来自橄榄油脂肪酸的酰基乙醇酰胺的组合物制造技术

本发明专利技术涉及从橄榄油脂肪酸获得的酰基乙醇酰胺的组合物及其在治疗神经炎症中的用途。特别地，本发明专利技术涉及一种酰基乙醇酰胺复合物，其包含(重量百分比)：也公开了用于获得酰基乙醇酰胺的组合物的方法以及含有酰基乙醇酰胺的组合物的制剂。含有酰基乙醇酰胺的组合物的制剂。

【技术实现步骤摘要】
来自橄榄油脂肪酸的酰基乙醇酰胺的组合物


[0001]本专利技术涉及从橄榄油脂肪酸获得的酰基乙醇酰胺的组合物及其在治疗神经炎症中的用途。

技术介绍

[0002]在人类和动物中，肥胖症是与低级神经炎症相关的最常见的病理状态之一。肥胖症是一种慢性病理状态，其特征是脂肪过多和异常沉积(世界卫生组织，2017年)，肥胖症不仅影响人类，也影响宠物：事实上，迄今为止，它是犬中最常见的营养性疾病，在接受兽医控制的动物中，发病率在24％至44％之间变化。
[0003]一些实验证据表明，肥胖症的特征在于由不同炎症介质的产生引起的慢性低级别炎症状态。在这种病理状态下，目前已经确定肥大细胞通过释放趋化因子、细胞因子积极参与脂肪组织中慢性低级别炎症的出现和维持，所述趋化因子(CCL2、CXCL8)、细胞因子(IL
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6、IL
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8和TNF
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a)与从脂肪组织自身释放的促炎性脂肪细胞因子(瘦素、脂联素和其他分子)一起诱导和维持倾向于不消退的永久性神经炎症状态。这样的神经炎症状态被认为是人类和动物中多种慢性疾病和/或退行性疾病(例如尤其是骨关节炎、类风湿性关节炎、心血管疾病、炎症性肠病、阿尔茨海默氏病和血管性痴呆)发展的原因。
[0004]在肥胖症中，脂肪细胞因子的过量产生负面地影响多种功能，例如食欲和能量平衡、胰岛素敏感性/抗性、脂肪组织中免疫细胞的募集和血管生成，而由脱粒肥大细胞大量释放细胞因子放大了神经炎症过程。
[0005]迄今为止，减肥的有效治疗方法是平衡饮食和体育活动之间的结合：然而，尽管对人和动物的减肥有用，但该方案不能将主要由过度和不受调节的肥大细胞脱颗粒引起的慢性低级别炎症减轻到“消失”的程度。
[0006]因此，具有有抗神经炎症特性的分子是非常重要的，所述分子能够亚调节由活化的肥大细胞释放的促神经炎症因子的产生。
[0007]尽管棕榈酰乙醇酰胺是一种已知其具有调节肥大细胞脱粒的活性的分子，但已证明如果不是在相当高的剂量下，它对这种类型的神经炎症表现基本无效。

