乙酰异羟肟酸在制备治疗结核病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了乙酰异羟肟酸在制备治疗结核病药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
乙酰异羟肟酸在制备治疗结核病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及乙酰异羟肟酸
(Acetohydroxamic acid
，
AHA)
在制备治疗结核病药物中的应用
。

技术介绍

[0002]结核病是仅次于新型冠状病毒感染的第二大致死性传染病，位列全球死因第
13
位
。
同时，它也是
HIV
感染者的“头号杀手”，以及与抗菌素耐药相关的主要致死性传染病
。2021
年全世界新发结核病患者
1060(95
％
CI
：
990
～
1100)
万例，包括
600
万例成年男性
、340
万例成年女性，以及
120
万例儿童
。2020
‑
2021
年期间，结核病发病率
(
每年每
10
万人口新发病例数
)
上升了
3.6
％，扭转了过去
20
年内每年下降约2％的趋势
。
而我国是全球第二大结核病高负担国家
。
导致结核病不能被有效控制的主要原因是现有结核病疫苗
‑
卡介苗的保护效果有限和耐药结核与日俱增，而结核病机制研究可以为新疫苗和新药的开发提供有效靶点
。
在结核分枝杆菌感染宿主初期，巨噬细胞等天然免疫细胞识别结核分枝杆菌后激活下游级联信号，启动多种天然免疫反应抵抗结核菌感染
。
然而结核菌具备多种免疫逃避策略，其中最重要的机制之一是结核菌通过分泌系统使其大量蛋白穿过疏水和极低渗透性的菌壁结构，到达宿主细胞吞噬体甚至胞浆中，直接调控宿主的抗结核免疫反应
。
[0003]在结核病的治疗方面，
2022
年全球报告的最新数据显示，多药耐药结核病
(multi
‑
resistant tuberculosis
，
MDR
‑
TB)
的负担在
2020
‑
2021
年期间也有所增加，
2021
年利福平耐药结核病
(rifampicin
‑
resistant tuberculosis
，
RR
‑
TB)
患者数为
45(95
％
CI
：
39.9
～
50.1)
万例
。
全球对新发或复发结核病患者的治疗成功率为
86
％，
DR
‑
TB
治疗成功率为
60
％，仍然很低
。
目前所有临床抗结核药物的作用机制都是靶向结核菌呼吸链等对结核菌体外生长至关重要的关键环节，从而达到对其直接杀伤的作用
。
传统的抗结核药分为一线抗结核药和二线抗结核药
。
一线抗结核药是初治肺结核的首选药物，主要包括利福平
(1965
年
)、
异烟肼
(1952
年
)、
吡嗪酰胺
(1954
年
)
和乙胺丁醇
(1968
年
)
等
。
该类药物的共同特点是：治疗效果相对较好；能够同时杀灭快速增殖期和慢速繁殖期的分枝杆菌；抗菌活性强；副作用少且半衰期相对较长
。
治疗结核病的二线药物抗菌作用小，毒副作用较大，主要用于对一线抗结核药产生耐药时的替换治疗或者复治结核病的治疗，主要包括以下几类：喹诺酮类
(
氧氟沙星
、
左氧氟沙星
、
莫西沙星和加替沙星等
)
，氨基糖苷类
(
阿米卡星，卡那霉素
)
，异烟酸衍生物类
(
乙硫异烟胺，丙硫异烟胺
)
，吩噻嗪类
(
氯法齐明
)
，大环内酯类
(
阿奇霉素，克拉霉素
)
等
。
使用二线抗结核药物疗程相对较长，一般在2～4年，而且二线抗结核药物没有一线抗结核药物的疗效好，常伴有严重的不良反应，比如患者的依从性差
、
复发率高
、
还可能导致广泛耐药结核菌的出现
。
目前，
MDR/RR
‑
TB
的治疗仍然存在疗程长
、
治疗费用高
、
不良反应大
、
治愈率低等问题，是结核病防治工作者所面临的棘手难题
。
因此急需开发治疗结核菌的新的小分子药物
。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了乙酰异羟肟酸在制备治疗结核病药物中的应用
。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面是提供乙酰异羟肟酸在制备治疗结核病药物中的应用
。
[0007]进一步地，乙酰异羟肟酸在上述药物中作为活性有效成分，优选作为唯一的活性有效成分
。
[0008]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。
[0009]进一步地，所述载体或赋形剂选自稀释剂
、
粘合剂
、
吸附载体
、
填充剂和崩解剂中的一种或多种
。
[0010]进一步地，上述药物的剂型为片剂
、
胶囊剂
、
口服液
、
口含剂
、
颗粒剂
、
冲剂
、
丸剂
、
散剂
、
膏剂
、
丹剂
、
混悬剂
、
粉剂
、
溶液剂
、
注射剂
、
栓剂
、
霜剂
、
喷雾剂
、
滴剂或贴剂
。
[0011]本专利技术的第二方面是提供乙酰异羟肟酸在制备抑制海分枝杆菌的试剂或药物中的应用
。
[0012]进一步地，上述海分枝杆菌为利福平耐药的海分枝杆菌
。
[0013]本专利技术的第三方面是提供乙酰异羟肟酸在制备抑制多重耐药结核菌的试剂或药物中的应用
。
[0014]本专利技术的第四方面是提供一种治疗结核病的药物或药物组合物，其包括乙酰异羟肟酸
。
[0015]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
乙酰异羟肟酸在制备治疗结核病药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，乙酰异羟肟酸在所述药物中作为活性有效成分，优选作为唯一的活性有效成分
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述载体或赋形剂选自稀释剂
、
粘合剂
、
吸附载体
、
填充剂和崩解剂中的一种或多种
。5.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂
、
胶囊剂
、
口服液
、
口含剂
、
颗粒剂
、
冲剂
...

【专利技术属性】
技术研发人员：戈宝学，王琳，刘闪闪，
申请(专利权)人：上海市肺科医院上海市职业病防治院，
类型：发明
国别省市：