一种钾离子竞争性酸阻滞剂固体游离形态及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种钾离子竞争性酸阻滞剂固体游离形态及其制备方法，1‑

【技术实现步骤摘要】
一种钾离子竞争性酸阻滞剂固体游离形态及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药化学
，特别涉及一种钾离子竞争性酸阻滞剂固体游离形态即1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
(
吡啶
‑3‑
基磺酰基
)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺盐酸盐的结晶及其制备方法
。

技术介绍

[0002]1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
(
吡啶
‑3‑
基磺酰基
)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺盐酸盐是由武田开发的的钾离子竞争性阻滞剂
(P
‑
CAB)
，用于治疗酸相关性疾病
(
十二指肠溃疡和反流性食管炎等
)。1
‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
(
吡啶
‑3‑
基磺酰基
)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺盐酸盐通过竞争性抑制氢离子
/
钾离子
‑
ATP
酶中的钾离子而起作用，是一种可逆的钾离子拮抗剂，属于一种新型的质子泵抑制剂，其结构式如下：
[0003][0004]化学合成法经常遇到难以结晶的油状物，造成此种现象出现的可能原因包括但不限于分子柔性大
、
杂质影响
、
溶剂影响
、
分子结构中氢键供体和氢键受体少
、
结晶需要越过的能垒高等
。
结晶固体相比于油状物具有极大的优势，比如密度
。
从对于有潜在成药性的化合物，获得其固态形式极其重要
。
但是，发现对于难结晶的油状物，发现供给结晶固体的方法并不容易，因此需要进行深入研究
。
[0005]经过检索专利及期刊可知，目前所有合成1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
(
吡啶
‑3‑
基磺酰基
)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺的方法中，游离态皆为油状物
。
式
(II)
化合物作为原料药生产中
N
‑1步的中间体，其物理化学性能将直接关系到下游的原料药生产
、
质量
、
贮存，制剂产品的生产
、
质量和安全，因此亟需开发一种新的形态用来方便地制备高纯度富马酸沃诺拉赞的方法
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种结构为式
(II)
的1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
(
吡啶
‑3‑
基磺酰基
)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺的结晶及其制备方法，这种结晶形态为性状良好的固体
、
保存稳定性良好，且
A
型结晶是热力学上最稳定的结晶
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]一种1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
[(
吡啶
‑3‑
基
)
磺酰基
]‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺的结晶，其结构式如式
(II)
所示：
[0009][0010]所述的结晶为
A
型结晶，在粉末
X
射线衍射光谱中，作为以2θ
表示的衍射角，在
8.8
°±
0.2
°
及
20.5
°±
0.2
°
处出现峰
。
[0011]所述的结晶，在粉末
X
射线衍射光谱中，作为以2θ
表示的衍射角，，在
8.8
°±
0.2
°
、11.4
°±
0.2
°
、18.8
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
及
20.5
°±
0.2
°
处出现峰
。
[0012]所述的结晶，在粉末
X
射线衍射光谱中，作为以2θ
表示的衍射角，，在
8.8
°±
0.2
°
、10.3
°±
0.2
°
、11.4
°±
0.2
°
、14.1
°±
0.2
°
、17.5
°±
0.2
°
、18.1
°±
0.2
°
、18.8
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、20.5
°±
0.2
°
及
26.5
°±
0.2
°
处出现峰
。
[0013]所述的结晶，利用差示扫描量热法测定的熔点为
155
～
165℃。
[0014]一种1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
[(
吡啶
‑3‑
基
)
磺酰基
]‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]‑
N
‑
甲基甲胺的结晶的制备方法，包括如下步骤：
[0015](a)
将1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
[(
吡啶
‑3‑
基
)
磺酰基
]
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]
‑
N
‑
甲基甲胺的结晶，其结构式如式
(II)
所示：
2.
根据权利要求1所述的结晶，其特征在于：其为
A
型结晶，在粉末
X
射线衍射光谱中，作为以2θ
表示的衍射角，在
8.8
°±
0.2
°
及
20.5
°±
0.2
°
处出现峰
。3.
根据权利要求2所述的结晶，其特征在于：在粉末
X
射线衍射光谱中，作为以2θ
表示的衍射角，在
8.8
°±
0.2
°
、11.4
°±
0.2
°
、18.8
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
及
20.5
°±
0.2
°
处出现峰
。4.
根据权利要求3所述的结晶，其特征在于：在粉末
X
射线衍射光谱中，作为以2θ
表示的衍射角，在
8.8
°±
0.2
°
、10..3
°±
0.2
°
、11.4
°±
0.2
°
、14.1
°±
0.2
°
、17.5
°±
0.2
°
、18.1
°±
0.2
°
、18.8
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、20.5
°±
0.2
°
及
26.5
°±
0.2
°
处出现峰
。5.
根据权利要求1所述的结晶，其特征在于：其利用差示扫描量热法测定的熔点为
155
～
165℃。6.
一种权利要求1‑5任一所述的结晶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(a)
将1‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基
)
‑1‑
(
吡啶
‑3‑
基磺酰基
)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基
]
‑
N
‑
甲基甲胺油状物溶解在溶剂或溶剂混合物中，以形成饱和或几乎饱和的溶液；
(b)

【专利技术属性】
技术研发人员：朱斌，李好瑾，彭晗，徐先强，
申请(专利权)人：南京道尔医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：