一种有效抑制铜绿假单胞菌生物膜细菌的组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种有效抑制铜绿假单胞菌生物膜细菌的组合物


[0001]本专利技术属于微生物
，具体涉及
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺与美罗培南组合物
。

技术介绍

[0002]铜绿假单胞菌
(Pseudomonas aeruginosa
，
PA)
是临床常见条件致病菌，当人体免疫功能低下
、
组织屏障被破坏或进行有创医疗操作时，可引起人体组织局部化脓性炎症及全身感染，如呼吸道感染
、
肺炎
、
败血症等
。
并且，由于
PA
的适应能力和耐药性强，以及生物膜的作用，常见的抗菌药物通常无法对其发挥有效作用
。
此外，生物膜的存在还会导致的慢性感染和反复感染，致使感染很难被完全治愈
。
[0003]生物膜是由细菌及其分泌胞外多糖等物质形成结构化膜状细菌群体
。
生物膜结构起到保护作用，阻止抗生素进入细菌细胞
。
而且，生物膜的形成会促使
PA
转化为代谢活性较低的状态，在这种状态下，它们对抗生素的敏感性会显著降低，甚至还会出现对抗生素不敏感的现象
。
而为更严重的是，生物膜的存在还会导致的慢性感染和反复感染，致使感染很难被完全治愈
。
临床数据显示，
PA
在肺囊性纤维化中形成的生物膜阻碍了抗生素的疗效，并且导致了感染的反复发生
。
另外，伤口慢性感染
、
慢性鼻窦炎
、
慢性中耳炎等也与
PA
生物膜生成有关
。
针对以上问题，已有研究提出了将生物膜抑制剂与抗生素联用解决生物膜导致的细菌耐药的思路，但是，我们前期的研究结果显示，将生物膜抑制剂与庆大霉素
(Gentamicin
，
GM)、
妥布霉素
(Tobramycin
，
TOB)
以及阿米卡星
(Amikacin
，
AK)
联用后，无法同时达到减少
PA
生物膜形成量和增加
PA
对抗生素敏感性的效果，药物组合物也无法更有效地杀伤生物膜细菌
。
[0004]本专利技术意外地发现，化合物
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺与美罗培南
(Meropenem
，
MEPM)
联合使用后，能够达到协同减少生物膜的形成量和增加生物膜细菌对
MEPM
敏感性的效果，该结果为
PA
感染的临床治疗提供新的方法
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的旨在提供一种增强生物膜细菌对抗生素敏感性和抑制细菌生物膜形成的组合物，具体包括以下内容：
[0006]第一方面，本专利技术提供了一种增强生物膜细菌对抗生素敏感性和细菌生物膜形成的组合物，所述组合物的活性成分包括美罗培南和
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺
。
[0007]优选地，所述细菌为铜绿假单胞菌
。
[0008]优选地，所述美罗培南和
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺的质量比为
1:4.4
～
1:35。
[0009]优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。
[0010]第二方面，本专利技术提供了上述第一方面所述的
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺在制备增强生物膜细菌对抗生素敏感性的药物中的应用
。
[0011]优选地，所述抗生素为美罗培南
。
[0012]优选地，所述细菌生物膜为铜绿假单胞菌生物膜
。
[0013]优选地，所述铜绿假单胞菌为耐药铜绿假单胞菌
。
[0014]第三方面，本专利技术提供了上述第一方面所述的组合物在制备治疗铜绿假单胞菌导致的慢性感染疾病药物中的应用
。
[0015]第四方面，本专利技术提供了上述第一方面所述的组合物在制备治疗铜绿假单胞菌生物膜导致的慢性感染疾病药物中的应用
。
[0016]优选地，所述铜绿假单胞菌导致的慢性感染疾病包括伤口慢性感染
、
慢性鼻窦炎
、
慢性中耳炎
。
[0017]本专利技术的有益效果：
[0018](1)N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺能够作为提高
PA
对
MEPM
敏感性的增效剂，
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺与
MEPM
联合使用后，能够显著增加生物膜
PA
细菌对
MEPM
的敏感性，提高
MEPM
对生物膜细菌的杀伤作用，
(2)
化合物
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺与
MEPM
联合使用后，能够显著减少
PA
生物膜的形成量
。(3)N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺和
MEPM
作为活性成分的组合物可应用于防治铜绿假单胞菌生物膜导致的，如伤口慢性感染
、
慢性鼻窦炎
、
慢性中耳炎等的慢性感染疾病
。
附图说明
[0019]图1为本专利技术的组合物对已形成的铜绿假单胞菌生物膜细菌生长的影响
[0020]图2为本专利技术的组合物对已形成的铜绿假单胞菌生物膜形成的影响
[0021]图3为激光共聚焦显微镜下观察本专利技术的组合物对已形成的
PA
生物膜细菌的影响
[0022]图4为
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺和
TOB
对已形成的
PA
生物膜细菌生长的影响
[0023]图5为
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺和
TOB
对已形成的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种增强生物膜细菌对抗生素敏感性和抑制细菌生物膜形成的组合物，所述组合物的活性成分包括美罗培南和
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺
。2.
如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述细菌为铜绿假单胞菌
(Pseudomonas aeruginosa
，
PA)。3.
如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述美罗培南和
N
‑
(3
‑
环丁内酯
)
‑4‑
溴苯丁酰胺的质量比为
1:4.4
～
1:35。4.
如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。5.N
‑
(3

【专利技术属性】
技术研发人员：李洋，魏震宇，李红玉，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：