一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用。所述花椒酰胺选自羟基

【技术实现步骤摘要】
一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，主要表现为视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、膀胱功能障碍等。该病具有时间和空间多发性，好发于中青年人群，已成为除创伤外年轻成人永久残疾的最常见病因。目前，对多发性硬化症尚无统一、有效的治疗方法。临床常用泼尼松等皮质类固醇缓解急性期症状，采用β
‑
干扰素、醋酸格拉默、那他珠单抗、芬戈莫德等防止免疫系统攻击髓鞘的药物以减少未来复发次数，以及使用其他缓解或控制特异性症状的药物以改善生存状况。皮质类固醇虽能缩短发作期，但副作用明显，不宜长期使用。免疫调节剂β
‑
干扰素、那他珠单抗等费用昂贵，长期使用针对单一靶点药物容易出现耐受，且增加了进行性多灶性白质脑病的风险。中医药具有不良反应少、多靶点、多途径、系统调节的作用，在多发性硬化症治疗中显示出独特的优势。因此，从传统中医药宝库中，发现毒副作用小、安全有效的抗多发性硬化症药物具有重要意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0005]本专利技术的第一方面提供了一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用。
[0006]所述花椒酰胺选自羟基
‑
α
‑
山椒素、羟基
‑
β
‑
山椒素(参考文献：Jingjing Luo,Jingxuan Ke,Xiaoyan Hou,Shanshan Li,Qingying Luo,Hejun Wu,Guanghui Shen,Zhiqing Zhang,Composition,structure and flavor mechanism of numbing substances in Chinese prickly ash in the genus Zanthoxylum:A review,Food Chemistry,2022,373(Pt B):131454.)。
[0007]所述羟基
‑
α
‑
山椒素的结构如下：
[0008][0009]所述羟基
‑
β
‑
山椒素的结构如下：
[0010][0011]所述治疗多发性硬化症的药物是指花椒酰胺作为唯一活性成分。
[0012]所述治疗多发性硬化症的药物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或糖浆剂。
[0013]所述治疗多发性硬化症的药物的给药方式为口服。
[0014]由于采用上述技术方案，本专利技术具有以下优点和有益效果：
[0015]本专利技术的研究结果显示，羟基
‑
α
‑
山椒素和/或羟基
‑
β
‑
山椒素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型具有良好的治疗作用。相对于模型组，药物干预可明显改善小鼠神经功能障碍和残疾程度，延缓临床病症，减轻脊髓组织炎症，表现出良好的治疗效果。本专利技术可为多发性硬化症治疗提供新的药物。
[0016]本专利技术对花椒属植物酰胺类成分进行了系统的化学研究，分离得到大量的酰胺类化合物并开展了广泛的活性研究。实验发现羟基
‑
α
‑
山椒素和/或羟基
‑
β
‑
山椒素具有良好的抗多发性硬化症的作用，可开发新的用途，显示出较大的临床应用价值。
[0017]本专利技术的动物药效实验证实，花椒酰胺类物质羟基
‑
α
‑
山椒素和/或羟基
‑
β
‑
山椒素可有效改善神经功能，减轻瘫痪、残疾等症状，抑制脊髓组织炎症，从而达到治疗多发性硬化症的目的。以上物质羟基
‑
α
‑
山椒素和/或羟基
‑
β
‑
山椒素来源广泛，可为多发性硬化症的治疗提供新的药物，有较大的临床应用价值。
附图说明
[0018]图1为羟基
‑
α
‑
山椒素、羟基
‑
β
‑
山椒素处理对EAE多发性硬化症小鼠模型临床症状的影响结果示意图。
[0019]图2为羟基
‑
α
‑
山椒素、羟基
‑
β
‑
山椒素处理对EAE多发性硬化症小鼠模型脊髓组织炎症的影响结果示意图。
[0020]图3为羟基
‑
α
‑
山椒素片剂、羟基
‑
β
‑
山椒素片剂处理对EAE多发性硬化症小鼠模型临床症状的影响结果示意图。
[0021]图4为羟基
‑
α
‑
山椒素片剂、羟基
‑
β
‑
山椒素片剂处理对EAE多发性硬化症小鼠模型脊髓组织炎症的影响结果示意图。
具体实施方式
[0022]为了更清楚地说明本专利技术，下面结合优选实施例对本专利技术做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。
[0023]实施例1
[0024]多发性硬化症小鼠模型的建立与给药干预
[0025]实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型是多发性硬化症研究的常用经典模型，其接近该病相关的免疫炎症和脱髓鞘的关键病理特征。本专利技术采用MOG/弗氏完全佐剂/百日咳毒素诱导该模型。
[0026]EAE小鼠模型的建立及分组：C57BL/6雄性小鼠适应性饲养1周后，随机分为正常组(Normal)、模型组(Model)、羟基
‑
α
‑
山椒素低剂量组(HASL，10mg/kg)、羟基
‑
α
‑
山椒素高剂量组(HASH，20mg/kg)、羟基
‑
β
‑
山椒素低剂量组(HBSL，10mg/kg)、羟基
‑
β
‑
山椒素高剂量组(HBSH，20mg/kg)，每组10只。除正常组外，其余组分别于小鼠背部脊柱两侧分四点皮下注射
抗原乳剂50uL/点(含MOG
35
‑
55
250μg、灭活结核分枝杆菌H37RA800μg、PBS100μL、弗氏完全佐剂100μL)；分别在抗原乳剂注射后30min和第二天对小鼠腹腔注射百日咳毒素100μL(500ng/只)。各给药组从造模第一天即开始本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用，其特征在于，所述花椒酰胺选自羟基
‑
α
‑
山椒素、羟基
‑
β
‑
山椒素。3.根据权利要求2所述的花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用，其特征在于，所述羟基
‑
α
‑
山椒素的结构如下：4.根据权利要求2所述的花椒酰胺在制备治疗多发性硬化症的药物中的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏娟，梁文仪，鲁莹，张弛，沈颂章，樊莉，杨贺英，雷昊璇，林美玉，段雅倩，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：