山椒素在制备药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及山椒素在制备药物中的应用，属于生物医药领域，特别是山椒素在治疗心脑血管疾病药物的制备应用。填补现有临床治疗心脏疾病药物的缺口，所述山椒素可以从花椒提取分离获得，其安全性更好，毒副作用更低。毒副作用更低。毒副作用更低。

【技术实现步骤摘要】
山椒素在制备药物中的应用


[0001]本专利技术涉及山椒素在制备药物中的应用，特别是在将山椒素用于制备关于治疗心脑血管疾病方面的药物，更具体的说相关药物是用于改善心脏病理变化，恢复心功能的药物，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是目前全球致死率最高的疾病，心肌病变是心肌损伤后的一种反应性重构，主要表现为心肌排列紊乱、胶原网络重建而引起心肌间质扩张与重构，是包括高血压、糖尿病、病毒性心肌炎、动脉粥样硬化、高原性心脏病、先天性心脏病、阻塞性肥厚型心肌病在内多种心脏疾病的共有病理过程，可导致心衰、心律失常、心源性猝死等严重并发症，严重威胁人类生命健康。临床上用于改善心肌纤维化治疗的药物疗效有限，长期服用后伴随严重副作用。
[0003]从传统中药中发掘新型心脑血管疾病治疗药物具有极大前景。乌头赤石脂丸为治疗心痛经方，出自张仲景《金匮要略》，方中蜀椒散寒止痛、温行血脉、引火归元，为主要成分，乌头祛风除湿、温经止痛，附子回阳救逆、补火阻阳，干姜通心助阳散寒。有学者将乌头赤石脂丸用于不稳定性心绞痛病人的治疗，发现心绞痛症状改善、心电图ST段有明显回落、血脂下降、C反应蛋白下降。戴启刚等人用乌头赤石脂丸对大鼠进行灌胃，发现其在异丙肾上腺素诱导的心肌损伤中起保护作用，使用乌头赤石脂丸的大鼠，其心电图J点回落，血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)降低。蜀椒又称川椒，为花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxim)的一种，山椒素是蜀椒的主要物质基础，以山椒素为活性成分，有望开发具体全新用途的天然活性化合物成分，并应用于疾病治疗。
[0004]随着小分子药物开发研究，越来越多治疗手段被开发出来，心肌缺血再灌注的副作用逐渐成为主要焦点问题，并直接影响病人身体健康后续恢复品质。另外，还有一些心血管疾病患者伴随有心律失常和新功能不全等并发症，这些并发症同样会严重威胁到心肌缺血再灌注病人的治疗及愈后康复状况。
[0005]因此，进一步研究明确心血管疾病发病机理，提供新的小分子化合物改善缺血再灌注损伤，同时防治心率失常等引起的心肌损伤成了临床亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术中所存在的心肌病变、心肌缺氧等方面疾病的高度风险，提供一种山椒素在制备药物中的应用。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0008]一种山椒素在制备药物中的应用。
[0009]进一步，所述药物是治疗心脑血管疾病方面的药物。
[0010]更进一步，所述药物是用于治疗心肌病变、改善心功能的药物。
[0011]专利技术人研究发现山椒素能够用于通过降低心肌病变，改善心功能，治疗多种原因
导致各类心脏病的药物用途。故山椒素对于保护或防治心肌缺氧、心肌病变、改善缺血再灌注等具有显著功效，能够用于开发相关的药物。
[0012]以山椒素为活性成分可以治疗因多种原因导致心肌病变、功能受损所致心脏疾病，毒副作用小，为临床提供了一种新的选择。所以，将山椒素用于制备药物，相应的药物可以用于治疗心肌损伤所致心脏疾病。
[0013]进一步，所述药物是治疗心率失常的药物，用于心脏病患者日常健康维护。
[0014]进一步，所述药物是治疗心肌纤维化的药物。
[0015]进一步，所述药物还含有药学上可接受的辅料或者辅助性成分。添加适当的药学辅料制成各种不同的药物剂型，满足不同的病人用药需求。
[0016]进一步，山椒素通过改善缺氧、高糖、LPS所致心肌细胞死亡发挥治疗心脑血管疾病的作用。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0018]1、本专利技术提供山椒素制备药物中的应用，特别是在治疗心脑血管疾病方面的药物，相比于现有技术中治疗心脏疾病药物存在较为明显的副作用，本专利技术山椒素为纯天然提取获得的山椒素，其安全性更好，毒副作用更低。填补现有临床治疗心脏疾病药物的缺口。
[0019]2、本专利技术山椒素应用于治疗心肌缺氧、心肌病变、改善缺血再灌注、心肌纤维化或者改善心肌失常方面，可以显著延长心肌缺氧抢救时间，更好的保护卒中病人的术后恢复。
附图说明
[0020]图1是对Masson染色图片行CVF分析结果。
[0021]图2是对于大鼠心脏切片EB/TTC、H&E、Masson染色的结果对比图。
[0022]图3是大鼠的心脏超声观察和透射电镜检测结果图。
具体实施方式
[0023]下面结合试验例及具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
技术实现思路
所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0024]实施例
[0025]1、动物
[0026]45只SPF级雄性Sprague
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Dawley(SD)大鼠购自成都达硕实验动物有限公司，体重在250～300g，动物合格证号为SCXK(川)2020
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030。术前饲养环境：12h光照/黑暗循环；环境温度(23
±
2)℃；(55
±
5)％湿度；通风良好；无噪音环境；食物和水自由，术前12h禁食不禁水。
[0027]2、主要试剂
[0028]山椒素购自上海麦克林生化；H&E染色试剂盒和改良Masson三色染色试剂盒(北京索莱宝)；伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑(2，3，5
‑
triphenyltetrazolium chloride，TTC)购自BIO
‑
FROXX。
[0029]3、动物分组
[0030]27只SD大鼠随机分为3组(每组9只：用于心肌梗死面积测定3只，H&E染色和Masson染色3只，心肌组织TEM观察超微结构3只)。
[0031]正常组：行假手术，冠状动脉左前降支(left anterior descending coronary artery，LAD)只穿线不结扎，生盐水于穿线后30min腹腔注射。
[0032]模型组：心肌缺血30min，生理盐水于缺血30min后腹腔注射，然后打开活扣再灌注2h。
[0033]治疗组：经腹腔注射山椒素，每天1次，连续7天，随后建立缺血/再灌注模型。
[0034]4、缺血/再灌注大鼠模型建立
[0035]每只大鼠腹腔注射1wt％戊巴比妥溶液麻醉，于操作台上仰卧位固定大鼠，照射加热灯，维持其体温。气管插管，连接小动物呼吸机，呼吸频率75次/min，呼吸比1:1，潮气量20mL。同时，利用心电图仪实时监测大鼠心脏活动，以判断模型是否成功。行左肋间开胸术，在胸骨的左边缘2mm处以及在第二和第三肋骨点之间进行纵向切口，并切开心包，局部露出心脏，用8/0尼龙缝线结扎左冠状动脉前降支(LAD)，留活结，使结扎末端外露。结扎30min后，松开活结恢复血流，动脉再灌注2h。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种山椒素在制备药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物是治疗心脑血管疾病方面的药物。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物是用于治疗心肌缺氧、心肌病变、改善缺血再灌注的药物。4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物是治疗心律失常的药物。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：师健友，肖雯婧，
申请(专利权)人：四川省医学科学院，
类型：发明
国别省市：