一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法，涉及有机合成技术领域，其技术要点为：将氢溴酸槟榔碱通过碳酸钠水解生成相应的羧酸；采用氯化亚砜法制备得到相应的氨基酸甲酯盐酸盐；以HATU为缩合剂，DCM为溶剂，DIEA作碱，通过酰胺缩合反应制备高纯度新型槟榔碱衍生物。本发明专利技术的方法一方面，充分拓展和丰富了槟榔碱的化学结构类型；另一方面，本发明专利技术提出的合成方法简单可控，反应条件温和，仅通过简单的溶剂萃取和重结晶的后处理方式即可获得高纯度的新型槟榔碱衍生物，有效避免了现有槟榔碱类结构的合成方法反应条件苛刻、需繁琐耗时、消耗大量有机试剂的柱层析和色谱制备等分离纯化的后处理过程。备等分离纯化的后处理过程。备等分离纯化的后处理过程。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]槟榔碱是从槟榔果实中提取的一种生物碱，研究表明该化合物具有多种生物活性，包括杀菌、抗炎、抗寄生虫和驱虫等，具有潜在的新药研发潜力。通常情况下，槟榔碱单体为油状液体，不便储存且水溶性和稳定性较差，极大地限制了其应用。
[0003]通过化学修饰的手段，在槟榔碱母核结构上引入其他功能片段，制备新型衍生物，不仅可以明显改善槟榔碱的溶解性和稳定性，也是不断丰富和拓展槟榔碱化学结构类型的有效策略之一。然而，迄今为止，关于槟榔碱结构修饰的研究报道较少，且现报道的槟榔碱结构修饰的合成方法普遍存在反应条件苛刻、底物范围受限以及后处理过程繁琐耗时(柱层析)等问题。因此，探索一种方法简单，反应条件温和可控且后处理方式简易的新型槟榔碱衍生物的合成方法具有重要意义。目前，关于合成氨基酸键联槟榔碱类衍生物的相关研究仍未见报道。
[0004]为此，本专利技术旨在提供一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法，以解决上述问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了解决
技术介绍
中的上述问题，提供一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0007]本专利技术提供了一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法，将氢溴酸槟榔碱通过碳酸钠水解生成相应的羧酸；采用氯化亚砜法制备得到相应的氨基酸甲酯盐酸盐；以HATU为缩合剂，DCM为溶剂，DIEA作碱，通过酰胺缩合反应制备高纯度新型槟榔碱衍生物。
[0008]进一步地，具体包括以下步骤：
[0009]S1、将氢溴酸槟榔碱溶解于去离子水中，采用30％的Na2CO3溶液调节溶液的pH至10
‑
11后在室温下充分搅拌2h；随后停止搅拌，采用二氯甲烷作为反应液萃取；收集合并DCM相经减压浓缩后得到油状液体；将油状液体溶解于30mL去离子水，在80℃水浴加热回流反应6h；反应停止后，除去反应液得到白色固体粉末，再经水
‑
乙腈重结晶得到化合物1。
[0010]S2、采用氯化亚砜法制备得到相应的氨基酸甲酯盐酸盐，并标记为化合物2a
‑
2l。
[0011]S3、向50mL的圆底烧瓶中依次加入DCM、化合物1、缩合剂HATU和碱DIEA，在0～
‑
5℃的冰浴条件下搅拌1h；随后向反应体系加入化合物2a，继续冰浴搅拌1h；然后升至室温，搅拌反应2h；反应停止后，将反应液经去离子水充分洗涤，收集DCM相；DCM相经减压浓缩得到淡黄色油状物；将油状产物溶解于4mL的水
‑
四氢呋喃混合液，再加入NaOH，在室温下搅拌反应2小时；反应结束后，将反应液转移至60mL的分液漏斗，加入1mL的DCM后出现明显的分层
现象，收集下层有机相经减压浓缩至干得到淡黄色固体粉末；将固体粉末经水
‑
丙酮重结晶，得到目标化合物3a。
[0012]进一步地，步骤S1中，氢溴酸槟榔碱为5.9g,25mmol；去离子水为30mL。
[0013]进一步地，步骤S1中，采用二氯甲烷萃取5次，且每次采用10mL的DCM。
[0014]进一步地，步骤S3中，化合物1为169mg,1.2mmol；缩合剂HATU为532mg,1.4mmol；碱DIEA为0.8mL。
[0015]进一步地，步骤S3中，将反应液经去离子水充分洗涤3次，且每次5mL去离子水。
[0016]进一步地，步骤S3中，NaOH为120mg，3mmol。
