最常见的炎症性肠病是溃疡性结肠炎和克罗恩病。对于许多患者来说，炎症性肠病是遗传性的，但没有单一基因被证明会导致炎症性肠病。通常，疾病的严重程度取决于遗传异常和任何数量的微生物对免疫系统的影响的组合。炎症性肠病最常见的症状是腹泻。其他症状包括腹部绞痛、血便、肠阻塞、发烧、体液流失和食欲不振、极度消瘦和贫血。
[0005]在工业化的当今世界中，大约有超过500万人患有炎症性肠病。在欧洲，溃疡性结肠炎和克罗恩病的发病率分别为0.5％和1％。近年来，亚洲，尤其是中国的炎症性肠病患者数量急剧增加。炎症性肠病的主要特征是腹泻、脓肿、瘘管、腹痛和狭窄，所有这些都对患者的生活质量有显著影响。
[0006]目前对炎症性肠病的治疗主要包括免疫抑制剂和类固醇。中和炎性细胞因子或抗整联蛋白以阻断循环白细胞和肠道血管相互作用的人源化抗体。第一个FDA批准用于治疗炎症性肠病的中和抗体是抗肿瘤坏死因子(TNF)(一种单克隆抗体)，英夫利昔单抗(infliximab，IFLX)。英夫利昔单抗特异性结合胞质以及膜结合的TNF
‑
α，并随后在处于促炎状态的细胞中诱导凋亡性细胞死亡。然而，长期使用英夫利昔单抗可增加炎症性肠病患者的临床症状缓解。英夫利昔单抗和许多其他生物制剂作为外源蛋白的性质也导致抗药物抗体的产生和恶性肿瘤风险的增加。一项为期五年的研究表明，长期使用抗白细胞介素(IL)
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12/IL
‑
23的人源化单克隆抗体优特克单抗可缓解中度至重度克罗恩病患者的病情。抗整合素药物，如维多珠单抗，也显示了缓解的高维持率。长期使用美沙拉嗪等免疫抑制剂会增加患者感染的易感性。此外，由于严重副作用，不推荐使用皮质类固醇来维持缓解。迫切需要在炎症性肠病患者(尤其是对于缓解期患者)中长期使用的具有不同作用模式且缺乏免疫原性的更有效疗法。

技术实现思路

[0007]针对以上技术问题，一方面，本申请提供了一种中草药复方JCM
‑
16021，其包含诃子，白芍，厚朴，延胡索，火炭母草，白术，薏苡仁。
[0008]另一方面，本申请还涉及所述中草药复方JCM
‑
16021在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的用途。在一些实施方案中，所述疾病为溃疡性结肠炎和克罗恩病。在一些实施方案中，所述疾病为溃疡性结肠炎。
[0009]另一方面，本申请还涉及包含所述中草药复方JCM
‑
16021的药物的制备方法。
[0010]本专利技术的优点在于，体内实验结果显示，JCM
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16021在包括CD4
+
幼稚T细胞转移和葡聚糖硫酸钠诱导的两种溃疡性结肠炎小鼠模型中表现出显著疗效。在2.0g/kg体重剂量的治疗情况下，JCM
‑
16021显著降低溃疡性结肠炎的病理学指标，促进结肠隐窝区域干细胞的增殖，减轻实验性结肠炎模型小鼠的全身炎症。此外，JCM
‑
16021治疗可提高结肠固有层淋巴细胞中CD4
+
Foxp3
+
调节性T细胞(T
reg
)的比例，恢复肠道微生物组的组成，增加肠道芳烃受体表达。且JCM
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16021的整体治疗效果优于临床使用的IFLX，尤其是在促进肠道上皮细胞和CD4
+
Foxp3
+
T
reg
细胞增殖方面。
[0011]除非在本专利技术中另有说明或与上下文明显矛盾，本专利技术所述的所有方法可以根据本领域技术人员的理解，以任何合适的顺序进行。
[0012]本专利技术中引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用的方式全文并入本专利技术，其并入程度就如同每一篇文献单独引用作为参考。如果本专利技术和本文提供的文献之间存在冲突，应以本专利技术中的内容为准。
附图说明
[0013]图1为JCM
‑
16021在CD4
+
幼稚T细胞转移诱导的溃疡性结肠炎中的治疗作用。(A)6
‑
8周龄Rag 1
‑
/
‑
免疫缺陷小鼠按2
×
105/只腹腔注射CD4
+
幼稚T细胞。注射后三周开始JCM
‑
16021治疗(口服，每日两次)，采用IFLX作为阳性对照药物(尾静脉注射，每周一次)，假手术对照组口服生理盐水。(B)治疗过程中各组小鼠体重变化，箭头指示JCM
‑
16021或IFLX处理的起始。(C)粪便隐血指数。(D)溃疡性结肠炎病理指数。(E)小鼠结肠组织切片的苏木精
‑
伊红染色(H&E染色)，过碘酸
‑
希夫染色(PAS染色)，Claudin和NF
‑
κB p65免疫组化结果。(B)
‑
(D)数值以平均数
±
标准误差(SEM)表示。标尺＝100μm。结果来自三组实验(*，p<0.05；每组多于5只小鼠)。
[0014]图2为JCM
‑
16021治疗CD4
+
幼稚T细胞转移诱导的溃疡性结肠炎Rag 1
‑
/
‑
免疫缺陷小鼠体内炎症检测。(A)小鼠结肠组织免疫荧光检测肠道巨噬细胞(Iba1)与p65和c
‑
Rel的共定位。小鼠结肠组织中(B)Tnf
‑
α和(C)Mcp
‑
1mRNA相对表达量。(B)
‑