技术实现思路

[0008]本专利技术来自令人惊讶的发现，即通过橄榄油中所含脂肪酸的直接氨解获得的组合物能够确定酰基乙醇酰胺分子(特别是OEA和PEA)相对于相应的纯酰基酰胺在对抗由肥大细胞的高反应性以及由其在组织水平上的增加所介导的神经炎症现象中的明显协同作用。这样的活性可以特别地与在患有肥胖症的受试者群体中可检测到的神经炎症现象相关。
[0009]因此，本专利技术涉及如下定义的酰基乙醇酰胺组合物，其包含(重量百分比)：
[0010][0011]本专利技术进一步涉及在无溶剂的情况下用2
‑
氨基乙醇由橄榄油直接进行非催化氨解的方法，该方法包括以下步骤：
[0012]a)将橄榄油与2
‑
氨基乙醇混合；
[0013]b)将步骤a)的混合物加热到120℃至160℃的温度；
[0014]c)分离由此获得的蜡状固体形式的酰基乙醇酰胺组合物；
[0015]d)任选地，将步骤c)的酰基乙醇酰胺组合物吸附在多孔无定形二氧化硅上，
[0016]从而获得酰基乙醇酰胺组合物/多孔无定形二氧化硅吸附复合物。
[0017]因此，本专利技术还涉及如下定义的酰基乙醇酰胺组合物用于治疗低级别神经炎症，特别是患有肥胖症的患者，即，所述酰基乙醇酰胺组合物用于制备治疗这样的疾病的药物的用途。
[0018]如所附权利要求中概述的，这些和其他的目的将在以下的说明书中描述。权利要求的文本应该被认为包括在说明书中，以便评估说明书的充分性。
[0019]本专利技术的其他特征和优点将从以下通过非限制性示例给出的优选实施方案的描述中变得显而易见。
附图说明
[0020]图1示出了在处理后处理过的动物爪子的体积增加对时间的测量图；图中示出的值代表平均
±
SEM。单因素方差分析测试：**p<0.01vs.CAR,***p<0.001vs.CAR；
[0021]图2示出了在处理后处理过的动物爪子的保留时间(足底测量)对时间的测量图；图中示出的值代表平均
±
SEM。单因素方差分析测试：*p<0.05vs.CAR,**p<0.01vs.CAR,***p<0.001vs.CAR；
[0022]图3示出了用E/E进行的组织学分析的总结图；ND＝未检测到的，从左到右，分别为，CAR
‑
赋形剂、CAR+PEA 2mg/Kg、CAR+OEA 6mg/Kg、CAR+酰基乙醇酰胺复合物/多孔无定形二氧化硅；图中示出的值代表平均
±
SEM。单因素方差分析测试：***p<0.001vs.sham,###p<0.001vs.CAR；
[0023]图4示出了组织肥大细胞分析的总结图(以分数表示)；图中示出的值代表平均
±
SEM。单因素方差分析测试：***p<0.001vs.sham,###p<0.001vs.CAR。
具体实施方式
[0024]在第一方面，本专利技术涉及一种酰基乙醇酰胺组合物，其包含(重量百分比)：
[0025][0026]尽管本专利技术的组合物的特征在于OEA含量高于或等于60重量％,但是PEA和LEA含量可能会因橄榄油的来源或其来源的植物品种而异。
[0027]优选地，在一个实施方案中，本专利技术的组合物包含(重量百分比)：
[0028][0029]在一个不同的实施方案中，本专利技术的组合物包含(重量百分比)：
[0030][0031][0032]根据本专利技术的含有上述组分的组合物，为简明起见，在下文中也被称为“酰基乙醇酰胺复合物”，其中用于本专利技术目的的术语“酰基乙醇酰胺复合物”是指其中酰基乙醇酰胺形成组合物的主要部分的一组组分。
[0033]根据本专利技术的组合物可以通过在无溶剂的情况下用2
‑
氨基乙醇直接非催化氨解从橄榄油中获得。
[0034]更具体地，根据本专利技术的方法包括以下步骤:
[0035]a)将橄榄油与2
‑
氨基乙醇混合；
[0036]b)将步骤a)的混合物加热到120℃至160℃的温度；
[0037]c)分离蜡状固体形式的本专利技术的酰基乙醇酰胺组合物或复合物；
[0038]d)任选地，将步骤c)的酰基乙醇酰胺组合物或复合物吸附在多孔无定形二氧化硅上，从而获得酰基乙醇酰胺组合物/多孔无定形二氧化硅吸附复合物。
[0039]本专利技术的组合物(特别是PEA和LEA的含量)可以根据所用的橄榄油而变化。
[0040]以下是来自种植于欧盟国家的橄榄的橄榄油(橄榄油A)和来自种植于意大利的橄榄的橄榄油(橄榄油B)的典型平均组成。
[0041]橄榄油A
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橄榄油中主要脂肪酸的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酰基乙醇酰胺组合物，其包含(重量百分比)：2.根据权利要求1所述的酰基乙醇酰胺组合物，其包括(重量百分比)：3.根据权利要求1所述的酰基乙醇酰胺组合物，其包括(重量百分比)：
4.一种在不存在溶剂的情况下用2
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氨基乙醇由橄榄油直接进行非催化氨解的方法，所述方法包括以下步骤：a)将橄榄油与2
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氨基乙醇混合；b)将步骤a)的混合物加热到120℃至160℃的温度；c)分离由此获得的蜡状固体形式的酰基乙醇酰胺组合物；d)任选地，将步骤c)的所述酰基乙醇酰胺组合物吸附在多孔无定形二氧化硅上，从而获得酰基乙醇酰胺组合物/多孔无定形二氧化硅吸附复合物。5.根据权利要求4所述的方法，其中在步骤a)中，橄榄油/2
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乙醇胺的重量比为100:13至100:22，或100:15至100:20，或100:16至100:18。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中步骤b)在130℃至150℃，或在135℃至145℃的温度下进行，并优选持续时间大于2小时，或大于3小时且小于5小时。7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其中步骤d)通过在70℃至90℃的温度下熔化步骤c)的所述酰基乙醇酰胺组合物，并然后加入多孔无定形二氧化硅来进行，并且其中优选地，所述酰基乙醇酰胺组合物与所述多孔无定形二氧化硅的重量比在0.9:1至1.1:1之间，或者为约1...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗西斯科，
申请(专利权)人：爱普泰克集团股份公司，
类型：发明
国别省市：