一种非奈利酮中间体4-氨基-5-甲基-1H-吡啶-2(I)-酮的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种非奈利酮中间体4

【技术实现步骤摘要】
一种非奈利酮中间体4
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
1H
‑
吡啶
‑
2(I)
‑
酮的合成工艺


[0001]本专利技术涉及化工医药
，尤其涉及一种非奈利酮中间体4
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
1H
‑
吡啶
‑
2(I)
‑
酮的合成工艺。

技术介绍

[0002]非奈利酮(finerenone，1)，化学名为(4S)
‑4‑
(4
‑
氰基
‑2‑
甲氧基苯基)
‑5‑
乙氧基
‑
2,8
‑
二甲基
‑
1,4
‑
二氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺，是由德国拜耳制药公司开发的第三代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗药，于2021年7月获美国FDA批准用于慢性肾病合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非奈利酮中间体4
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
1H
‑
吡啶
‑
2(I)
‑
酮的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1、将30％过氧化氢水溶液加入到2
‑
氯
‑5‑
甲酯吡啶在冰乙酸中的溶液中，即得混合物；将该混合物搅拌后用碱液淬灭，再用二氯甲烷萃取，有机层先用无水硫酸钠干燥，再在真空中浓缩，得到2
‑
氯
‑5‑
甲基吡啶
‑
N
‑
氧化物；S2、向硝酸和硫酸的混合物中缓慢加入S1中的2
‑
氯
‑5‑
甲基吡啶
‑
N
‑
氧化物，将反应混合物搅拌后冷却至室温，并加入冰水中，通过过滤分离得到的黄色固体，并用冰水洗涤，烘干得到2
‑
氯
‑5‑
甲基
‑4‑
硝基吡啶
‑
N
‑
氧化物；S3、向水中加入S2中的2
‑
氯
‑5‑
甲基
‑4‑
硝基吡啶
‑
N
‑
氧化物，升温至60℃，滴加液碱搅拌，将所得混合物用盐酸调节pH至中性，加入铁粉，氯化铵及甲醇，在回流下搅拌3小时，降至室温下过滤，除去不溶物，旋蒸滤液至固体，通过色谱法纯化，得到2
‑
苄氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
硝基吡啶
‑
N
‑
氧化物；S4、将化合物2
‑
苄氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
硝基吡啶
‑
N
‑
氧化物溶于甲醇溶液中，向其中加入催化剂，氮气置换三次，充入氢气反应，中控反应结束，停止反应，硅藻土过滤，除去活性炭，减压蒸去溶剂，固体重结晶，得到产品4
‑
氨基<...

【专利技术属性】
技术研发人员：窦言东，徐江帆，单吉祥，
申请(专利权)人：杭州小蓓医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：