一种手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法技术

本发明专利技术属于化学物质及其合成技术领域，具体涉及一种手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法


[0001]本专利技术属于化学物质及其合成
，具体涉及一种手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法
。

技术介绍

[0002]发展新型手性配体
/
催化剂，新的不对称合成反应和新概念一直是不对称催化研究领域的核心研究内容
。
新型手性配体
/
催化剂的设计和发现使得许多以前不能实现不对称的反应得以实现
。
在众多的手性配体
/
催化剂中，手性膦既可以作为有机小分子催化剂又可以作为过渡金属的配体，受到国内外化学家的广泛关注
。
尽管大量的手性膦配体被设计合成，但真正能够用于工业生产的手性膦配体种类却十分有限
。
尽管有些高活性的手性膦配体有着优秀的催化活性，但由于配体合成成本过高，合成路线长等劣势，给配体的工业化制备以及商业化带来了很大的困难
。
目前绝大多数的手性膦配体都存在着原料昂贵
、
合成路线长
、
反应条件苛刻
、
产率低和配体结构复杂等问题
。
因此，设计发展高催化活性
、
简单易合成的手性配体已经成为当前有机化学领域中的研究热点之一
。
[0003]2014
年，课题组设计了一种手性亚磺酰胺类单膦配体
(Ming
‑
phos(a)Z.
‑
M.Zhang,P.Chen,J.Zhang,Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,4350
‑
4354
；
b)Z.
‑
M.Zhang,B.Xu,S.Xu,J.Zhang,Angew.Chem.,Int.Ed.2016,55,6324
‑
6328.)
，该配体在金催化条件下共轭烯炔酮与硝酮化合物的
[3+3]不对称环加成反应
、
铜催化的偶氮甲碱叶立德与
β
‑
三氟甲基，
β
，
β
‑
二取代烯酮的不对称
[3+2]环加成反应中，显示出优越的催化活性和立体选择性
。
在这个配体的基础上开发了一系列的新型手性叔丁基亚磺酰胺类膦配体
/
催化剂，如
Ming
‑
Phos
，
Xiao
‑
Phos
，
Xiang
‑
Phos
，
Wei
‑
Phos
，
PC
‑
Phos
，
Xu
‑
Phos
，
TY
‑
Phos
，
WJ
‑
Phos
等
。
这系列配体中由于都含有亚磺酰胺膦结构，英文为
Sulfinamidephosphine
，将其统称为
Sadphos
，这些配体在一系列不对成催化反应中取得了出优秀的成果
(a)P.Chen,Z.
‑
T.Yue,J.
‑
Y.Zhang,X.Lv,L.Wang and J.Zhang.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,13316.b)Z.
‑
M.Zhang,B.Xu,Y.Qian,L.Wu,Y.Wu,L.Zhou,Y.Liu andJ.Zhang.Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,10373.c)Z.
‑
M.Zhang,B.Xu,L.Wu,Y.Wu,Y.Qian,L.Zhou,Y.Liu,andJ.Zhang.Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,14653.d)Z.
‑
M.Zhang,B.Xu,L.Wu,L.Zhou,D.Ji,Y.Liu,Z.Li,and J.Zhang.J.Am.Chem.Soc.2019,141,8110.e)L.Wang,K.Zhang,Y.Wang,W.Li,M.Chen,J.Zhang.Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,4421.f)Lin,Tao.
‑
Yan.
；
Pan,Zhangjin.
；
Tu,Youshao
；
Zhu,Shuai
；
Wu,Hai
‑
Hong
；
Liu,Yu
；
Li,Zhiming
；
Zhang,Junliang,Angew.Chem.,Int.Ed.2020,59,22957
‑
22962
；
g)Zhangjin Pan,Wenbo Li,Shuai Zhu,Feng Liu,Hai
‑
Hong Wu,Junliang Zhang,Angew.Chem.Int.Ed.2021,60,18542
–
18546
；
h)Youshao Tu,Bing Xu,Qian Wang,Honglin Dong,Zhan
‑
Ming Zhang*,Junliang Zhang,J.Am.Chem.Soc.2023,8,4378
‑
4383.)。
其中
TY
‑
phos
就是本专利技术所要合成的手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体
。
[0004]由于
TY
‑
phos
中
R1为叔丁基，受位阻，电负性，配体空间结构的影响，相对于其他类
型
Sadphos
的合成，
TY
‑
phos
合成时面临更多的困难
。
如图1所示式
(1)
中2‑
二苯基苯甲醛是合成
Ming
‑
Phos
和
Wei
‑
Phos
的原料，它是商业可得的廉价原料，而2‑
二叔丁基苯甲醛价格昂贵
。
式
(2)
是合成
R1为金刚烷基的
Xiang
‑
phos
的原料2‑
二金刚烷基膦苯甲醛的方法，在钯催化下缩醛与二金刚烷基膦氢偶联，但是由于二叔丁基膦氢价格昂贵，且十分不稳定，遇到空气易燃，因此无法通过此方法合成
TY
‑
phos。TY
‑
Phos
和
R1为环己基的
Xu
‑
Phos
都可以从式
(3)<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S11
：以正丁基锂为催化剂，将2‑
溴苯甲醛乙烯醛和二叔丁基氯化磷反应，得到2‑
二叔丁基苯甲醛乙烯醛，通式如下：
S12
：将所述2‑
二叔丁基苯甲醛乙烯醛和盐酸反应，得到2‑
二叔丁基苯甲醛，通式如下：
S13
：将所述2‑
二叔丁基苯甲醛和手性叔丁基亚磺酰胺在缩合剂的作用下进行缩合反应，得到手性亚磺酰亚胺，通式如下：
S14
：将所述手性亚磺酰亚胺和格氏试剂进行亲核加成反应，得到手性亚磺酰胺单膦配体粗产物；
S15
：对所述手性亚磺酰胺单膦配体粗产物进行提纯，得到所述手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体，通式如下：其中，
R
选自芳基
、
取代芳基或烷基
。2.
如权利要求1所述的手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法，其特征在于，所述步骤
S11
中，2‑
溴苯甲醛乙烯醛和二叔丁基氯化磷于甲基叔丁基醚中进行反应
。3.
如权利要求1所述的手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自钛酸四乙酯
。4.
如权利要求1所述的手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法，其特征在于，所述缩合反应
、
亲核加成反应和脱硼烷反应均于四氢呋喃中进行
。5.
如权利要求1所述的手性亚磺酰胺二叔丁基苯基膦配体的大量制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊良，周宇，
申请(专利权)人：苏州凯若利新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：