用于基因编辑的脂质制剂制造技术

本公开涉及PEG

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于基因编辑的脂质制剂
交叉引用
[0001]本申请要求2020年9月15日提交的美国临时申请第63/078,738号和2021年7月9日提交的美国临时申请第63/220,340号的权益，所述美国临时申请中的每一者通过引用以它的整体并入本文。

技术介绍

[0002]含有脂质的颗粒已被用于包封治疗剂诸如核酸、小分子化合物和蛋白质，并且作为其进入细胞和其他细胞内区室中的运输载体。仍然持续需要开发新的脂质来包封治疗剂，并且改善此类基于纳米颗粒的运输载体的安全性、功效和特异性。

技术实现思路

[0003]本文描述了新型脂质和包含所述脂质的脂质纳米颗粒。在一个方面，描述了新型氨基脂质。在另一方面，描述了新型PEG
‑
脂质。在另外方面，描述了包含一种或多种新型氨基脂质和/或新型PEG
‑
脂质的新型脂质纳米颗粒。在一个方面，如本文所述的纳米颗粒包含以下中的一者或多者：氨基脂质、中性脂质、PEG
‑
脂质、固醇或其衍生物以及任选的核酸分子实体、核酸稳定剂、表面活性剂和抗氧化剂中的一者或多者。本文还描述了使用和制备所述脂质和脂质纳米颗粒的方法。
[0004]在一个方面，本文公开了一种具有式(I)的结构的氨基脂质或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1和R2中的每一者独立地是C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、C3‑
C
30
杂烷基、C3‑
C
30
杂烯基、C3‑
C
30
杂炔基、C3‑
C
10
环烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R6或
‑
C2‑
C
10
亚烯基
‑
L
‑
R6，其中所述烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和环烷基中的每一者独立地是被取代的或未被取代的；X、Y和Z中的每一者独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C
(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或键；每个L独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
N＝CR4‑
、
‑
CR4＝N
‑
O
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I*)的结构的氨基脂质或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是氢、C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、C3‑
C
30
杂烷基、C3‑
C
30
杂烯基、C3‑
C
30
杂炔基、C3‑
C
10
环烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R6或
‑
C2‑
C
10
亚烯基
‑
L
‑
R6，其中所述烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和环烷基中的每一者独立地是被取代的或未被取代的；R2是氢、C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、C3‑
C
30
杂烷基、C3‑
C
30
杂烯基、C3‑
C
30
杂炔基、C3‑
C
10
环烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R6或
‑
C2‑
C
10
亚烯基
‑
L
‑
R6，其中所述烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和环烷基中的每一者独立地是被取代的或未被取代的；X、Y和Z中的每一者独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
R
11
C(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
NR7C(＝O)R9‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
R
11
C(＝O)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)R9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)OR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝O)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
(NR4)C(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝NR4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝S)R9‑
、
‑
R
11
OC(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝O)R9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)R9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)R9‑
、
‑
R
11
SC(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
OR9‑
、
‑
R
11
SR9‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或键；每个L独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
N＝CR4‑
、
‑
CR4＝N
‑
O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
R
11
C(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝O)R9‑
、
‑
R
11
C(＝O)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)R9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)OR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝
O)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝NR4)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝S)R9‑
、
‑
R
11
