一种邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的高效合成方法技术

本发明专利技术提供了一种邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的高效合成方法

【技术实现步骤摘要】
一种邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的高效合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的高效合成方法
。

技术介绍

[0002]邻甲基苯甲酰甲酸甲酯是一种重要的活性中间体，主要用于杀菌剂肟菌酯
、
醚菌酯等农药的合成
。
此类杀菌剂属于甲氧基丙烯酸酯类的高效农用杀菌剂，具有高效
、
低毒
、
广谱
、
渗透
、
内吸活性
、
持效期长等特性
。
对白粉病
、
叶斑病
、
锈病
、
霜霉病
、
苹果黑腥病等有良好的活性
。
目前国内外有很多专利和文献报道了邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的合成方法以及纯化方法
。
[0003]中国专利
CN10194921
和期刊文献
《
有机化学，
2014
，
34(4)
，
774
‑
782}
报道以甲苯为原料，在无水三氯化铝催化下，与草酰氯单甲酯发生付克酰基化反应得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
。
[0004][0005]该合成方法中草酰氯单甲酯价格昂贵，并且付克酰基化反应的邻位选择性很低，有较多异构体，收率较低，产物纯化困难，不适合工业化生产
。
[0006]期刊文献
《
华中师范大学学报，/>2005
，
39(1)
，
54
‑
56》
报道以邻溴甲苯为原料，先与镁制备成格氏试剂，再与铜试剂作用制备成有机铜锂试剂，然后乙二酰氯单甲酯发生偶联反应得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
。
[0007][0008]该合成方法需要用到几乎等当量的价格昂贵的无水溴化锂和溴化铜，并且邻溴甲苯价格也很贵，原料成本上不具有优势，不适合工业化生产
。
[0009]期刊文献
《
精细与专用化学品，
2014
，
22(12)
，
51
‑
53》
报道以邻甲基苯甲酸为原料，先与氯化亚砜反应制备邻甲基苯甲酰氯，再与氰化钠反应得到酰氰化物，再经水解酯化得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
。
[0010][0011]该合成方法路线太长，且需要使用剧毒的氰化钠，工艺上不安全不环保，工业化生
产不具有优势
。
[0012]期刊文献
《
南京农业大学学报，
2008
，
31(2)
，
126
‑
128》
报道以邻氯甲苯为原料，先与氯化亚砜反应制备邻甲基苯甲酰氯，再与氰化钠反应得到酰氰化物，再经水解酯化得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
。
[0013][0014]该合成方法路线使用了丁基锂，反应条件比较苛刻，而且容易发生火灾，价格昂贵，不宜用于实际生产，虽然文中提到采用格式反应的方式与草酸二甲酯反应，但没有提到加任何催化剂，再与草酸二甲酯加成时，杂质会比较多，收率低，不具有竞争优势
。
[0015]这些现有的合成方法，不符合清洁绿色环保要求，不利于放大生产
。
因此，寻求一种清洁
、
环保
、
成本低，合适工业化放大生产的邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的合成工艺，是本领域研究的重点
。

技术实现思路

[0016]本专利技术的目的在于克服上述不足，在现有技术的基础上，提供一种邻甲基苯甲酰甲酸甲酯高效安全的合成方法，该方法工艺过程简单，安全环保，原料成本低；相比其它专利报道的合成方法，本专利技术采用邻氯甲苯为原料，与镁屑反应制备格氏试剂，在催化剂双二甲胺基乙基醚的条件下与草酸二甲酯加成得到产物，原料廉价，收率高，工艺安全，适合工业化放大生产
。
[0017]该合成方法以邻氯甲苯为原料，与镁屑在溶剂环戊基甲醚中反应先制备成格氏试剂，再滴加到草酸二甲酯和催化剂的环戊基甲醚溶液中，再经酸水解得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
。
合成工艺方法如下：
[0018][0019]根据上述的合成方法，所述的溶剂为环戊基甲醚
。
[0020]根据上述的合成方法，所述的催化剂为双二甲胺基乙基醚，催化剂的用量为草酸二甲酯用量的1‑5％；优选用量为1‑2％；
[0021]根据上述的合成方法，格氏反应温度在
80
‑
120℃
，优选
100
‑
110℃
，加成反应温度在0‑
20℃
，优选0‑
10℃
；
[0022]根据上述的合成方法，水解使用的酸选择是硫酸
、
盐酸等，优选
10
％盐酸；
[0023]根据上述的合成方法，水解温度在0‑
20℃
，优选
10
‑
15℃
；
[0024]与现有技术中所提供的合成工艺相比，本专利技术所述的合成方法具备以下优势：
[0025]1)
以邻氯甲苯和草酸二甲酯为原料，路线短，原料廉价，收率高，原料成本具有竞
争优势；
[0026]2)
本专利技术工艺简单流畅，经济效益高，适合工业化放大生产
。
附图说明
[0027][0028]图1为本专利技术的邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的高效合成合成路线图
具体实施方式
[0029]下面参照具体的实施实例对本专利技术所述的生产工艺进一步描述，以更好的理解本专利技术
。
[0030]实施例1[0031]向反应瓶中加入新鲜的镁屑
9.8g(0.41mol)、
少量碘
、
环戊基甲醚
50.0g
，升温至
100
‑
110℃
引发后，滴加环戊基甲醚
200g
与邻氯甲苯
50.0g(0.39mol)
的混合溶液，滴完保温搅拌
1h
，得到邻氯甲苯的格氏试剂待用
。
[0032]向另一反应瓶中加入草酸二甲酯
46.0g(0.39mol)
，催化剂双二甲胺基乙基醚
0.46g
和环戊基甲醚
92.0g
，搅拌降温至0‑
5℃
，缓慢滴加上述的格氏试剂，滴加完毕保温反应
1h
，经
10
％盐酸中和，分相，有机相减压浓缩得到目标产物邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
68.1g
，含量
95.3
％，收率
93.5
％
。
[0033]实施例2[0034]向反应瓶中加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种邻甲基苯甲酰甲酸甲酯的高效合成方法，其特征在于，以邻氯甲苯为原料，与镁屑在溶剂环戊基甲醚中反应先制备成格氏试剂，再滴加到草酸二甲酯和催化剂的环戊基甲醚溶液中，再经酸水解得到邻甲基苯甲酰甲酸甲酯
。
合成工艺路线如下
。2.
根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为环戊基甲醚
。3.
根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为双二甲胺基乙基醚，催化剂的用量为草酸二甲酯用量的1‑5％
。4.
根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，格氏反应温度在...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建法，王涛，张政璞，韩海平，孔前广，董建生，
申请(专利权)人：辽宁众辉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：