[0017]本专利技术上述方案解决技术问题的难度及意义在于：
[0018]通过化学修饰的手段，在槟榔碱母核结构上引入其他功能片段，制备新型衍生物，不仅可以明显改善槟榔碱的溶解性和稳定性，也是不断丰富和拓展槟榔碱化学结构类型的有效策略之一。然而，迄今为止，关于槟榔碱结构修饰的研究报道较少，且现报道的槟榔碱结构修饰的合成方法普遍存在反应条件苛刻、底物范围受限以及后处理过程繁琐耗时(柱层析)等问题。因此，探索一种方法简单，反应条件温和可控且后处理方式简易的新型槟榔碱衍生物的合成方法具有重要意义。
[0019]与现有技术相比，本方案的有益效果：
[0020]本专利技术的方法以槟榔碱为先导化合物，合成了一系列氨基酸键联槟榔碱新型衍生物。一方面，充分拓展和丰富了槟榔碱的化学结构类型；另一方面，本专利技术方法提出的合成方案简单可控，反应条件温和，仅通过简单的溶剂萃取和重结晶的后处理方式，即可获得高纯度的新型槟榔碱衍生物，有效避免了现有槟榔碱类结构的合成方法反应条件苛刻、需繁琐耗时、消耗大量有机试剂的柱层析和色谱制备等分离纯化的后处理过程。
附图说明
[0021]图1是本专利技术实施例中目标化合物3a的1H NMR谱图；
[0022]图2是本专利技术实施例中目标化合物3a的
13
C NMR谱图；
[0023]图3是本专利技术实施例中合成方法的制备路线图。
具体实施方式
[0024]为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术的实施例及附图，对本专利技术的技术方案进行进一步详细地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
[0025]需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本专利技术。
[0026]术语解释：DCM，二氯甲烷萃取；HATU，是一种常用的多肽缩合试剂；DIEA，N,N
‑
二异丙基乙胺；
[0027]本专利技术的方案是基于拓展和丰富槟榔碱化学结构类型的角度出发，以解决现有槟榔碱结构修饰合成方法中普遍存在反应条件苛刻、底物范围限制以及繁琐耗时、消耗有机试剂的柱层析等后处理的难题，提出的一种氨基酸键联槟榔碱新型衍生物的制备方法。
[0028]实施例：
[0029]本专利技术实施例提供的方案为：一种槟榔碱衍生物的制备方法，具体步骤如下：
[0030](1)氢溴酸槟榔碱(5.9g,25mmol)溶解于30mL的去离子水中，用30％的Na2CO3溶液调pH至10
‑
11后室温充分搅拌2h；随后停止搅拌，反应液用二氯甲烷萃取(5次，每次10mL的DCM)；收集合并DCM相经减压浓缩后得到油状液体；油状液体溶解于30mL去离子水，80℃水浴加热回流反应6h；反应停止后，除去反应液得到白色固体粉末，再经水
‑
乙腈(1：10，v/v)重结晶得到化合物1。
[0031](2)采用已经报道的氯化亚砜法制备得到相应的氨基酸甲酯盐酸盐，标记为化合物2a
‑
2l。
[0032](3)向50本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法，其特征是：将氢溴酸槟榔碱通过碳酸钠水解生成相应的羧酸；采用氯化亚砜法制备得到相应的氨基酸甲酯盐酸盐；以HATU为缩合剂，DCM为溶剂，DIEA作碱，通过酰胺缩合反应制备高纯度新型槟榔碱衍生物。2.如权利要求1所述的一种氨基酸键联槟榔碱衍生物的制备方法，其特征是：具体包括以下步骤：S1、将氢溴酸槟榔碱溶解于去离子水中，采用30％的Na2CO3溶液调节溶液的pH至10
‑
11后在室温下充分搅拌2h；随后停止搅拌，采用二氯甲烷作为反应液萃取；收集合并DCM相经减压浓缩后得到油状液体；将油状液体溶解于30mL去离子水，在80℃水浴加热回流反应6h；反应停止后，除去反应液得到白色固体粉末，再经水
‑
乙腈重结晶得到化合物1。S2、采用氯化亚砜法制备得到相应的氨基酸甲酯盐酸盐，并标记为化合物2a
‑
2l。S3、向50mL的圆底烧瓶中依次加入DCM、化合物1、缩合剂HATU和碱DIEA，在0～
‑
5℃的冰浴条件下搅拌1h；随后向反应体系加入化合物2a，继续冰浴搅拌1h；然后升至室温，搅拌反应2h；反应停止后，将反应液经去离子水充分洗涤，收集DC...

【专利技术属性】
技术研发人员：庞朝海，黎舒怀，马雄辉，吴雨薇，
申请(专利权)人：中国热带农业科学院分析测试中心，
类型：发明
国别省市：