本发明专利技术公开了一种人血清多肽AGDMP1及其在改善胰岛素抵抗中的应用。一种多肽AGDMP1，具有SEQ ID NO.1所示氨基酸序列，为Mucin
【技术实现步骤摘要】
一种人血清多肽AGDMP1及其在改善胰岛素抵抗中的应用
[0001]本专利技术涉及代谢、糖尿病及肥胖治疗领域,具体地说是涉及一种人血清多肽AGDMP1及其在改善胰岛素抵抗中的应用。
技术介绍
[0002]妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指孕期首次发生或发现的糖代谢异常，是严重的妊娠期并发症之一。最新统计，GDM的发病率为16.7％，并呈急剧上升趋势。GDM不仅近期易引发糖尿病酮症酸中毒、产后出血、巨大儿、肩难产、新生儿呼吸窘迫综合征等并发症，而且母儿远期患2型糖尿病、肥胖、代谢综合征的风险大大增加，导致肥胖和糖尿病的恶性代际循环。目前GDM的治疗主要依靠胰岛素，但胰岛素的皮下注射剂型仍然使患者依从性较差，而且因胰岛素剂量导致的安全问题仍屡有发生。所以探索GDM更加天然安全有效简便的防治药物具有重要的临床意义。目前已知，糖尿病主要与遗传、免疫以及生活方式等因素相关，胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的病理生理基础，同样也是GDM发病的根源。研究证实，孕前超重或肥胖的孕妇发生GDM的风险是正常孕妇的2.5
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8倍，而中心性肥胖可通过增加胰岛素抵抗而增加GDM的风险。另外，孕期肥胖导致体内脂肪含量的增多也会大大增加产妇发生胰岛素抵抗的概率。所以从改善脂肪组织胰岛素抵抗切入，探讨其对脂肪胰岛素抵抗的改善作用，有可能找到妊娠期胰岛素抵抗防治的新线索。
[0003]随着质谱技术的发展,多肽组学极大拓宽了研究视野。多肽是一类由3
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50个氨基酸残基组成的生物活性物质，具有分子量小、容易合成、高效低毒等特点，在多个领域的药物研发中受到重视。另外多肽，传统观念认为只是蛋白降解的产物，但现在发现，它们能够参与脂肪及葡萄糖代谢的调控。例如EPO蛋白断裂来源肽可改善小鼠高脂喂养导致的肥胖和胰岛素抵抗。白色脂肪组织分泌的多肽激素，经血液循环作用于肝脏可以促进葡萄糖的释放。目前利拉鲁肽等GLP
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1类似物在糖尿病治疗中的也已经广泛应用。因此，研发出一种多肽可以通过改善GDM胰岛素抵抗来改善预后，可以为GDM的防治提供新手段。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是提供一种人孕中期血清多肽AGDMP1。
[0005]本专利技术的另一目的是提供该多肽的应用。
[0006]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0007]一种多肽AGDMP1，具有SEQ ID NO.1所示氨基酸序列。
[0008]作为本专利技术的一种优选，所述的多肽为在SEQ ID NO.1所示序列的羧基端连接了常见的穿模序列。
[0009]作为本专利技术的进一步优选，所述的多肽选自以下任意一条多肽：
[0010]Ac
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TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.1)
[0011]Ac
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GRKKRRQRRRPPQQ
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.2)
[0012]Ac
‑
GRKKRRQRRRPPQ
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.3)
[0013]Ac
‑
CGRKKRRQRRRPPQ
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.4)
[0014]Ac
‑
YGRKKRRQRRR
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.5)
[0015]Ac
‑
RRRRRRRRR
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.6)
[0016]Ac
‑
KFFKFFKFFK
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.7)
[0017]Ac
‑
GRRRRRRRRRPPQ
‑
TGPSVVGSGTTRPL
‑
NH2(SEQ ID NO.8)。
[0018]本专利技术所述多肽的获得可按照氨基酸序列通过固相合成方法获得；或者通过宿主微生物或细胞内克隆并表达携带编码所述多肽之一的核苷酸序列的DNA片段，通过现有的重组DNA技术制备获得。所使用的表达载体和宿主细胞均为重组技术为公众所知的。表达载体例如pET载体、pGEX载体；宿主细胞例如大肠杆菌(Ecoli),放线菌(Actinomycetes),芽孢杠菌(Bacillus),链霉菌(Streptomyces),本专利技术所述的多肽可用常规的酶切方法将其从宿主细胞中分离，也可以通过常规的液相色谱法进行分离和纯化，上述的分离纯化方法都是本领域技术人员公知的技术。本专利技术多肽的合成与分离纯化可委托商业公司合成。
[0019]本专利技术所述的多肽在制备改善肥胖、II型糖尿病或妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗的药物中应用。
[0020]本专利技术所述的多肽在制备改善肥胖、II型糖尿病或妊娠期糖尿病患者糖耐量异常或血糖水平的药物中应用。
[0021]本专利技术所述的多肽在制备减少减少肥胖、II型糖尿病、妊娠期肥胖孕妇、妊娠期糖尿病孕妇内脏脂肪的蓄积药物中的应用。
[0022]本专利技术所述的多肽在制备降低肥胖、II型糖尿病或妊娠期糖尿病患者血脂的药物中的应用。
[0023]有益效果：
[0024]人孕中期血清多肽AGDMP1，为Mucin
‑
19来源肽，由14个氨基酸组成。进一步查阅Pubmed、Google scholar等数据库，均未发现相关报道。生物信息学分析及实验结果是：
①
AGDMP1来源于Mucin
‑
19母蛋白2678
‑
2691位氨基酸，
②
ProtParam在线分析发现它的理论分子量(Mw)1.33KDa、等电点(pI)9.41，属于小分子肽；不稳定系数18.61，属于稳定型多肽；脂肪系数(Aliphatic index)69.29、亲水性平均系数(GRAVY)
‑
0.029，呈现疏水亲脂性。
③
将AGDMP1加到成熟的脂肪细胞中，发现可以改善成熟脂肪细胞的胰岛素信号通路的敏感性，也能提高成熟脂肪细胞的糖摄取。
④
小动物活体成像实验示：AGDMP1在体注射可以进入脂肪组织发挥作用。
⑤
GDM小鼠动物模型中孕期腹腔注射10mg/kg的AGDMP1可以明显改善孕鼠的胰岛素抵抗，减少孕鼠的内脏脂肪的蓄积，改善血糖。因此，AGDMP1可改善肥胖、II型糖尿病及妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗，改善炎症状态，从而改善患者代谢紊乱；AGDMP1也可改善本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于具有SEQ ID NO.1所示氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的多肽其特征在于所述的多肽为在SEQ ID NO.1所示序列的羧基端连接了常见的穿模序列。3.根据权利要求1所述的多肽其特征在于所述的多肽选自以下任意一条多肽：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8。4.权利要求1
‑
3中任一项所述的多...
【专利技术属性】
技术研发人员：石中华，季晨博，王姗姗，曹彦，仲红，诸清逸，胡诗曼，
申请(专利权)人：南京市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：
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