OC(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
OC(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝O)R9‑
、
‑
R
11
OC(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝O)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)R9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)OR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)R9‑
、
‑
R
11
SC(＝O)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
N(R4)C(＝S)SR9‑
、
‑
R
11
SC(＝S)N(R4)R9‑
、
‑
R
11
O
‑
N＝CR9‑
、
‑
R
11
C(R
10
)＝N
‑
OR9‑
、
‑
R
11
OR9‑
、
‑
R
11
SR9‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
OC(＝O)
‑
或键，其中所述亚烷基是被取代的或未被取代的；R3是
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
NR7R8、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
杂环烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
环烷基或
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
杂芳基，其中所述亚烷基、杂环烷基和杂环芳基独立地是被取代的或未被取代的；每个R4独立地是氢、被取代的或未被取代的C1‑
C
16
烷基或被取代的或未被取代的C1‑
C
16
杂烷基；R5是氢或被取代的或未被取代的
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R4；每个R6独立地是氢、C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、Cy
‑
C3‑
30
烷基、Cy
‑
C3‑
30
烯基或Cy
‑
C3‑
30
炔基，其中所述烷基、所述烯基和炔基各自独立地是被取代的或未被取代的；每个Cy是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基；R7和R8中的每一者独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C
16
烷基、被取代的或未被取代的C1‑
C
16
杂烷基，或R7和R8与它们所连接的氮一起形成被取代的或未被取代的C2‑
C6杂环基；并且每个R9独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C
16
亚烷基或未被取代的C1‑
C
16
亚杂烷基；每个R
10
独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C
16
亚烷基或未被取代的C1‑
C
16
亚杂烷基；并且每个R
11
独立地是被取代的或未被取代的C1‑
C
16
亚烷基或未被取代的C1‑
C
16
亚杂烷基，n、m和q中的每一者独立地是0、1、2、3、4或5。2.如权利要求1所述的氨基脂质，其中所述氨基脂质具有式(Ia)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1和R2中的每一者独立地是C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、C3‑
C
30
杂烷基、C3‑
C
30
杂烯基、C3‑
C
30
杂炔基、C3‑
C
10
环烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R6或
‑
C2‑
C
10
亚烯基
‑
L
‑
R6，其中所述烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和环烷基中的每一者独立地是被取代的或未被取代的；
X、Y和Z中的每一者独立地是C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
O
‑
或键，其中所述亚烷基是被取代的或未被取代的；每个L独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
N＝CR4‑
、
‑
CR4＝N
‑
O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
OC(＝O)
‑
或键，其中所述亚烷基是被取代的或未被取代的；R3是
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
NR7R8或
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
杂环烷基，其中所述亚烷基和杂环烷基各自独立地是被取代的或未被取代的；每个R4独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C6烷基；每个R6独立地是C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、Cy
‑
C3‑
30
烷基、Cy
‑
C3‑
30
烯基或Cy
‑
C3‑
30
炔基，其中所述烷基、所述烯基和炔基各自独立地是被取代的或未被取代的；每个Cy是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基；并且R7和R8中的每一者独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C6烷基，或R7和R8与它们所连接的氮一起形成被取代的或未被取代的C2‑
C6杂环基。3.如权利要求1所述的氨基脂质，其中所述氨基脂质具有式(Ib)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
X和Y中的每一者是相同的，并且选自：
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
O
‑
和键，其中所述亚烷基是被取代的或未被取代的；R1和R2是相同的，并且选自：氢、C1‑
C
30
烷基、C1‑
C
30
杂烷基和Cy
‑
C3‑
30
烷基，其中所述烷基和杂烷基各自独立地是被取代的或未被取代的；每个R4独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C6烷基；每个Cy是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基；并且R7和R8中的每一者独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C6烷基，或R7和R8与它们所连接的氮一起形成被取代的或未被取代的C2‑