(C)数值来自3个重复的qRT
‑
PCR实验(n≥5每组)，数据以平均数
±
标准误差(SEM)表示(**,p<0.01)。
[0015]图3为JCM
‑
16021治疗CD4
+
幼稚T细胞转移诱导的溃疡性结肠炎Rag 1
‑
/
‑
免疫缺陷小鼠(A)结肠组织中PCNA和CD44免疫荧光染色结果。(B)小肠组织中芳烃受体免疫荧光结果。标尺＝100μm(每组多于5只小鼠)。
[0016]图4为JCM
‑
16021治疗CD4<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.中草药复方在制备用于通过促进调节性T细胞增加治疗疾病的药物中的用途，所述中草药复方包括以下组分：诃子；白芍；厚朴；延胡索；火炭母草；白术；薏苡仁；所述药物中还包含任选的药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述中草药复方包括具有以下重量比的组分：诃子，6
‑
12％w/w；白芍，11
‑
17％w/w；厚朴，6
‑
12％w/w；延胡索，11
‑
17％w/w；火炭母草，15
‑
21％w/w；白术，15
‑
21％w/w；薏苡仁，15
‑
21％w/w。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述中草药复方包括具有以下重量比的组分：诃子，9％w/w；白芍，14％w/w；厚朴，9％w/w；延胡索，14％w/w；火炭母草，18％w/w；白术，18％w/w；薏苡仁，18％w/w。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的用途，其中所述疾病为炎症性肠病。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。6.根据权利要求1
‑
5所述的用途，其中所述药物以片剂、丸剂、滴丸、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、栓剂、散剂、膏剂、贴剂、注射液、溶液、混悬液、喷雾剂、洗剂、滴剂、擦剂、乳剂的形式提供。7.根据权利要求6所述的用途，其中所述药物以注射液、溶液、混悬液、喷雾剂、洗剂、滴剂、擦剂、乳剂的形式提供。8.根据权利要求7所述的用途，其中所述药物以约0.09
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0.18mg/ml的浓度提供。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的用途，其中所述药学上可接受的载体包括：生理盐水、糖类、明胶、淀粉、林格氏溶液、纤维素。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的用途，其中所述载体的pH为3
‑
11，优选为5
‑
9，更优选为7
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8。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的用途，其中所述药物以1
‑
4g/kg体重的剂量给药，优选以2g/kg体重的剂量给药。12.制备含有中草药复方的药物组合物的方法，包括：将中草药复方以及任选的药学上可接受的载体研磨为干粉；将干粉加入水溶性溶剂(优选选自聚乙二醇(15)
‑
羟基硬脂酸酯、蒸馏水和生理盐水)中，60℃孵育30分钟；用蒸馏水定容；在室温以7500
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12000rpm(优选为12000rpm)离心10分钟，将上清液与碎片分离；将上清液于4℃储存；其中所述中草药复方包括具有以下重量比的组分：诃子，6
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12％w/w；白芍，11
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17％w/w；厚朴，6
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12％w/w；延胡索，11
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17％w/w；火炭母草，15
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21％w/w；白术，15
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21％w/w；薏苡仁，15
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21％w/w，优选地，其中所述中草药复方包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：卞兆祥，王颖，王一涛，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：