C6杂环基；A是
‑
O
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
12
‑
；R
12
是氢、C1‑
C
10
烷基或C1‑
C
10
杂烷基，其中所述烷基和杂烷基各自独立地是被取代的或未被取代的；并且Cy是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或被取代的或未被取代的杂芳基；p是1、2、3、4、5或6。4.如权利要求3所述的氨基脂质，其中A是
‑
O
‑
。5.如权利要求3或4所述的氨基脂质，其中X和Y是
‑
C(＝O)O
‑
或
‑
OC(＝O)
‑
。6.如权利要求3所述的氨基脂质，其中X和Y中的每一者是
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
和
‑
N(H)C(＝O)O
‑
。7.如权利要求3、4或6所述的氨基脂质，其中R1和R2中的每一者是中的每一者是
8.如权利要求3所述的氨基脂质，其中所述氨基脂质是
9.如权利要求1至2中任一项所述的氨基脂质，其中X和Y各自独立地选自
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
N(H)C(＝O)O
‑
和
‑
OC(＝O)
‑
。10.如权利要求1至2中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中R1和R2各自独立地选自被取代的或未被取代的C3‑
C
30
烷基或被取代的或未被取代的C3‑
C
30
烯基。11.如权利要求1至2中任一项所述的氨基脂质，其中R1和R2各自独立地选自
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R6。
12.如权利要求11所述的氨基脂质，其中L独立地是
‑
C(＝O)O
‑
或
‑
OC(＝O)
‑
。13.如权利要求11所述的氨基脂质，其中R6是直链或支链C6‑
C
20
烷基。14.如权利要求11所述的氨基脂质，其中R6是Cy
‑
C3‑
30
烷基、Cy
‑
C3‑
30
烯基或Cy
‑
C3‑
30
炔基。15.如权利要求1至14中任一项所述的氨基脂质，其中R1和/或R2包含非对称杂原子。16.如权利要求1至15中任一项所述的氨基脂质，其中Z是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
或
‑
O
‑
，并且R4是氢或CH3。17.如权利要求1
‑
2或9
‑
14中任一项所述的氨基脂质，其中Z是
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
或
‑
OC(＝O)
‑
。18.如权利要求1至17中任一项所述的氨基脂质，其中R3是
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
NR7R8。19.如权利要求18所述的氨基脂质，其中R7和R8各自独立地是被取代的或未被取代的C1‑
C6烷基。20.如权利要求18所述的氨基脂质，其中R7和R8各自是
‑
CH2CH3。21.如权利要求18所述的氨基脂质，其中R7和R8与它们所连接的氮一起形成被取代的或未被取代的3
‑
7元杂环烷基。22.如权利要求1
‑
2或9
‑
14中任一项所述的氨基脂质，其中R3是23.如权利要求1所述的氨基脂质，其中所述氨基脂质是
24.一种具有式(II*)的结构的氨基脂质或其药学上可接受的盐或溶剂化物，
其中R1和R2中的每一者独立地是氢、C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、C3‑
C
30
杂烷基、C3‑
C
30
杂烯基、C3‑
C
30
杂炔基、C3‑
C
10
环烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
L
‑
R6或
‑
C1‑
C
10
亚烯基
‑
L
‑
R6，其中所述烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和环烷基中的每一者独立地是被取代的或未被取代的；X、Y和Z中的每一者独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或键；每个L独立地是
‑
C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
NR4C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝O)NR4‑
、
‑
NR4C(＝NR4)NR4‑
、
‑
C(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)
‑
、
‑
C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)
‑
、OC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)O
‑
、
‑
OC(＝S)NR4‑
、
‑
NR4C(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
OC(＝O)S
‑
、
‑
NR4C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝S)O
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)
‑
、
‑
SC(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝S)S
‑
、
‑
NR4C(＝S)S
‑
、
‑
SC(＝S)NR4‑
、
‑
O
‑
N＝CR4‑
、
‑
CR4＝N
‑
O
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
C1‑
C
10
亚烷基
‑
OC(＝O)
‑
或键，其中所述亚烷基是被取代的或未被取代的；R3是氢、
‑
C1‑
C6烷基、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
NR7R8、
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
杂环烷基或
‑
C0‑
C
10
亚烷基
‑
杂环芳基，其中所述烷基、亚烷基、杂环烷基和杂环芳基独立地是被取代的或未被取代的；每个R4独立地是氢或被取代的或未被取代的C1‑
C6烷基；每个R6独立地是C3‑
C
30
烷基、C3‑
C
30
烯基、C3‑
C
30
炔基、Cy
‑
C3‑
30
烷基、Cy
‑
C3‑
30
烯基或Cy
‑
C3‑
30
炔基，其中所述烷基、所述烯基和炔基各自独立地是被取代的或未被取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡兰特赫塔西尔，
申请(专利权)人：维乎医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：